イメージング病因とのコーディングを解読し、<em>マイコバクテリウム膿瘍</em>ゼブラフィッシュ胚で

マイコバクテリウム膿瘍は、ヒトにおける臨床症候群の広いスペクトルを引き起こす新興病原体です。これらは、主に、免疫不全にし^{、1,2,3,4、}嚢胞性線維症患者に遭遇する皮膚の感染症だけでなく、重度の慢性肺感染症が含まれる。M.膿瘍はまた、ヒトにおける院内や医原性の感染症に関与する主要な急速に成長しているマイコバクテリア種とみなされています。また、いくつかの最近の報告は 、Mの可能性を強調膿瘍は、血液脳関門を通過し、中枢神経系^（CNS）5,6において重要な病変を誘導することができます。急速な生産者であるにもかかわらず、M.また、 膿瘍展示肉芽腫性構造体内年間は黙秘し、肺⁷に乾酪病変を生成する能力を含む、結核菌のものに関連するいくつかの病原性機能。もっと憂慮すべきは、低銭ですMの sitivity抗生物質に膿瘍 、重要な治療の失敗率^8,9につながる治療することが極めて困難これらの感染症をレンダリングします。この種の重要な脅威は、公衆衛生機関¹⁰と肺移植¹¹禁忌の主要な関心事である、主に抗生物質に対する固有の抵抗です。

M.膿瘍ディスプレイ異なる臨床転帰につながるスムーズ（S）または粗い（R）コロニー形態型。 S株とは対照的に、R細菌はロープまたはひも状構造^12,13につながる、エンドツーエンドを成長させる傾向があります。細胞性または動物モデルのいずれかに基づいて、いくつかの独立した研究は、R形態型^14,15のハイパー病原性表現型を明らかにしました。疫学的研究、Mの最も深刻なケースから、 膿瘍肺感染症は、その唯一のバリアントです^{16バリアント} Rに関連すると思われます感染したホスト³年間持続することが確認されています。形態型の違いは、表面結合^{glycopeptidolipids（GPL）12}の（Rで）（S）に存在又は損失に依存しています。しかし、現在利用可能な携帯/動物モデルの固有の制限のためには 、M を研究するために使用膿瘍感染は、RまたはSの変異体の病態生理学的事象についての我々の知識が曖昧なままになります。静脈内またはエアロゾル経路を介して免疫適格マウスの感染は、持続感染およびin vivoでの薬剤感受性試験のための¹⁷を研究するためにマウスの使用を妨げ、一過性の植民地化につながります。したがって、宿主応答の操作に適した動物モデルを開発することは大きな課題です。この文脈において、感染の非哺乳動物モデルは、例えば、O、コスト、スピードおよび倫理的許容性など、いくつかの利点を提供するキイロショウジョウバエ ¹⁸を含め、近年開発されていますマウスモデルをVER。感染のゼブラフィッシュ（ ゼブラフィッシュ ）のモデルは、非侵襲的イメージング、Mの進行や年表により、可視化するために検討されています生きた動物¹⁹内膿瘍感染。重要なのは、コンセプトの証明はまた、Mに対するin vivoでの抗生物質の評価のための適合性を実証するために設立されました^17,20 膿瘍 。

ゼブラフィッシュは、広く様々な病原体と宿主免疫系²¹との間の相互作用を研究するために、最後の二十年の間に使用されてきました。この代替脊椎動物モデルの増加成功はやる気と多数のウイルスや細菌感染^{19,22,23,24,25,26,27,28,29}をより良く理解するためのその使用を検証し、主要な、ユニークな機会に依存しています。ほとんどの他の動物モデルとは対照的に、ゼブラフィッシュ胚は、非侵襲的な蛍光画像^{30を可能にする}光学的に透明である。これは、HAS は 、M を研究するために導きました膿瘍は、細菌の形態学的可塑性の一例を表す外よれの説明で最高潮に達する、前例のない詳細をゼブラフィッシュ胚を感染させました。コーディングは、免疫系の転覆の新機構と急性Mの病因を促進する重要なメカニズムを表し膿瘍感染症^19。

このレポートでは、Mの病態生理学的特徴を解読するためにゼブラフィッシュの胚を使用して、新しいツールと方法について説明します感染膿瘍と菌と自然免疫系との間の密接な相互作用を研究します。まず、 それ自体細菌接種、胚の準備、及び感染の処理を含む詳細なマイクロインジェクション手順は、提示されています。方法は、具体的にMを評価するように適合さそのような宿主の生存と細菌負荷など様々なパラメータを測定することによって膿瘍の病原性は、提示されています。特別な焦点は、どのように与えられています感染および M.に対する宿主免疫応答の監視、時空間レベルで、運命および進行へビデオ顕微鏡を用いて膿瘍 。また、M.間に寄与し、マクロファージの役割を調査するために感染膿瘍 、方法は、（遺伝的にまたは化学的ベースのいずれかの方法を使用して）、マクロファージ枯渇胚に記載されているが生成されます。最後に、固定または生きているいずれかの胚を用いて、マクロファージまたは好中球との特異的相互作用を可視化するプロトコルが記載されています。

このレポートの目的は 、Mに新たな光を当てるために、さらなる研究を刺激することです膿瘍病原性メカニズム、特に急性および制御不能な感染プロセスの確立によれの役割。