Las investigaciones en el complejo Ga (III) de EOB-DTPA y su⁶⁸ Ga radiomarcados analógica

Gadoxetato, un nombre común para el complejo de Gd (III) del ligando EOB-DTPA ^1, es un agente de contraste utilizado con frecuencia en la imagen hepatobiliar resonancia magnética (MRI). ^2,3 Debido a su captación específica por los hepatocitos del hígado y alto porcentaje de excreción hepatobiliar que permite la localización de las lesiones focales y los tumores hepáticos. ^2-5 Sin embargo, ciertas limitaciones de la técnica de resonancia magnética (por ejemplo, la toxicidad de los agentes de contraste, la aplicabilidad limitada en pacientes con claustrofobia o de metal implantes), invitan a una herramienta de diagnóstico alternativo .

La tomografía por emisión de positrones (PET) es un método de formación de imágenes molecular, en el que se administra una pequeña cantidad de una sustancia radiactiva (trazador), en la que su distribución en el cuerpo es registrada por un escáner de PET. ⁶ PET es un método dinámico que permite una alta resolución espacial y temporal de las imágenes, así como la cuantificación de los resultados, sin tener quehacer frente a los efectos secundarios de los agentes de contraste de MRI. El valor informativo de la información obtenida metabólica puede incrementarse aún más mediante la combinación con los datos anatómicos recibidas de los métodos de imagen adicionales, como más comúnmente alcanzada por híbrido de imágenes mediante tomografía computarizada (TC) en los escáneres PET / CT.

La estructura química de un trazador adecuado para el PET debe incluir un isótopo radiactivo que actúa como emisor de positrones. Los positrones tienen una corta vida, ya que casi inmediatamente se aniquilan con los electrones de las capas atómicas de los tejidos circundantes. Por aniquilación dos fotones gamma 511 keV con dirección opuesta de movimiento son emitidos, que se registran por el escáner de PET. ^7,8 Para formar un trazador, núclidos PET pueden estar unidos covalentemente a una molécula, como es el caso de 2-desoxi- 2- ^[18F] fluoroglucose (FDG), el trazador PET utilizado más ampliamente. ⁷ Sin embargo, un nucleido también puede formar enlaces de coordinación a uno o varios ligandos (por ejemplo,, ^[68 Ga] -DOTATOC ^9,10) o aplicarse en forma de sales inorgánicas disueltas (por ejemplo, ^[18 F] fluoruro de sodio ^11). En total, la estructura del trazador es crucial ya que determina su comportamiento biodistribución, metabolismo y excreción.

A nucleido PET adecuado debe combinar características favorables, como la energía de positrones conveniente y disponibilidad, así como una vida media adecuada para la investigación prevista. El ⁶⁸ Ga nucleido se ha convertido en una fuerza esencial en el campo de PET en las últimas dos décadas. ^12,13 Esto es principalmente debido a su disponibilidad a través de un sistema de generador, lo que permite el etiquetado en el lugar independientemente de la proximidad de un ciclotrón. En un generador, la madre nucleido ⁶⁸ Ge se absorbe en una columna de la que el nucleido hijo ⁶⁸ Ga se eluye y posteriormente la etiqueta a un quelante adecuado. ^6,14 Desde el ⁶⁸ Ga nucleido existe como un trivalcación ent al igual que Gd (III) ^10,13, quelantes EOB-DTPA con ⁶⁸ Ga vez produciría un complejo con la misma carga total negativa como gadoxetato. De acuerdo con ello, que el ⁶⁸ Ga trazador podría combinar una especificidad hepática característica similar con la idoneidad para la formación de imágenes PET. Aunque gadoxetato es comprado y administrado como sal disódica, en el siguiente contexto nos referiremos a ella como Gd [EOB-DTPA] y para el complejo no radiactivo Ga (III) como Ga [EOB-DTPA], o ⁶⁸ Ga [ EOB-DTPA] en el caso del componente radiomarcado en aras de la conveniencia.

Para evaluar su aplicabilidad como trazadores para PET, complejos de metales radiactivos deben ser examinados extensamente in vitro, in vivo o ex vivo experimentos primero. Para determinar la idoneidad para un problema médico respectivo, diversas características tales como el comportamiento de rastreo biodistribución y perfil de eliminación, la estabilidad, la especificidad de órgano y célula o tissue captación necesita ser investigado. Debido a su carácter no invasivo, determinaciones in vitro se realizan a menudo antes de los experimentos in vivo. En general se reconoce que DTPA y sus derivados son de la idoneidad limitada como quelantes para ⁶⁸ Ga debido a estos complejos que carecen de inercia cinética, lo que resulta en la descomposición comparativamente rápida cuando se administra in vivo. ^14-20 Esto es causado principalmente por apo- transferrina actúa como una competidor para ⁶⁸ Ga en el plasma. Sin embargo, se determinó este nuevo trazador en relación con su posible aplicación en imágenes hepatobiliar, en el que la información de diagnóstico puede proporcionarse en cuestión de minutos después de la inyección ^3,4,21-23, con lo que no necesariamente requieren estabilidad trazador a largo plazo. Con este fin hemos aislado EOB-DTPA de gadoxetato e inicialmente realizó la formación de complejos con Ga natural (III), que existe como mezcla de dos isótopos estables, ⁶⁹ Ga y ⁷¹ </sup> Ga. El complejo así obtenido sirvió como norma no radiactivo para el siguiente quelación de ⁶⁸ Ga. Se utilizaron los métodos elaborarse y evaluarse simultáneamente su idoneidad para determinar la eficiencia de ⁶⁸ Galabeling EOB-DTPA y para investigar la lipofilia del nuevo trazador ⁶⁸ Ga y su estabilidad en diferentes medios.