姜黄素介导的抗菌光动力疗法在口腔念珠菌病小鼠模型上的应用

口腔念珠菌病（OC）是口腔的主要真菌感染;它是由 念珠菌 属的过度生长引起的。OC 的诱发因素包括内分泌功能障碍、使用广谱抗生素、放疗和化疗、营养缺乏、口干症（唾液流量低）、使用假牙、卫生条件差，尤其是免疫抑制¹。在 念珠菌 物种中， 白色念珠菌 是最普遍和最致命的一种;它被发现为人体内的共生物种和机会性病原体。 白色念珠菌 有能力将其形态从共生酵母（胚孔）转变为致病丝（菌丝和假菌丝）²。丝状形式，尤其是菌丝，可以通过内吞作用或主动渗透侵入宿主上皮，引起感染³. 白色念珠 菌的其他毒力因子包括粘附、生物膜形成以及脂解和水解酶和毒素的分泌，例如脂肪酶、磷脂酶、蛋白酶和念珠菌溶血素⁴。

OC治疗包括使用抗真菌药物，特别是局部多烯和唑类（制霉菌素和咪康唑）⁵。然而，它们仅显示出短期疗效，并且复发频繁。此外，抗真菌药物的过度使用引发了抗真菌药物耐药性发展和传播的问题⁶。因此，需要替代疗法，例如抗菌光动力疗法 （aPDT），它在氧气存在下将光敏剂 （PS） 和适当波长（与 PS 吸收相同）的光结合在一起。PS与细胞结合或被细胞吸收，当被光激活时，会产生对致敏细胞有毒的活性氧（ROS^）7。

在aPDT中，使用的光敏剂（PS）之一是姜黄素（CUR），这是一种从姜黄植物（Curcuma longa L.）的根茎中提取的天然化合物。姜黄素具有多种治疗特性，包括抗炎、抗氧化、抗癌和抗菌能力 ^8,9。先前的一项研究发现，利用 CUR 的 aPDT 有效地减少了口腔念珠菌病小鼠模型中的白色念珠菌，而不会对宿主的组织造成任何伤害¹⁰。CUR是从姜黄中提取的主要姜黄素，但其他多酚，如脱甲氧基姜黄素和双脱甲氧基姜黄素，也存在于这种植物中。姜黄素介导的 aPDT 对导管中生长的金黄色葡萄球菌的生物膜具有抗菌活性¹¹。然而，据我们所知，其对白色念珠菌的抗真菌活性仍不清楚。因此，在这项研究中，我们评估了在 OC 小鼠模型中由姜黄素盐介导的针对白色念珠菌的 aPDT。