Ruta de subaracnoideo intracraneal de la infección para investigar funciones de biopelículas del Streptococcus suis en Meningitis en un modelo murino de infección

Streptococcus suis (S. suis) es un importante patógeno bacteriano de los cerdos en todo el mundo, causando enfermedades graves como meningitis, neumonía, septicemia, endocarditis y artritis¹. También es un agente zoonótico emergente. Hasta ahora, se ha informado que nueve serotipos pueden causar infección en seres humanos, incluyendo los serotipos 2, 4, 5, 9, 14, 16, 21, 24 y 31^2,3,4. En los seres humanos y cerdos, la meningitis es uno de los principales signos clínicos de infecciones por S. suis . En Vietnam y Tailandia, S. suis es la principal causa de meningitis en adultos⁵. Los biofilms microbianos son microorganismos que se adhieren entre sí y se concentra en una interfaz; son esenciales para la virulencia bacteriana, supervivencia en diversos ambientes y resistencia a los antibióticos⁵. Biofilms normalmente están rodeados por una matriz extracelular que generalmente contiene polisacáridos, proteínas y ADN⁶. Este último es capaz de provocar respuestas inflamatorias host y del cytokine producción⁷. Formación de biopelículas se ha divulgado en meningitis estreptocócica en estudios anteriores. Biofilms contribuyen a meningitis Streptococcus agalactiae en un modelo de pescado tilapia y formación de biopelículas se ha revelado dentro de los tejidos del cerebro y alrededor de meníngea superficies en vivo a través de inoculación intra abdominal⁸. Durante meningitis, estreptococo pneumoniae está en un estado similar al biofilm y bacterias en un biofilm estado fueron más efectivas en la inducción de meningitis en un modelo de infección del ratón⁹. Además, en nuestro anterior estudio, el estado de biofilm asociado con S. suis en cerebro de ratón contribuye a la virulencia bacteriana supervivencia análisis¹⁰. Sin embargo, la evidencia directa para la participación de biofilm de S. suis meningitis requiere más investigación.

Se han desarrollado modelos animales de infección por S. suis en ratones utilizando la intraperitoneal (i.p.)¹¹, intranasal (i.n.)¹², vía intravenosa (i.v.)¹³y las rutas intracisternal (i.c.) de infección^{14, 15 , 16}. sin embargo, no son adecuadas para el estudio de las funciones de los componentes superficiales de S. suis en meningitis directamente en el cerebro las vías i.v., i.p. y i.n. de infección. Se trata de una matriz extracelular de la biopelícula. Aunque la inoculación de la i.c. se utilizó para la infección por S. suis , el sitio de inyección precisa no se ha descrito en estos documentos. En cambio, las coordenadas estereotáxicas del sitio de inyección para la inoculación intracraneal subaracnoidea se ha descrito claramente en un anterior estudio¹⁷. Esto permitió el fácil reconocimiento del punto de inoculación y más simplista protocolo experimental. Además, la ruta subaracnoidea intracraneal de la infección mímico bacteriano entrada en sistema nervioso central de los senos paranasales o el oído medio¹⁷y la relación entre el oído medio y la meningitis causada por S. suis ha sido demostrado por Madsen et al¹⁸. Por otra parte, mediante la aplicación de la ruta subaracnoidea intracraneal de la infección en ratones, hemos demostrado que S. suis pequeño RNA rss04 contribuye a la meningitis en nuestro anterior estudio¹⁰.

En el presente estudio, se utilizó la ruta subaracnoidea intracraneal de la infección en ratones para investigar el papel de los biofilms en meningitis de los suis de S. . Infectaron a ratones con células planctónicas o células de estado de biofilm de S. suis por esta vía de infección. El análisis histopatológico y mayor expresión del ARNm de TLR2 y citoquinas del tejido cerebral de ratones inyectados con las células del biofilm estado indican claramente que el biofilm de S. suis contribuye a la meningitis.