קביעה מהירה של סף nociceptive תרמי בעכברים סוכרתיים
Summary
כאן אנו מתארים הליך אמין ופשוט מהירה כדי לקבוע את הטמפרטורה הנמוכה ביותר שבה חולדות או עכברים מראים התנהגות nocifensive,<em> כלומר</em><em> סף nociceptive תרמית</em> (TNT). שיטה זו חל גירוי תרמית לאט להגדיל המאפשר הערכה מדויקת לשחזור של TNTs עם מינימום, אם בכלל, הלחץ על בעלי חיים.
Abstract
נוירופתיה סוכרתית כואבת (PDN) מאופיין hyperalgesia כלומר, רגישות מוגברת לגירוי מזיק, ו allodynia כלומר, רגישות יתר לגירויים לא מזיקים בדרך כלל 1. Hyperalgesia ו allodynia נחקרו רבות מכרסמים מודלים שונים של סוכרת 2. עם זאת, כאמור על ידי Bölcskei ואח', קביעת "כאב" במודלים של בעלי חיים הוא מאתגר בשל אופי סובייקטיבי שלה 3. יתר על כן, השיטות המסורתיות ששימשו בקביעת תגובות התנהגותיות לגירויים תרמית רעילים בדרך כלל אין שחזור ו 3 רגישות תרופתי. למשל, באמצעות השיטה צלחת חמה של Ankier 4, נרתע, ונסיגה / או ליקוק של או אחורית ו / או האסיפות כפות מכמתים כמו latencies רפלקס ב גירויים קבועים תרמית גבוהה (52-55 מעלות צלזיוס). עם זאת, בעלי חיים, כי הם hyperalgesic לגירוי תרמי לא reproducibly להראות הבדלים מחדשלהגמיש latencies באמצעות אלה לעיל סף בטמפרטורות 3,5. כמו השיטה המתוארת לאחרונה Bölcskei et al. 6, בהתאם לנוהל המתואר מאפשר קביעה מהירה, רגיש לשחזור של ספי nociceptive תרמית (TNTs) בעכברים וחולדות. השיטה משתמשת גירוי תרמית לאט להגדיל מיושם בעיקר על העור של משטח העכבר / עכברוש plantar. השיטה היא רגישה במיוחד ללמוד אנטי nociception במהלך מדינות hyperalgesic כגון PDN. הנהלים שתוארו לשאוג מבוססים על אלה שפורסמו בהרחבה על ידי Almási et al 5 ו Bölcskei ואח' 3. הנהלים שתוארו כאן אושרו על בעלי חיים במעבדה טיפול ועדת שימוש (LACUC), רייט סטייט.
Protocol
Discussion
באופן דומה למבחן הצלחת קלאסי חם לכמת hyperalgesia תרמית 4,13, assay של nociception המתואר כאן מאפשר דרך מהירה ואמינה לכמת התנהגות nocifensive בחולדות ועכברים. עם זאת, בניגוד מבחן קלאסי, השיטה המצטברת צלחת חמה אינו פולשני ולמעשה ללא מתח. למרות שחלק לרסן יש צורך לבצע את הבדיקה (כלומר,…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
עבודה זו מומנה על ידי איגוד הסוכרת האמריקני (ADA), גרנט JF1-10-14 (MDiF). ברצוננו להודות לכל אנשי המעבדה של בעלי חיים על משאבים WSU. מחבר בתודה להכיר סיוע ניתוח סטטיסטי של נתונים ניל Paton, Ph.D.
Materials
| Name | Company | Catalogue number |
| Incremental Hot-Plate Analgesia Meter | IITC Inc. Life Science | Part #PE34 |
| Soft Series 8 | IITC Inc. Life Science | Part # Series8 |
| Streptozotocin | Calbiochem | 572201 |
References
- Baron, R. Peripheral neuropathic pain: From mechanisms to symptoms. Clin. J. Pain. 16, S12-S20 (2000).
- Calcutt, N. A., Jorge, M. C., Yaksh, T. L., Chaplan, S. R. Tactile allodynia and formalin hyperalgesia in streptozotocin-diabetic rats: Effects of insulin, aldose reductase inhibition and lidocaine. Pain. 68, 293-299 (1996).
- Bolcskei, K., Petho, G., Szolcsanyi, J. Noxious heat threshold measured with slowly increasing temperatures: Novel rat thermal hyperalgesia models. Methods Mol. Biol. 617, 57-66 (2010).
- Ankier, S. I. New hot plate tests to quantify antinociceptive and narcotic antagonist activities. Eur. J. Pharmacol. 27, 1-4 (1974).
- Almasi, R., Petho, G., Bolcskei, K., Szolcsanyi, J. Effect of resiniferatoxin on the noxious heat threshold temperature in the rat: A novel heat allodynia model sensitive to analgesics. Br. J. Pharmacol. 139, 49-58 (2003).
- Bolcskei, K., Horvath, D., Szolcsanyi, J., Petho, G. Heat injury-induced drop of the noxious heat threshold measured with an increasing-temperature water bath: A novel rat thermal hyperalgesia model. Eur. J. Pharmacol. 564, 80-87 (2007).
- Chesler, E. J., Wilson, S. G., Lariviere, W. R., Rodriguez-Zas, S. L., Mogil, J. S. Identification and ranking of genetic and laboratory environment factors influencing a behavioral trait, thermal nociception, via computational analysis of a large data archive. Neurosci. Biobehav. Rev. 26, 907-923 (2002).
- Langford, D. J., Crager, S. E., Shehzad, Z., Smith, S. B., Sotocinal, S. G., Levenstadt, J. S., Chanda, M. L., Levitin, D. J., Mogil, J. S. Social modulation of pain as evidence for empathy in mice. Science. 312, 1967-1970 (2006).
- Hunt, S. P., Koltzenburg, M. . The neurobiology of pain. , (2005).
- Willis, W. D. . The pain system : The neural basis of nociceptive transmission in the mammalian nervous system. , (1985).
- Calcutt, N. . Modeling diabetic sensory neuropathy in rats. In: Methods in molecular medicine. Pain research: Methods and protocols. , (2004).
- Bars, D. L. e., Gozariu, M., Cadden, S. W. Animal models of nociception. Pharmacol. Rev. 53, 597-652 (2001).
- Shaikh, A. S., Somani, R. S. Animal models and biomarkers of neuropathy in diabetic rodents. Indian J. Pharmacol. 42, 129-134 (2010).
- Hargreaves, K., Dubner, R., Brown, F., Flores, C., Joris, J. A new and sensitive method for measuring thermal nociception in cutaneous hyperalgesia. Pain. 32, 77-88 (1988).
- Hardy, J. D. Method for the rapid measurement of skin temperature during exposure to intense thermal radiation. J. Appl. Physiol. 5, 559-566 (1953).
- Sumino, R., Dubner, R., Starkman, S. Responses of small myelinated "warm" fibers to noxious heat stimuli applied to the monkey’s face. Brain Res. 62, 260-263 (1973).
- Hammond, D. L., Ruda, M. A. Developmental alterations in thermal nociceptive threshold and the distribution of immunoreactive calcitonin gene-related peptide and substance p after neonatal administration of capsaicin in the rat. Neurosci. Lett. 97, 57-62 (1989).
