De meest gebruikte methode voor het nanogestructureerde lipidedrager (NAR) synthese zijn olie-in-water emulsie, homogenisering en stollen. Dit werd hier aangepast door het toepassen van een hoge afschuiving dispersie na het stollen een NLC met gewenste grootte, verbeterde drug inkapseling en drugs laden efficiency als een potentiële drager voor dacarbazine levering te bereiken.
De enige formule dacarbazine (DAC) in klinisch gebruik intraveneuze infusie, die een slechte therapeutisch profiel vanwege de lage dispersiteit van het geneesmiddel in waterige oplossing. Daarom maken een nanogestructureerde lipidedrager (NAR) bestaande uit glycerylpalmitostearaat en isopropylmyristaat werd ontwikkeld om Dac kapselen. Nlcs gecontroleerde grootte zijn behaald met hoge afschuiving dispersie (HSD) na vast worden van de olie-in-water emulsie. De synthese parameters, zoals surfactant, de snelheid en tijd van HSD werden geoptimaliseerd om de kleinste NLC met grootte, polydispersie-index en zeta potentiaal van 155 ± 10 nm te bereiken, 0,2 ± 0,01, en -43,4 ± 2 mV, respectievelijk. De optimale parameters werden gebruikt voor Dac-loaded NLC preparaat. De resulterende NLC geladen met Dac bezat grootte, polydispersie index en zetapotentiaal van 190 ± 10 nm, 0,2 ± 0,01, en -43,5 ± 1,2 mV, respectievelijk. De drug inkapseling efficiëntie en drugs laden bereikte 98% en 14%, respectievelijk. Dit is het eerste verslag over inkapseling van Dac gebruik van NLC, hetgeen impliceert dat NLC een nieuwe potentiële kandidaat als medicijn vervoerder zou kunnen zijn om het therapeutisch profiel van Dac verbeteren.
Dacarbazine (DAC) is een alkyleringsmiddel die antitumoractiviteit door middel nucleïnezuren methylatie of directe DNA-schade uitoefent, wat leidt tot celcyclus en celdood 1.
Als eerstelijns chemotherapeutisch middel is Dac werd alleen of in combinatie met andere chemotherapeutische geneesmiddelen voor de behandeling van verschillende kankers 2-6 gebruikt. Het is het meest werkzame middel dusver gebruikt bij de behandeling van cutane en metastatische melanoom, dat is de meest agressieve vorm van huidkanker 3,7,8. De respons is echter slechts 20% in het beste en de therapeutische effecten gaan vaak gepaard met ernstige systemische bijwerkingen.
In zijn natuurlijke vorm, Dac is hydrofiele en instabiel is als gevolg van de lichtgevoeligheid 9. De enige beschikbare formule voor klinisch gebruik is nog een steriel poeder voor gebruik in suspensie voor intraveneuze infusie 7,8. De lage respons en de hoge systemische toxiciteit raten van de drug is grotendeels toe te schrijven aan de slechte oplosbaarheid in water, dus lage beschikbaarheid at target site, en een hoge distributie op non-target sites, die de maximale dosis van het geneesmiddel 10 beperkt. De snelle afbraak en metabolisme na intraveneuze opname met de geneesmiddelresistentie beperken de klinische toepassing en therapeutische effect van het geneesmiddel 11. Daarom is er een dringende behoefte aan alternatieve Dac formules te ontwikkelen voor de behandeling van maligne melanoom.
Colloïdale systemen met liposomen, micellen of nanogestructureerde deeltjes zijn intensief onderzocht voor het gebruik ervan in drug delivery zoals beoordeeld door Marilene et al. 12 Nano-gestructureerde deeltjes als potentiële drug maatschappijen zijn steeds meer aandacht in de afgelopen tien jaar als gevolg van hun vermogen om drug het laden te verhogen efficiëntie, controle drug release, het verbeteren van de farmacokinetiek en biologische verdeling van geneesmiddelen, en dus reduce drug systemische toxiciteit 13. Slechts enkele nanoformulations zijn echter tot nu toe voor Dac levering onderzochte tonen bescherming van het geneesmiddel uit foto degeneratie, verhoogde oplosbaarheid geneesmiddel, en verbeterd therapeutisch effect 10,14,15. Maar deze formuleringen last van lage inkapselen efficiency, terwijl sommige ook met behulp van synthetisch polymeer nanodeeltjes die niet effectief zijn kosten.
Nanogestructureerde lipidedragers (NAR), gemaakt van een mengsel van vaste en vloeibare lipiden, ontwikkeld voor geneesmiddelafgifte 16,17. De geneesmiddelen worden ingekapseld vaak oplosbaar in zowel de vloeibare lipiden en vaste lipiden fasen 18, waardoor een hoge belading en gecontroleerde afgifte 19. Dit onderzoek heeft tot doel een nieuwe Dac formulering op basis van NLC-inkapseling met behulp van glycerylpalmitostearaat en isopropylmyristaat als lipiden ontwikkelen. De bereiding betrokken olie-in-water emulsie, verdamping stollen en homogenization. De preparaten werden gekarakteriseerd op NLC grootte, vorm, ultrastructuur en dispersiteit, geneesmiddelinkapseling efficiëntie en geneesmiddelbelading 20.
Lipide-gebaseerde nanogestructureerde deeltjes zijn gebruikt om een zeer lipofiele carrier voorzien in de levering van hydrofobe geneesmiddelen. Een NLC is de tweede generatie van vaste lipide nanogestructureerde drager, welke bij kamertemperatuur vast en lichaamstemperatuur. Het opnemen van een vaste lipide in een vloeibare lipide in een NLC resulteert in een minder perfecte kristallisatie, waardoor de geneesmiddelbelading efficiëntie verhogen en tevens de verwijdering van ingekapselde geneesmiddelen verminderen…
The authors have nothing to disclose.
De auteurs erkennen de Saoedi-Arabië gefinancierde studiebeurs (I821) voor het maken van het onderzoek mogelijk te maken. De auteurs zijn dankbaar Dr Xianwei Liu voor deskundige ondersteuning in TEM analyse van Cranfield University.
Dacarbazine (DAC) | Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, UK) | D2390-100MG | drug used for uploading |
glyceryl palmitostearate | Gattefossé (Saint_Priest_cédex, France) | 85251-77-0 | solid lipid |
d-α- Tocopherol polyethylene glycol succinate (TPGS) | Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, UK) | 57668 | lipid phase surfactant |
Poloxamer 188 | Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, UK) | 15759-1KG | liqiud phase surfactant |
Acetone | Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, UK) | 650501-1L | organic solvent |
Ethanol | Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, UK) | 459836-1L | organic solvent |
Soybean lecithin (SL) | Cuisine Innovation (Dijon, France) | SLL1402 | lipid phase surfactant |
Double-distilled water was collected in our laboratory from | Millipore-Q Gradient A10 ultra-pure water system (Millipore, France) | SAS – 67120 | aqueous phase |
T 25 digital ULTRA-TURRAX | IKA | 3725000 | as high shear disperser |
Hotplate Magnetic Stirrer | Scientific Support, Inc | 1454 | emulsion homogenization |