Induzione di ictus ischemico acuto nei topi utilizzando la tecnica di occlusione dell'arteria media distale

L’ictus è una comune malattia cerebrovascolare acuta caratterizzata da un’elevata incidenza di disabilità e mortalità¹. Di tutti i casi di ictus, quasi l’80% appartiene all’ictus ischemico². Fino ad ora, la trombolisi endovenosa rimane uno dei pochi approcci produttivi per il trattamento dell’ictus ischemico acuto. Tuttavia, l’efficacia del trattamento trombolitico è limitata dalla ristretta finestra temporale effettiva e dal verificarsi di trasformazione emorragica³. Nella fase di riabilitazione a lungo termine a seguito di un ictus ischemico, è probabile che un numero considerevole di pazienti manifesti disfunzioni neurologiche durature⁴. Sono urgentemente necessarie ulteriori indagini per svelare i meccanismi fisiopatologici alla base dell’ictus ischemico, nonché per facilitare lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche mirate all’ictus ischemico. La creazione di un modello affidabile e replicabile di ictus ischemico è fondamentale per la ricerca di base e per la successiva ricerca traslazionale nel campo dell’ictus ischemico.

Nel 1981, Tamura et al. hanno sviluppato un modello di ischemia cerebrale focale impiegando l’elettrocoagulazione transcranica nel sito prossimale dell’arteria cerebrale media (MCA)⁵. Da allora, numerosi ricercatori hanno utilizzato varie metodologie come la legatura, la compressione o il clipping per indurre l’occlusione MCA distale (dMCAO) per stabilire modelli di ictus ischemico transitorio o permanente ^6,7,8. Rispetto al modello a filamento, il modello dMCAO presenta notevoli vantaggi come dimensioni dell’infarto più piccole e un tasso di sopravvivenza più elevato, che lo rendono più adatto per studiare il recupero funzionale a lungo termine dopo l’ictus ischemico⁹. Inoltre, il modello dMCAO dimostra un tasso di sopravvivenza più elevato nei roditori anziani rispetto al modello a filamento, rendendolo uno strumento vantaggioso per studiare l’ictus ischemico in modelli animali anziani e in comorbidità¹⁰. È stato dimostrato che il modello di ictus fototrombotico (PT) possiede le caratteristiche di una minore invasività chirurgica e di un tasso di mortalità significativamente basso. Tuttavia, il modello PT mostra un grado maggiore di necrosi cellulare ed edema tissutale rispetto al modello dMCAO, portando all’assenza di circolazione collaterale¹¹. Inoltre, è interessante notare che le lesioni ischemiche osservate nel modello PT derivano prevalentemente dall’occlusione microvascolare, che differisce sostanzialmente dall’ischemia cerebrale indotta da embolia dei grandi vasi nel modello dMCAO¹².

In questo articolo, presentiamo la metodologia per indurre il modello murino di dMCAO coagulando l’MCA distale tramite craniotomia a finestra ossea piccola. Inoltre, abbiamo condotto esami istologici e valutazioni comportamentali per caratterizzare in modo completo gli insulti ischemici e gli esiti dell’ictus in questo modello sperimentale. Il nostro obiettivo è quello di far conoscere ai ricercatori questo modello e facilitare ulteriori indagini sui meccanismi patologici dell’ictus ischemico.