원위 중동맥 폐색 기법을 사용한 마우스의 급성 허혈성 뇌졸중 유도

뇌졸중은 흔한 급성 뇌혈관 질환으로 장애와 사망률이 높은 것이 특징이다¹. 모든 뇌졸중 사례 중 거의 80%가 허혈성 뇌졸중에 속합니다². 현재까지 정맥 혈전용해술은 급성 허혈성 뇌졸중 치료를 위한 제한적이고 생산적인 접근법 중 하나로 남아 있습니다. 그러나, 혈전용해 치료의 효과는 효과적인 기간이 좁고 출혈성 변형의 발생에 의해 제한된다³. 허혈성 뇌졸중 후 장기 재활 단계에서 상당수의 환자가 지속적인 신경기능 장애를 경험할 가능성이 높다⁴. 허혈성 뇌졸중의 근본적인 병태생리학적 기전을 밝히고 허혈성 뇌졸중을 표적으로 하는 새로운 치료 전략의 개발을 촉진하기 위해 추가 연구가 시급히 필요합니다. 허혈성 뇌졸중의 신뢰할 수 있고 재현 가능한 모델을 확립하는 것은 허혈성 뇌졸중 분야의 기초 연구뿐만 아니라 후속 중개 연구에도 중요합니다.

1981년 Tamura et al.은 중뇌동맥(MCA)의 근위 부위에서 경두개 전기응고를 사용하여 국소 대뇌 허혈 모델을 개발했습니다.⁵. 그 이후로 수많은 연구자들이 일과적 또는 영구적 허혈성 뇌졸중 모델을 확립하기 위해 원위 MCA 폐색(dMCAO)을 유도하기 위해 결찰, 압박 또는 클리핑과 같은 다양한 방법론을 활용했습니다 ^6,7,8. 필라멘트 모델과 비교했을 때, dMCAO 모델은 경색 크기가 작고 생존율이 높다는 등의 주목할 만한 장점을 보여주며, 허혈성 뇌졸중⁹ 이후 장기적인 기능 회복을 조사하는 데 더 적합하다. 또한, dMCAO 모델은 필라멘트 모델에 비해 고령 설치류에서 더 높은 생존율을 보여주며, 이는 노인 및 동반 질환 동물 모델에서 허혈성 뇌졸중을 조사하는 데 유리한 도구가 된다¹⁰. 광혈전(PT) 뇌졸중 모델은 외과적 침습성이 적고 사망률이 현저히 낮은 특성을 가지고 있는 것으로 입증되었습니다. 그러나, PT 모델은 dMCAO 모델에 비해 더 큰 정도의 세포 괴사 및 조직 부종을 나타내며, 이로 인해 측부 순환이 부재하다¹¹. 또한, PT 모델에서 관찰된 허혈성 병변은 주로 미세혈관 폐색에 의해 발생하며, 이는 dMCAO 모델¹²에서 대혈관 색전증에 의해 유발된 대뇌 허혈과 실질적으로 다르다는 점에 주목할 만하다.

본 논문에서는 소골창 개두술을 통해 원위 MCA를 응고하여 쥐 dMCAO 모델을 유도하는 방법론을 제시한다. 또한, 이 실험 모델에서 허혈성 모욕과 뇌졸중 결과를 종합적으로 특성화하기 위해 조직학적 검사와 행동 평가를 수행했습니다. 우리는 연구자들에게 이 모델을 알리고 허혈성 뇌졸중의 병리학적 메커니즘에 대한 추가 연구를 촉진하는 것을 목표로 합니다.