Инкапсуляция рака терапевтического агента Дакарбазин Использование наноструктурированных липида Carrier

Дакарбазин (КОР) представляет собой алкилирующий агент , который проявляет противоопухолевую активность с помощью нуклеиновых кислот метилирование или прямого повреждения ДНК, что приводит к остановке клеточного цикла и гибели клеток ^1.

В качестве первой линии химиотерапевтического агента, Dac был использован отдельно или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами для лечения различных видов рака ^2-6. Это самый активный агент до сих пор используется в лечении кожных и метастатической меланомы, которая является наиболее агрессивной формой рака кожи ^3,7,8. Частота ответа, тем не менее, только 20%, в лучшем случае, и терапевтические эффекты часто сопровождается тяжелыми системными побочными эффектами.

В своей естественной форме, Dac является гидрофильным и нестабильными из – за его светочувствительность ^9. Единственная доступная формула для клинического применения в настоящее время является стерильного порошка для использования в виде суспензии для внутривенного вливания ^7,8. Низкий уровень ответа и высокая токсичность гели препарата в значительной степени объясняется его плохой растворимости в воде, поэтому низкая доступность на целевом сайте, и высокое распространение на нецелевых сайтов, который ограничивает максимальную дозу препарата ^10. Быстрое разложение и обмен веществ после внутривенного приема вместе с развитием лекарственной устойчивости ограничивают клиническое применение и терапевтический эффект препарата ^11. Таким образом, существует острая необходимость в разработке альтернативных формулировок Dac для лечения злокачественной меланомы.

Коллоидные системы , содержащие липосомы, мицеллы или частицы наноструктурные интенсивно исследовались для их использования в доставке наркотиков , как рассмотрено Marilene и др. ¹² наноструктурных частиц в качестве потенциальных носителей лекарственных средств привлекают все большее внимание в последнее десятилетие из – за их способности увеличивать нагрузку наркотиков эффективность, контроль высвобождения лекарственного средства, улучшить фармакокинетику наркотиков и биораспределение и поэтому гнаркотиков развиваются системную токсичность ^13. Только несколько nanoformulations, однако, были исследованы до сих пор для Dac доставки, показывая защиту лекарственного средства от фотографии дегенерации, повышенной растворимости лекарственного средства, а также улучшение терапевтического эффекта ^10,14,15. Однако эти препараты страдают от низкой эффективности герметизирующего в то время как некоторые из них также с использованием наночастиц синтетических полимеров, которые не являются экономически эффективными.

Наноструктурированные липидные носители (НЖК), изготовленные из смеси твердых и жидких жиров, которые были разработаны для доставки лекарственных средств ^16,17. Препараты инкапсулировать часто растворимы в обоих жидких липидов и твердых липидов фазы ^18, что приводит к высокой нагрузке и контролируемое высвобождение ^19. Данное исследование направлено на разработку новой композиции на основе DAC на НЖК-инкапсуляция с использованием глицерилпальмитостеарат и изопропилмиристат как липиды. Препарат участвует масло-в-воде, выпаривание, кристаллизацию и homogenizatioп. Препараты были охарактеризованы для НЖК размера, формы, ультраструктуры и дисперсности, эффективность инкапсулирования лекарственного средства и загрузки лекарственного средства ^20.