Langzeitdepression oder LTD ist ein allmählicher Prozess der synaptischen Schwächung zwischen prä- und postsynaptischen neuronalen Verbindungen. Ein Mechanismus, durch den LTD auftritt, hängt von der Menge von Kalziumionen ab, die nach präsynaptischer Stimulierung in das postsynaptische Neuron fließen. Niedrige Kalziumkonzentrationen auf Grund von seltener präsynaptischer Stimulation können eine Signalkaskade auslösen, die in der Endozytose oder Entfernung von AMPA Glutamat-Rezeptoren von der Membran kulminiert. In der Folge wird die postsynaptische Antwort auf die gleiche sporadische präsynaptische Stimulierung weiter geschwächt. Daher birgt LTD wichtige Erkenntnisse, weil unbenutzte oder selten benutzte Synapsen geschwächt werden und sogar verloren gehen können, womit Resourcen und Raum frei werden, die für das Neuron für andere Funktionen genutzt werden können, wie zum Beispiel LTP-Stärkung von wichtigeren Synapsen.