Flash-NanoPrecipitation (FNP) ist ein skalierbarer Ansatz, Polymere Kern-Schale-Nanopartikeln zu produzieren. Labormaßstab Formulierungen für die Kapselung der hydrophoben bzw. hydrophilen Therapeutika werden beschrieben.
Die Formulierung einer therapeutischen Verbindung in Nanopartikeln (NPs) kann einzigartige Eigenschaften vermitteln. Für schlecht wasserlösliche Medikamente können NP Formulierungen verbessert Bioverfügbarkeit und Verteilung von Medikamenten im Körper ändern. Für hydrophile Substanzen wie Peptide oder Proteine kann Kapselung in NPs auch Schutz vor natürlichen Freiraum Mechanismen bereitstellen. Es gibt einige Techniken zur Herstellung von Polymeren NPs, die skalierbar sind. Flash-NanoPrecipitation (FNP) ist ein Prozess, der verwendet mischende Geometrien um NPs mit engen Größenverteilung und einstellbaren Größen zwischen 30 und 400 nm zu erzeugen. Dieses Protokoll beschreibt die Labormaßstab Produktion von Kern-Schale-Polymeren Nanopartikel eine Zielgröße mit FNP. Das Protokoll kann implementiert werden, um entweder hydrophile oder hydrophobe Verbindungen mit nur geringfügigen Änderungen zu Kapseln. Die Technik kann ohne weiteres im Labor in Milligramm Maßstab Bildschirm Formulierungen eingesetzt werden. Führen Treffer können direkt in Gramm und Kilogramm-Maßstab hochskaliert werden. Als einen kontinuierlichen Prozess beinhaltet skalieren mehr mischen Prozessdurchlauf Zeit anstatt Übersetzung ins neue Prozessbehälter. NPs produziert von FNP sind hoch belasteten mit therapeutischen, verfügen über ein dichtes stabilisierende Polymer-Pinsel und haben eine Größe Reproduzierbarkeit von ± 6 %.
Seit Ende der 1990er Jahre gab es eine stetige Zunahme der Zahl der klinischen Einsatz von Nanomaterialien1,2. Das steigende Interesse spiegelt das Versprechen von Nanomaterialien, die Bioverfügbarkeit von hydrophoben Drogen zu verbessern und damit bevorzugte Ausrichtung innerhalb der Körper3. Polymeren Nanopartikel (bezeichnet als Nanopartikel oder NPs hier) sind einen wachsenden Anteil dieser Klasse von Materialien2. NPs haben sammelte Interesse, weil sie sehr abstimmbare Eigenschaften wie Größe, Zusammensetzung und Oberfläche Funktionalisierung4haben. Bei der Anwendung auf die Verabreichung von Medikamenten schlecht löslichen haben NPs häufig eine Kern-Schale-Struktur, wo die therapeutischen ist gekapselt in der hydrophoben Kern und die Hülle besteht aus einem hydrophilen Polymer-Pinsel. Eine einfache Möglichkeit, diese Struktur generieren beschäftigt eine amphiphile Diblock Copolymers (BCP) bestehend aus einem abbaubaren hydrophobe Block, bildet Bestandteil der Partikel, und eine hydrophile Poly(ethylene glycol) (PEG) blockieren, bildet die Polymer-Bürste und sterische Stabilisierung4,5vermittelt.
Nanoprecipitation ist ein verbreitetes Verfahren der Herstellung polymerer Nanopartikel, denn es ist einfach und nicht Energie intensive6. In seiner einfachsten Form beinhaltet Nanoprecipitation Ergänzung mit Pipette NP Komponenten in einem organischen Lösungsmittel wie Aceton, eine überschüssige Wasservolumen gerührt. Die Änderung im Lösungsmittel zu einer verdünnten wässrigen Lösung ergibt die Ausfällung von unlöslichen Kernkomponente. Der Stabilisator montiert auf diesem wachsenden Partikeloberfläche unter der Regie von Adsorption von den eingestürzten hydrophobe Block7,8,9,10. Eine gleichmäßige Kornverteilung wird erreicht, wenn die Lösungsmittel und Wasser schnell mischen, um eine homogene Lösung zu bilden. Das Mischen ist langsamer als die Keimbildung und Montage der Komponenten führt zu einer größeren, mehr Polydisperse Partikel Bevölkerung. Obwohl leicht zugänglich für einen einfachen Test, der gerührten Batch-Ansatz führt zu große Variabilität durch Vermischung Inkonsistenz und ist nicht zugänglich, Scale-up-6,11. Mikrofluidik entstanden als eine weitere Möglichkeit zur NP-Produktion, die kontinuierlich ausgeführt werden können. Diese Art der Produktion wurde vor kurzem von Ding Et Al. geprüft 11 . Ein gemeinsamer Ansatz nutzt Laminar-Flow mit Schwerpunkt die Lösungsmittel Längenskala auf Sub-Mikrometer-Werte zu reduzieren. Mischen von der Antisolvent tritt durch Diffusion, so dass kleine Strömung Abmessungen entscheidend sind für gleichmäßigen Partikel11,12zu gewährleisten. Parallelisierung von mehreren mikrofluidischen Kammern für Scale-Up ist problematisch für große Produktionsmengen.
Die schnelle Mischungsbedingungen, die einheitliche Nanoprecipitation in Mikrofluidik begünstigen können abwechselnd in engen, turbulente Strömungen hergestellt werden. Flash-NanoPrecipitation (FNP) beschäftigt mischende Sondergeometrien, diese Bedingungen unter höheren volumetrischen Flussraten als möglich mit Mikrofluidik zu erreichen. Einlass-Streams geben eine Mischkammer unter turbulenten Bedingungen, die zu der Generation von Wirbeln, führen, so dass Lösungsmittel/anti-solvent Lamellen auf der Längenskala Diffusion11,13bilden. Dadurch wird die gleichmäßige Durchmischung auf einer Zeitskala, die kürzer als die Keimbildung und das Wachstum der therapeutischen erreicht. Die geschlossene Geometrie des Mischers erlaubt keinen Stream unter Umgehung der Region wo turbulente Energiedissipation auftritt und das gesamte System erfährt der gleiche Prozess Geschichte13. Keimbildung Auftritt einheitlich in der Mischkammer und Partikel Wachstum verläuft bis zum Stillstand von der Versammlung des BCP auf der Oberfläche9,14. Gemischte Streams mit stabilen Partikeln kann dann verdünnt werden, mit zusätzlichen Antisolvent Ostwald unterdrücken Reifung der Partikel15,16,17.
Ein geschlossenen auftreffenden Jet (CIJ) Mischer ist die einfachste Armaturendesign für FNP und erlaubt Mischen von zwei Bächen auf skalierbare und kontinuierliche Weise, wie in Figur 1A13dargestellt. Ein Multi-Einlass-Vortex-Mixer (MIVM) wurde entwickelt, um bis zu vier anderen Stream Eingänge ermöglichen dabei noch die schnelle Micromixing für einheitliche Partikelbildung erforderlich, wie in Abbildung 1 b18dargestellt. FNP ermöglicht einfache Formulierung-Screening, die großtechnische Produktion leicht übersetzt werden kann. Aufgrund der kontinuierlichen Natur des Prozesses erfordern größere Losgrößen keine Neubauten sondern eher mehr Laufzeiten, ermöglicht einfache Übersetzung Kilogramm-Maßstab-Produktion in der gleichen Ausrüstung-Zug.
Hydrophile Verbindungen wie Peptide und Proteine (“Biologika”) können auch in einem Prozess als Inverse Flash NanoPrecipitation (iFNP) gekapselt werden. Die Technik erfordert eine amphiphile BCP wo einen Block ist hydrophob und der andere ist ein Polysäure19. Der erste Schritt besteht darin, schnelle Vermischung von ein Dimethyl Sulfoxid (DMSO)-Stream mit der biologischen und der BCP gegen lipophilen Lösungsmittel wie Dichlormethan oder Chloroform. Dies führt zur Bildung von Partikeln, die mit den hydrophoben Block Pinsel stabilisiert. Eine solche Architektur wird hier ein “umgekehrtes” NP bezeichnet werden. Der Kern enthält die Polysäure, die dann ionisch ist vernetzt mit einem multivalente kation. Dies stabilisiert die Partikel für die Verarbeitung in einer wässrigen Umgebung in Form von Mikropartikeln oder PEG-beschichteten Nanopartikel durch Techniken, die in der Literatur19,20,21gemeldet wurden.
Dieses Protokoll kann für den Labormaßstab Herstellung von Polymeren Kern-Schale-Nanopartikeln Verkapselung entweder hydrophobe bzw. hydrophile Verbindungen eingesetzt werden. Die Unterabschnitte des Protokolls bieten Anleitungen zur Verwendung der beiden Mischer Klassen – CIJ und die MIVM. Der Leser sollte sich anpassen des Protokolls für neuartige Kernkomponenten und reproduzierbar generieren Nanopartikel mit einer gewünschten Größe mit dem entsprechenden Mixer für die Stream-Eingänge. Nachfolgend werden drei Beispiel-Formulierungen mit FNP und iFNP vorgestellt. Zwei beschäftigen CIJ Mixer und man benötigt die MIVM15,22. Die erste Formulierung zeigt Kapselung eines Modells hydrophobe Verbindung durch FNP. Die zweite Formulierung zeigt Kapselung eines Modells hydrophile Verbindung durch iFNP in einem CIJ-Mischer. Die endgültige Formulierung enthält ein Beispiel für Protein Kapselung von iFNP mit einem MIVM. Das Protokoll für diese dritte Formulierung beschreibt die Verwendung von einer kleinräumigen, handheld MIVM bezeichnet “μMIVM.” Das Armaturendesign ist kleiner für vereinfachte Formulierung Screening, ermöglichen aber die Skalierung Verhalten ist gut verstanden und der Mixer ist kein mikrofluidischen Gerät22. Der letzte Abschnitt des Protokolls enthält einige Hinweise zum Scale-Up von Blei Formulierungen im Screening identifiziert. Diese Formulierungen sind Access-Points für den Lernprozess und folglich verwenden nicht-abbaubaren Poly (Styrol) bestimmt-basierte Polymere. Alternative Stabilisatoren wurden in der Literatur mit einer Reihe von biokompatiblen kommerzielle Optionen verfügbar14,23,24beschrieben.
Die Kapselung der hydrophoben Substanzen wie Vitamin E, wie in Schritt 1 des Protokolls wurde ausführlich beschrieben9,14,28. Monodisperse Partikel sind relativ produziert, weil die Zeitskala zum Mischen kürzer als die Zeitskala für die Aggregation und das Wachstum der Partikel ist. Insbesondere wird die gemischte Lösungsmittel/Antisolvent-Lösung rasch homogen, wodurch Keimbildung einheitlich auftreten. Montage von der Block-Copolymer, an der Partikeloberfläche dann bietet sterische Stabilisierung, die Partikel Wachstum5hält. Da Mischzeit in der Kammer (Turbulenz) eine Funktion von der Einlass-Flussraten bis CIJ oder die MIVM ist, gibt es eine Einlass-Rate, die nach dem Übergang in die turbulente Durchmischung, auftritt, wo die Partikelgröße ist im Wesentlichen konstant13. Dies bietet zusätzliche Robustheit für den Prozess als eine Charge zu Charge Variation im Zulauf Durchfluß (d.h. Spritze Depressionen Geschwindigkeit) ohne erhebliche Auswirkungen auf die endgültige Größe der NP toleriert werden kann, wie aus Abbildung 3zu sehen. Langsamer oder unebenen Einlass Geschwindigkeiten führt zu größeren Partikeln oder mehr Polydisperse Distributionen wie z.B. Fehlzündungen zu sehen. FNP wurde auch erweitert um hydrophile Verbindungen in Nanopartikel Kapseln mit inversen Flash NanoPrecipitation. Diese invertiert Nanopartikel können dann verwendet werden, um Mikropartikel zu erstellen oder mit PEG erstelle ich Wasser dispergierbar Nanopartikel25beschichtet werden. Die Grundprinzipien der Montage bleiben gleich, allerdings gibt es die zunehmende Komplexität der Vernetzung der Partikel-Kern. Dies ist notwendig zur Stabilisierung des Partikels in einer wässrigen Umgebung. Im Allgemeinen reicht ein 1:1 kostenlos-Verhältnis im Vergleich zu den Polysäure Block, obwohl die ionischen Wechselwirkungen von pH-Einstellung durch die Zugabe einer base19gefördert werden können. In diesem Protokoll ist nur der erste Prozessschritt zur Form invertiert NPs beschrieben worden.
Neben schnellen mischen ist erfolgreiche Formulierung von FNP oder iFNP beschränkt sich auf Fälle, wo mehrere Bedingungen erfüllt9,14können. Erstens stream alle Eingänge müssen mischbar sein. Während Emulsionen verwendet wurden, um NPs zu produzieren, erfordert FNP eine einheitliche Lösungsphase im Mixer. Zweitens muss die Kernkomponente fast unlöslichen Lösungsmittel Konditionen im Mixer (für die CIJ, eine 50/50 Mischung von Volumen) sein, schnelle Keimbildung zu fahren. Ansonsten ein erheblicher Teil unvergossene bleibt oder wird nach weiteren Verdünnung mit Antisolvent auszufällen. Die MIVM kann höhere antisolvent Inhalt in der Mischkammer zu Adresse Kern Material Löslichkeit Einschränkungen aktivieren. Es ist oft nützlich, Übersättigung Kurven aus Löslichkeit Daten als Funktion der Lösungsmittel Zusammensetzung, Prozess-Design9führen zu generieren. Abbildung 6 zeigt repräsentative Kurven für zwei Verbindungen. Niedrige Übersättigung an der Mischungsbedingungen Kammer verdient mit unterschiedlichen Zusammensetzungen, in der Regel mit der MIVM. Höhere Übersättigung begünstigt die Keimbildung der Kernkomponente über Partikel Wachstum aber ein Missverhältnis im Montagezeit des Kernmaterials und der Stabilisator kann in großen Aggregaten von der therapeutischen führen. D’Addio und Prud’homme haben die Anwendung von solchen Übersättigung Kurven im Detail9überprüft. Schließlich muss die BCP molekular im Lösungsmittel Stream aufgelöst werden und antisolvent Stream muss für einen Block selektiv sein. Die BCP muss ausreichend amphiphile bieten beide eine Solvophobic treibende Kraft aus dem eingestürzten Block, den Stabilisator an der Partikeloberfläche und für den solvatisierte Block vermitteln sterische Stabilität der Partikel zu verankern. Lösungsmittel außer den beschriebenen im Protokoll können verwendet werden, solange sie diese Auflagen erfüllen.
Praxis mit manuellen Spritze Betrieb kann die Erfolgsquote beim Screening verbessern. Wie oben erwähnt, bedeutet Betrieb über den Übergang zur homogenen, turbulente mischen Bedingungen, dass kleine Variationen im Durchfluss in der Prozess-28toleriert werden. Scale-Up auf Pumpe angetrieben, computergesteuerte fließt Ergebnisse in noch größere Gewinne in der Konsistenz durch die reproduzierbare Einlass Durchflussmengen. Beliebigen Zeitpunkt während der Nachbearbeitung der Partikel kann Sichtprüfung oder DLS-Analyse das Vorhandensein von großen Aggregaten angeben, welche aufgrund der anfallenden Staub oder Partikel Instabilität sein kann. Bei Bedarf kann der Stream mit einem geeigneten Filter Porengröße gefiltert werden. In Ermangelung von Aggregaten, wir haben festgestellt, dass weniger als 5 % Masse in der Regel verloren geht, wenn PEG-beschichteten Nanopartikel zu filtern, wenn die nominalen Filtergröße größer als die Partikelgrößenverteilung ist. Beim Filtern der Aggregate ist die experimentelle Bestimmung der Masse verloren während des Prozesses notwendig. Quantifizierung der Masseverlust kann auf zwei Arten durchgeführt werden. Die Trockenmasse Masse in einem bestimmten Volumen ermittelt werden durch thermogravimetrische Analyse vor und nach der Filtration, das Ausmaß der Veränderung zu identifizieren (siehe Abschnitt ” Zusätzliche Informationen ” 2). Alternativ können die Partikel wiederhergestellte (z. B.durch Lyophilisation) und in ein gutes Lösungsmittel aufgelöst. Die Konzentration des Kernmaterials kann dann direkt durch eine geeignete Technik wie Ultraviolett-sichtbare Spektrophotometrie oder Chromatographie gemessen werden.
Für FNP muss die wässrige Dispersion der verbleibenden 10 Vol % organischen Lösungsmittel (z.B.THF) entzogen werden. Dies kann durch Verdunstungskühlung Destillation14,29, Dialyse30oder tangential-Flow Filtration31,32erfolgen. Praktische Überlegungen für jeden Bearbeitungsschritt werden beschrieben in den Zitaten zur Verfügung gestellt. Für die Dialyse sind typische Membranen 3,5 kDa oder 6-8 kDa Cutoff, obwohl größere Möglichkeiten zur Verfügung stehen. Das Molekulargewicht Cutoff ist ausreichend für Lösungsmittel entfernen, wenn 24 Stunden mit mehreren Bad Änderungen dialysiert. Die Verwendung der tangential-Flow Filtration beinhaltet einige Prozessentwicklung wie darauf geachtet werden, muss um zu vermeiden, induzierende Aggregation durch Konzentration Polarisation an der Membranoberfläche. Wir haben festgestellt, dass die Verringerung der organischen Lösungsmittel Zusammensetzung unter einem systemabhängig Wert, in der Regel 2 bis 10 Vol% Aggregation auf der Membranoberfläche beseitigt. Nach der Verarbeitung, die Konzentration der Nanopartikel leicht richtet sich nach thermogravimetrische Analyse (siehe Abschnitt ” Zusätzliche Informationen ” 2). Es ist oft wünschenswert, transportieren oder lagern Sie Partikel in eine sehr stabile Form. Wässrige Dispersionen können einfach eingefroren werden, schnell mit Hilfe einer Trockeneis/Aceton-Mischung und dann bei-80 ° c gelagert Alternativ erhalten Sie durch Gefriertrocknung33,34 Trockenpulver oder spray trocknen24. Häufig muss eine Kryoprotektivum Nanopartikel Aggregation beim Einfrieren oder trocknen reduzieren hinzugefügt werden. Zucker (Saccharose, Trehalose, etc.), Poly(ethylene glycol) oder Cyclodextrine können auf Wirksamkeit über einen Bereich von Konzentrationen untersucht werden durch die Größe von DLS35,36,37Überwachung, 38. NP Stabilitätsprobleme während der Verarbeitung beziehen sich oft auf Löslichkeit oder Phase Trennung in den Kern, wodurch in Umlagerung auf einen niedrigeren Energiezustand unter Bedingungen, wo Mobilität erhöht wird. Verwendung von Co Kernmaterialien, alternative Stabilisatoren oder veränderte externe Lösung Zusammensetzung kann dazu beitragen, Stabilität14,16,17,39,40, 41.
Wie bereits erwähnt, kann die MIVM höhere antisolvent Inhalt in den Mischraum gelangt, wenn erforderlich, um hohe Übersättigung erreicht. Es können auch für die räumlicher Trennung der Arten in mehr als zwei Ströme, wenn Reaktivität oder Löslichkeit Abhängigkeiten es verlangen. Ein Beispiel ist die Bildung von Zein Protein-stabilisierten Nanopartikeln der antibiotischen Clofazimin24. Die hydrophoben Clofazimin wird in einer Aceton-Stream eingeführt; Zein ist in einem 60 % ethanolische wässrigen Strom eingeführt; Kasein, welches komplexe mit Zein, wird mit einer wässrigen Puffer Stream gebracht, und der vierte Strom ist zusätzlichen Puffer um das Verhältnis von Wasser, Aceton und Ethanol zu erhöhen. Zwei Lösungsmittel Ströme sind erforderlich, da Clofazimine und Zein nicht in einem gemeinsamen Lösungsmittel löslich sind. Dieser Prozess könnte nicht in einem zwei-Jet CIJ Mischer erreicht werden. Diese Protein-stabilisierten Formulierung zeigt auch, dass FNP BCP Stabilisatoren nicht beschränkt. Janus Partikel ohne Stabilisator42 produziert worden und eine Reihe von Low-Cost-Stabilisatoren für orale Anwendungen24nachgewiesen haben. Insbesondere können Copolymeren wie Hydroxypropyl Methylcellulose anstelle Block-Copolymere24verwendet werden. Kernmaterialien können durch eine Reihe von Techniken mehr hydrophobe erfolgen. Hydrophobe Ion Paarung wurde angewandt, um eine Vielzahl von Verbindungen, die mittleren Löslichkeit43,44,45Kapseln. Extrem hydrophoben Prodrugs wurden generiert und anschließend umspritzt46. Nukleinsäuren sind durch Komplexierung mit kationischen Lipide47gekapselt. Wichtig ist, zeigen diese Studien, dass FNP eine Reihe von Teilchen Oberfläche Chemikalien produzieren kann. Weitere, gemischte Stabilisatoren mit einem Bruchteil der BCP, der mit einer targeting Liganden auf das Kettenende geändert wurde, sind verwendet worden. Dies ermöglicht präzise Kontrolle über Liganden Inhalte auf der Oberfläche, da Partikelzusammensetzung Eingabedatenstrom Zusammensetzung23,48widerspiegelt. Ebenso ist es möglich, mehrere Kernkomponenten sowie, zu integrieren, wie Farbstoffe und anorganische Nanopartikel3,8.
Flash-NanoPrecipitation ist eine skalierbare Annäherung an Polymeren Nanopartikel bestehend aus entweder einer hydrophoben bzw. hydrophilen Kern. Wenn die oben aufgeführten Kriterien erfüllt sind, wird in der Regel mehr als 95 % des Kernmaterials bei hohen Massenanteil in der Partikel gekapselt. Die drei Beispiele, die hier vorgestellten erfolgten zu Tischwaage, erfordert ein paar Milligramm des Materials und ca. 0,5 mL in jeder Bucht-Stream. Dies ermöglicht eine schnelle Screening von Partikel-Bedingungen für die Formulierung Optimierung. Scale-Up von Blei Formulierungen zu größeren Losgrößen ist eine Frage der Ausführung des Prozesses länger, die leicht durch den Einsatz von Spritzenpumpen oder Flow Controller erreicht werden kann. Im Gegensatz dazu steht das Scale-Up von Bulk-Zusatz-Nanoprecipitation gut dokumentierte Herausforderungen Aufrechterhaltung ausreichender Micromixing zum Zeitpunkt der Zugabe und Rechnungswesen für die Auswirkung einer Änderung Schiff Geometrie49. Dies ist ein großes Hindernis, da es entscheidend ist, Partikel in konsistenter Weise kennenlernen FDA Anforderungen50herzustellen. Mikrofluidik Techniken können auch einheitliche, reproduzierbare Nanopartikel zu produzieren, aber nur ermöglichen Produktion im Milligramm-Bereich. Zum Beispiel berichtete Karnik Et Al. Produktionsraten von 0,25 mg/min für eine Wirkstofffreisetzung51studieren. Weitere Skalieren bedeutet in der Regel Parallelisierung bei hohen Kapitalkosten12. Mit FNP ist es einfach, 1 Gramm von Nanopartikeln mit 600 mg/min mit einer Spritzenpumpe und ein paar Beschläge zum Verbinden mit der Mixer-Eingänge zu produzieren. Infolgedessen stellt FNP eine zugängliche Labormaßstab Screening-Tool sowie einen skalierbaren Ansatz für NP-Produktion für Translationale Arbeit.
The authors have nothing to disclose.
Diese Arbeit wurde unterstützt durch die Finanzierung von Optimeos Life Sciences, der National Science Foundation (CBET 1605816), die Bill und Melinda Gates Foundation (BMGF, OPP1150755) und die National Science Foundation Graduate Research Fellowship (DGE-1656466) verliehen an K.D.R.
Confined Impinging Jets Mixer | NA | NA | See supplemental information for engineering drawings. Review text for new mixer validation |
Luer fitting | Idex Health & Science | P-604 | Assemble on CIJ or MIVM mixer inlet with corresponding threads |
Plug fitting | Idex Health & Science | P-309 | Assemble on CIJ mixer sides (seal access point from drilling) |
Outlet fitting – CIJ | Idex Health & Science | P-205 | Assemble with ferrule and tubing on CIJ chamber outlet |
Outlet ferrule – CIJ | Idex Health & Science | P-200 | Assemble with outlet fitting (large end flush with tubing) |
Outlet tubing – CIJ | Idex Health & Science | 1517 | Use tubing cutter for clean ends. Ensure extra tubing doesn't protrodue into mixing chamber |
Tetrahydrofuran (THF) | Fisher Scientific | T425-4 | Use stabilizer-free THF to avoid solubility limits of BHT. Peroxides may interfere in some applications. |
Norm-ject syringe (3 ml) | VWR | 53548-017 | |
Vitamin E (α-tocopherol) | Sigma-Aldrich | 90669-50G-F | Store cold |
poly(styrene-b-ethylene glycol), PS1.6k-b-PEG5k | Polymer Source | P13141-SEO | Other block sizes acceptable depending on application |
poly(styrene)1.8k | Polymer Source | P2275-S | Example hydrophobic core material |
Scintillation vial | DWK Lifesciences | 74504-20 | |
Luer-slip plastic syringes, 1ml (100 pk) | National | S7510-1 | |
Maltodextrin DE 4-7 | Sigma-Aldrich | 419672-100G | |
poly(styrene-b-acrylic acid), PS5k-b-PAA4.8k | Polymer Source | P5917-SAA | Other block sizes acceptable depending on application |
Dimethyl Sulfoxide (DMSO) | Fisher Scientific | D159-4 | |
Calcium chloride dihdyrate | Sigma-Aldrich | 223506-25G | Hygroscopic. |
Methanol | Fisher Scientific | A452-4 | |
Ammonium Hydroxide | Fisher Scientific | AC423300250 | |
Albumin from chicken egg white (Ovalbumin, OVA) | Sigma-Aldrich | A5503-1G | |
Multi-Inlet Vortex Mixer | NA | NA | See supplemental information for engineering drawings. Review text for new mixer validation |
Outlet fitting – MIVM | Idex Health & Science | P-942 | Combination with ferrule |
Outlet tubing – MIVM | NA | NA | Fit to ferrule ID. |
O-ring (MIVM) | C.E. Conover | MM1.5 35.50 V75 | Order bulk – consumable part. Ensure solvent compatibility if using an alternative source. |
Mixer stand | NA | NA | See Markwalter & Prud'homme for design.17 |