Summary

高強度を強化するため金ナノ粒子プラズモニックからキャビテーションの制御可能な核集中超音波アプリケーション

Published: October 05, 2018
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Summary

このプロトコルは、近赤外パルス レーザー光と強力集束超音波 (HIFU) の両方に同時暴露により、ファントムに生じるキャビテーションの制御可能な核生成を示します。キャビテーションの活動は、HIFU のイメージングおよび/または治療上の使用を強化するため使用できます。

Abstract

本研究では、金ナノ粒子のプラズモン同時に組織模倣ファントムに生じるキャビテーションの制御可能な核生成の近赤外パルスレーザ光と高の強力集束超音波 (HIFU) にさらされました。癌のイメージングと治療的応用の両方の強化のため、このアプローチの妥当性を示すこの体外プロトコルが開発されました。同じ装置は、HIFU システムの暴露時間を変化させることによりイメージングと治療の両方のアプリケーションに使用できます。短時間露光 (10 μ s)、ブロード バンド アコースティック ・ エミッションは慣性のキャビテーション金ナノ粒子の制御された核生成を通じて生成されました。これらの排出量は、ナノ粒子の直接的なローカライゼーションを提供します。将来のアプリケーション、これらの粒子は分子標的抗体 (例えば抗 HER2 乳癌) を機能可能性があります、ルーチンの超音波診断の画像を補完する癌の領域の正確な局在を提供できます。連続波 (CW) 露光のためキャビテーション活動はファントムより大きい熱損傷の結果として HIFU のエクスポー ジャーから局所加熱を増やすに使用されました。これらの CW のエクスポー ジャーの中に慣性のキャビテーションの活動から生成されたアコースティックエ ミッションは、キャビテーション活動のフィードバックを提供する受動的なキャビテーション検出 (PCD) システムを使用して監視されました。増加するローカライズされた加熱のみ、ナノ粒子、レーザー光と HIFU のユニークな組み合わせによって達成されました。癌の前臨床モデルでこの技術の更なる検証が必要です。

Introduction

高強度集束超音波 (HIFU)、集束超音波 (FUS) や皮下組織1の熱凝固用非電離および非侵襲的な手法です。HIFU の主な用途は、軟部組織腫瘍、2の治療が、骨腫瘍3または神経学的な条件4の治療など、他のアプリケーションに使用される始めています。クリニックで HIFU の広範な使用を制限する 2 つの主な要因がある: 第一に、治療指導の難しさと第二に、長い治療時間5。HIFU、パルス レーザーの照明、およびこのメソッドによって記述されたプラズモニック金ナノロッドの組み合わせは、HIFU6の現在の制限を克服するために方法を提供できます。

HIFU 露光中に組織アブレーションの支配的なメカニズムは、熱損傷です。ただし、キャビテーション活動役割8をプレイできます。HIFU の露光時に発生するキャビテーションの活動は、両方の機械的および/または熱媒介キャビテーションで構成できます。機械的に仲介されたキャビテーションは音響キャビテーション7, これは、さらにいずれかの非慣性または慣性9動作を受けている泡のよう 2; と一般的に呼ばれます。熱媒介キャビテーションは ex ソリューションまたは蒸発、を通じて、ガスのポケットの形成から、よく ”10を沸騰と呼びます。キャビテーションの活動は、ほとんど一般的熱加熱 HIFU エクスポー ジャー11達成率を高め、従って 1 つの重要な制限事項に対処するように慣性のキャビテーションを示されています。形成と HIFU 露光時に発生するキャビテーションの活性予測できませんし、マイナスの効果などにつながる過度の治療を地域、または非対称的な熱凝固12。HIFU のエクスポー ジャーの中にキャビテーションの活動を制御するために外部の核の導入が検討されています。これらはマイクロバブル13、位相シフト ナノエマル ジョン14または15プラズモンナノ粒子の形態をとることができます。マイクロバブルとナノエマル ジョン イメージングおよび強化された熱試練の信号にノイズを改善するために示されています。しかし、彼らの一時的な性質は、HIFU の反復暴露で機能が限定されているを意味します。HIFU のエクスポー ジャーの中にキャビテーションのアクティビティの監視は行われるいずれかのアクティブまたはパッシブのキャビテーション検出を使用して (ACD や PCD、それぞれ)。PCD は支持されたキャビテーション検出法 HIFU のエクスポー ジャーと同時に実行することができ、スペクトルのコンテンツ情報を提供します。この成分は、16で発生するキャビテーションの活動の種類を識別するためにさらに分析できます。これらの排出量は慣性のキャビテーション10の存在に一意であり、暖房11強化 HIFU にリンクしているので、ブロード バンド アコースティック ・ エミッションが使用されます。

光音響イメージング (PAI) は、新たなイメージング法1718超音波の高分解能パルス レーザー励起のスペクトル選択性を組み合わせた臨床です。それは以前、HIFU エクスポー ジャー19をガイドに使用されていますが、このイメージング技術は、レーザー光の浸透深さによって制限されます。金ナノ粒子のプラズモンは、’造影剤’ レーザー光の局所吸収とその後音響排出量20の振幅の増加として使用できます。十分に高いレーザー フルエンス局所高画像21使用ことができます微細な気泡を生成することが可能です。しかし、これらの露出レベルは通常人間22、光レーザーの使用のための最大許容暴露限界を超える、使用が限られているため。本研究で採用する方法は以前、プラズモンナノ粒子両方のレーザーを同時に公開することによって照明とこれらの小さな気泡を核に必要な音響の圧力、HIFU レーザー フルエンスは、劇的に減少を示しています。画像の信号対雑音比が増加した23。メソッドは、レーザーと核生成と蒸気泡の活動の高度制御技術のための HIFU エクスポー ジャー プラズモンナノ粒子を結合するためここで説明です。

Protocol

1. ファントムの製造を模倣した組織 注: 本研究のすべてのエクスポー ジャーに使用される光学的に透明な組織模倣ファントムの音響特性の詳細な分析は、チェ ・らで見つけることができます。24 注: ファントム金型を含むソリューションでは、約 50 mL とバッチごとに合計 5 つの金型が満ちています。したがって、ファントム溶液 250 mL の合計が用意しています。 500 mL ガラス製ビーカーと部屋の温度平衡にままに脱イオン フィルター、脱水 148.2 mL (60 %v/v) を追加します。続く 25 mL の 1 M トリス バッファー、pH 8 (10 %v/v)、および 10% 過硫酸アンモニウム (APS; 0.86 %v/v) 2.15 mL 40% (重量/体積) ガラス ビーカーにアクリルアミド/ビス-アクリルアミド ソリューション (30 %v/v) 75 mL を追加します。 マグネチックスターラー プレートにある真空チャンバ内ガラス ビーカーを置き、ビーカー内に 40 mm 長いポリテトラフルオロ エチレン (PTFE) の磁気撹拌棒を配置します。攪拌スピード中 (すなわち、確実に水の渦の形成のためのないよい混合)、ゆっくりとウシ血清アルブミン (BSA) 粉末 22.5 g (9 %w/v) を追加。 すべて BSA をソリューションに追加すると、真空チャンバーを閉じ、真空ポンプをオンにします。80h mBar の真空を維持し、真空リリース後、さらに 60 分間攪拌を続行します。この時点で、ソリューションは黄色がかって明確なはずです。 上記の方法論は、ファントムとナノ粒子なしの同じです。ナノ粒子は、必要がある場合は追加 10 μ L (1 x 108 np/mL の濃度) 850 表面プラズモン共鳴 (SPR) を持つナノロッドの nm、直径 40 nm。 最後に、テトラメチルエチレンジアミン (TEMED) ファントムの重合触媒の 125 μ L を追加します。ミキシング、ようにさらに 5 分待って 5 個 々 の金型にファントムの溶液を注ぐし、設定を 20 分を待ちます。一度設定、所有者から削除し、使用するまで密閉容器で保存します。製造の 24 h 内でファントムを使用します。 2. HIFU トランスデューサー場音響圧力の校正 注: プロトコルのこのセクションが示した/イメージング実験の前に必要ではありません。校正手順をシステムの音響出力を確保する一定の間隔で実行するが正しいです。 4.5 L の脱イオンと脱水とアクリル水槽 (280 × 141 × 132 mm) を入力します。HIFU トランスデューサーを直面しているタンクの端の固定位置ポストにマウントします。校正 (国立物理学研究所によって実行されます)、このマウントに平行膜ハイドロホン HIFU トランスデューサー (63 mm) のおおよその中心点の 3 軸手動マイクロメータのステージに。 HIFU トランスデューサーを接続 (幾何学的焦点を 63 mm) (、図 1に示すように)、アンプの電源インピー ダンス整合回路に。電力増幅器 (図 1) に接続されているファンクション ・ ジェネレーターからトリガー信号が提供されることを確保するデータ集録システムに直接膜ハイドロホンを接続します。 関数発生器の出力電圧を 30 に設定 mV、100 Hz のパルス繰り返し周波数で 10 サイクル 3.3 MHz 正弦波。 測定ソフトウェアを使用して (材料の表を参照) 検出の音響信号とマイクロメータ ステージを可視化、飛行 (42.5 μ m) の正しい時に検出された音響パルスを配置します。マイクロメータ ステージ上で一度にのみ単一半径方向を使用して、検出された音響信号を最大化します。自信を持ってこれが達成されている、一度ソフトウェアを閉じて膜ハイドロホンの現在の位置のままにします。 20 mV 単位で 20 400 mV から関数発生器の出力電圧が異なります。各電圧レベルおよび使用における MatLab 集録ソフトウェア, ハイドロホンのレコードを通知します。各レベルで 100 パルスを取得し、指定された校正データを用いた圧力で電圧データから変換します。データを平均し、すべて出力電圧レベルのピーク正と負の値の両方を測定します。これは両方パルス用に供する場ピーク負圧の調整データを与え、波の研究を続けています。 3. 両方のパルスおよび連続波研究実験装置の構成 4.5 L の脱イオンと脱水とアクリル水槽 (280 × 141 × 132 mm) を入力します。HIFU トランスデューサーと 3 軸手動マイクロメータ舞台に極大広帯域ハイドロホンをマウントします。その後、完全に水没トランスデューサーと水槽でハイドロ。この回路図は図 1に示します。 その第三次高調波 (3.3 MHz) で駆動されるようにそれを有効にする、インピー ダンス整合回路に HIFU トランスデューサーを接続します。この回路は、RF 電力増幅器の出力に直接接続されます。デジタル ファンクションジェネレーター電力増幅器の入力に接続し、リモートでプログラムします。 ファントム材料の露光前にこのシステム関数発生器 2 で説明されているように与えられた入力電圧から発生するピーク負圧を測定するのに校正差分膜ハイドロホンを使用します。デジタル関数発生器に必要な圧力レベルを設定するのにはこれらの参照電圧の値を使用します。 広帯域ハイドロホンを接続 (幾何学的な焦点を 63 mm) 5 MHz ハイパス フィルターに直接 HIFU トランスデューサーの中央開口部に収容されています。40 dB プリアンプ経由で 14 ビット データ集録カード (DAQ) に接続します。ハイパス フィルターが正しいバイアスと接続されていることを確認します。注: このカード デスクトップ PC にインストールされた、すべてのハードウェア (例の補助ファイルとしてこのソフトウェアを見つけることができます) を制御するため、本研究中にオフライン処理のためのデータを保存します。 両方、パルス レーザー システム, ファンクション ・ ジェネレーター、7 を確認するこれらのシステム間の同期を確保するために銃剣ニール Concelman (BNC) ケーブル接続トランジスタ-トランジスタ ロジック (TTL) デジタル遅延パルス発生器 ns のレーザーパルスは HIFU トランスデューサーから第四の膨張のピーク中にターゲット領域で一致です。 1 で説明した方法を使用して、BSA と 1 mm 球状金属ターゲット (ボール ベアリング) が含まれている標準のファントム材料であるように位置合わせをファントム、ナノ粒子を省略します。これを達成するために金型にファントム材料の 25 mL を注ぐ 62.5 μ l TEMED 触媒を追加し、設定するのには約 20 分を待ちます。幻の金属ターゲットを集中的に配置し、さらに 25 mL 62.5 μ l TEMED 触媒とさらに 20 分続いてファントムのソリューションの追加を待ちます。 3次元印刷ホルダー6ファントム配置配置、自動 3次元ステージでマウントし、金属ターゲットは HIFU トランスデューサーの焦点ピーク時約配置。 バースト (3 μ s) と受信するハイドロホン (DAQ カードに直接接続) 短時間 10 サイクルを送信する HIFU トランスデューサーを使用して、配置ターゲット位置パルス-エコー ロケーションを最適化されています。リアルタイムに検出信号をコンピューターに表示されます。HIFU トランスデューサーやハイドロ フォンにマウントされている手動マイクロメータ ステージを使用して飛行し、信号の振幅の時間を調整します。フライトの時刻は 85 μ s (1 往復) に設定し、両方のラジアル方向の信号の振幅を最大表示されている、このシステムが配置されます。 2 mm のファイバー束を用いたファントムに 532 nm ナノ秒パルス レーザー励起の光パラメトリック発振 (OPO) から光エネルギーのカップル。ファントム (図 1) の前に音響軸から 2 番目のマイクロメータ ステージと 45 の角度で位置にこの繊維をマウントします。レーザー光の波長が 680 に設定されている配置の表示する nm。一度目に見える、中央配置ターゲットは、15 mm 径のレーザー スポットなどマイクロメータ ステージ レーザー照明を配置します。 20-90 x デジタル顕微鏡の位置 (作業距離 90 mm) と HIFU トランスデューサーの伝搬面に垂直の水タンクの両側に白色光源。顕微鏡は、小さなマイクロ ステージにマウントされます。そのフィールドのビュー (5 x 6 mm) でターゲット金属の配置が中央になるように、フォーカスに配置します。注: 上記の手順を完了すると、(HIFU トランスデューサー、水中聴音器、レーザー照明、顕微鏡) このシステムのすべての要素が今共同配置されます特定の場所に。ファントムの配置は、研究用組織模倣ファントムに今すぐ交換できます。ファントムが 3次元測位システムに接続されているホルダーにマウントされていると、さまざまな地域は、アライメントを維持しながらターゲット状態にできます。 4. キャビテーションしきい値検出パルスの HIFU のエクスポー ジャーから メモ: 次のプロシージャは、ファントム、ナノ粒子の有無と同じですし、3 回繰り返す必要があります。 3.8 で概説されている配置手順が切断された後に PCD システムが接続されていることを確認し、ナノ粒子の SPR にレーザ波長を調整します。カスタム コントロール プログラムを使用して、レーザー システムと同期されている 10 サイクル (3 μ s) HIFU バーストを生成する関数発生器を設定します。またこのプログラムを使用して、フラッシュ ランプ発火・ Q スイッチ レーザー システムの開放のトリガー間のタイミングの変更が 0.4、1.1、2.1、または 3.4 mJ/cm2のレーザー フルエンスを設定します。 ファントム、深くと 5 mm の垂直方向の間隔、13 のユニークな場所では、HIFU システム 10 ミリメートルの焦点距離のピークをターゲットに。これらの場所のそれぞれで 4.2 で述べた 4 つのレーザ フルエンスで単一ピーク負 HIFU の圧力で露出を実行します。 ピーク負の範囲を使用する圧力は 0、0.91、1.19、1.43、1.69、1.92、2.13、2.34、2.53、2.71、2.83、3.00 と 3.19 MPa 以下の露出条件: ナノ粒子でのナノ粒子無料ファントム、ファントム、ナノ粒子をレーザーとレーザーのレーザーファントム。’偽’ レーザーをシミュレートするには、露出、としてシステムを実行が、OPO の出力上に手動のシャッターを閉め。この方法は、任意の RF の騒音が PCD システムに存在できますを確認します。 プログラムのすべての設定と露出制御プログラムに位置し、これらの測定を実行します。PCD データがデジタル化され、直接後処理用データ集録カードを使用して格納されます。各露出のパラメーターでは、500 のエクスポー ジャーが取得した6を繰り返します。 McLaughlanらによって詳細な技術を用いたファントムに短い持続期間の HIFU のエクスポー ジャーから PCD システムによって検出されたブロード バンド排出を処理します。(2017)6。 5 連続波 HIFU のエクスポー ジャーから熱変性 注: 次の手順はファントム ナノ粒子の有無で同じとは 3 回繰り返し。 3.4 mJ/cm2と (すべて 330,000 サイクル バーストはレーザー パルスに同期) CW 露出を与えるファンクションジェネレーターのフルエンスを与えるレーザー システムを設定します。幻の 11 のユニークな場所で 0.20、0.62、0.91、1.19、1.43、1.69、1.92、2.13、2.34、2.53 または 2.71 MPa の最大負圧を選択します。 17 の総露光時間を使用して幻の 15 s CW HIFU 照射前後にベースラインの 1 を得るために s。この総露光時間中にデータ集録システム PCD データの記録です。顕微鏡は、制御用パソコンに接続して、画像フレームは熱の病斑形成の直接視覚化を提供するこの時間の間に記録されます。 4.4 で説明されているすべての異なる露出条件の 4.3 のプロセスを繰り返します。 各露出のため慣性のキャビテーション線量25を計算するオフラインのすべての PCD データを処理します。

Representative Results

キャビテーション検出パルスの HIFU のエクスポー ジャーから 受動的なキャビテーション検出システムは、ナノ粒子と両方のファントムに HIFU 範囲とレーザー露光のため電圧/時刻データを記録しました。図 2は、エクスポー ジャーの範囲の代表的な結果を示しています。これらのプロットの時間スケールは、これらの排出量のフライトの時間により、ブロード バンド ・ アコースティック ・ エミッションを期待と領域を強調する切り捨てられます。図 2を示して、それはナノ粒子の組み合わせがある時のみ HIFU 露出とレーザー照明ブロード バンド排出量が検出されています。しかし、これはまだしきい値現象として図 2 hの低い音圧でブロード バンドの排出量が検出されませんでした。これらの排出量の期間は、通常、本研究では約 10 μ s をだった HIFU の露出の長さに対応します。 CW HIFU 露出から熱変性 図 3は、一連のフレームから取得したユニバーサル シリアル バス (USB) カメラ (有無/レーザー照射やナノ粒子) の 3 つの異なる露出タイプのレーザー照射による単一 HIFU 露光中に示しています。この図は、これらの条件のそれぞれのファントム熱病変形成の例を示します。このビュー、HIFU で露出は右に左から発生します。ピークを図 3に示す例の負圧だった 2.53 MPa 本研究で使われていたものの上端。 CW HIFU のエクスポー ジャーから慣性のキャビテーションの線量 (ICD) を記録 図 4は、CW HIFU 露光中に記録された ICD の計算から代表的な結果を示しています。このデータは、露光中に PCD システムによって記録された排出から処理されるポストをだった。図 4 a、4 c 、 4 eより低いピーク負圧でブロード バンド排出量検出されたことがない、ICD が露出を通して記録された表示図 4 b、d、およびfを示します。最高の ICD シグナルが HIFU とレーザー露光 (図 4 階) でナノ粒子を含んでいるゲルの露出の間に観察されました。 図 1。本研究で使用される実験装置の概略図。わかりやすくするため、USB 顕微鏡、光源省略されますが、ビュー領域は青破線のボックスに示されています。CNC コンピューター数値制御、AuNR – 金ナノロッド。図 McLaughlanらから適応(2017)6.この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください。 図 2。HIFU の短い露光、同時レーザー照射の有無による受動的なキャビテーション検知システム記録電圧トレースの例です。使用する場合、レーザー フルエンスは 2.1 mJ/cm2 (a から c) 3.0 の最大負圧、2.13 (d-f)、(g-i) 1.43 MPa だった。LS-レーザー、NR – ナノ粒子。この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください。 図 3。個人が USB 顕微鏡によって記録された HIFU 露光中に時に 0、5、10、15 s をフレームします。レーザー フルエンスは 2.53 MPa の 3.4 mJ/cm2とピーク負圧だった。シーケンス (a) レーザ露光とナノ粒子のないファントム (b) はレーザーの露出なしとナノ粒子を含むファントム、(c) はレーザ光を照射してナノ粒子を含むファントム。この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください。 図 4。レーザ光を照射することがなく慣性キャビテーション線量 (ICD) と (、b、e & f) のエクスポー ジャーの中に記録された、(c & d) を計算します。最大負圧はいずれか (、c & e) 0.91 または (b、d & f) 2.53 MPa。使用されるファントム (、& b) 任意のナノ粒子が含まれていません。この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください。

Discussion

このプロトコルは、生成された熱変性を生成するように CW エクスポー ジャーを通じて組織模倣ファントムの製造を記述する 4 つのセクションに分かれています。ファントムのこの変性は、HIFU1にさらされる軟組織によって経験される生成された熱凝固壊死をシミュレートします。製造、TEMED と AP の比率がそのプロセスを余りにすぐに触媒がないことを確認することが重要です。このプロセスは発熱、早くこのレート、高い温度に達した25こうして露出前に BSA 蛋白質を変化できます。これは発生しません、金型を氷水に配置し、さらにこの可能性を最小限に抑えるためにゲルの重合中にただし、このプロトコルで TEMED AP の比が設定されています。

このプロトコルは、ナノ粒子、レーザー イルミネーションと HIFU 露出の組み合わせによるキャビテーションの核生成に焦点を当て、ファントムの製造の重要なステップは 30 分以上の真空下でガスを抜きです。一度熱病変が存在しない場合でも HIFU (特に CW エクスポー ジャー) を公開、既存の核を避けるためにファントムで新鮮な場所を対象とすることが重要です。翻訳システムをコンピューターを用いたファントムの移動制御、HIFU フォーカス (そして一直線に並べられた地域) の深さを一貫性を確保することが重要です。こう HIFU 圧とレーザーのフルエンス レベルは各特定の露出のパラメーターで統一。このプロトコルとファントムのホルダーの初期配置後、垂直軸で翻訳はだけですし。

25HIFU の研究コミュニティの熱の病変の形成を監視するための視覚メカニズムを提供するように広く温度敏感な組織模倣ゲルを使用します。本研究は、ナノ粒子とそれらを組み合わせると病斑形成制御キャビテーション活動を通じて提供強化を示す最初の例だった。しかし、彼らは温度に対する応答の組織模倣として分類は、両方の光学および音響減衰はありません。ゲルの病斑形成を可視化する必要がある、ため、ファントムが付近のわずかな黄色の色合いで、透明性。このアカウントに、レーザー フルエンスを調整、対象地域を照らすレーザー光は平行ではなく、正常な組織のためになる拡散というわけで。このように臨床的翻訳を複数照明を可能にするソースを表面に十分な流量を確保するため必要とします。現在この作品は肌に露出されたときのレーザーの安全な使用のためのガイドライン22に準拠しています。これは深さで達成可能な最大のレーザー フルエンスを制限したがって、この手法は、乳がんや頭頸部などの表在癌の治療に適している最初でしょう。さらに、プラズモンナノ粒子のこれらのタイプの癌のための表面の受容器を対象とした治療の選択性を提供できます。ただし、にもかかわらずこれは非常にアクティブな研究分野は、このような粒子が現在承認されてない臨床使用のため。

ナノ粒子とファントムの音響減衰は 0.7±0.2 dB/cm6測定し、3-4 dB/cm の軟部組織の値と比較して、極端に低い。したがって、これらのゲルの HIFU のエクスポー ジャーから暖房は軟部組織の観察はより低いでしょう。それは、ゲルにガラスビーズ添加が軟部組織25と同様の減衰レベルを増加することが実証されています。ただし、このアプリケーションでこのアプローチは不可能これらのビーズ、ナノ粒子の不在でもキャビテーション活性の核生成ソースを行動し、従ってキャビテーション閾値を偽る。チェによる研究の結果との加熱効率を比較する場合(2013)25, 14-23 MPa のピーク圧力範囲で生成された熱病変 (記載されていないこれはピークの正または負の圧力がある場合)。1.1 MHz で実施された、ファントムで減衰だったこの研究で使用されるよりも低かった。それにもかかわらず、本研究ではナノ粒子核アプローチは 1.19 から 3.19 MPa、現在の方法論を示し効率性の向上に至るまでの圧力でこれらのファントムで熱病変を生成できた。

今後のテストこの方法論は, 腫瘍の縮小、組織灌流、分子ナノ粒子と関連する音響減衰パラメーターの標的を組み込む体内モデルで行わなければならないのです。

Declarações

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

この作品は、EPSRC によって支えられた EP/J021156/1 を与えます。著者は、初期キャリア Leverhulme フェローシップ (ECF-2013-247) からのサポートを確認したいと思います。

Materials

Single Element HIFU transducer Sonic Concepts H-102
55dB Power Amplifier E&I A300
Function Generator Keysight Technologies 33250A
Differential Membrane Hydrophone Precision Acoustics Ltd
TTL Pulse Generator Quantum Composers 9524
Nd:YAG Pulse Laser Continuum Surelite I-10
OPO Plus Continuum Surelite
Fibre Bundle Thorlabs Inc BF20LSMA01
Energy Sensor Thorlabs Inc ES145C
Nanorods Nanopartz A12-40-850
Broadband detector Sonic Concepts Y-102
5 MHz high pass filter Allen Avionics
40dB preamplifier Spectrum GmbH SPA.1411
14-bit data acquisition card Spectrum GmbH M4i.4420×8
Deionised Filtered Water MilliQ
Acrylamide/Bis-acrylamide solution Sigma Aldrich A9927
1 mol/L TRIS Buffer Sigma Aldrich T2694
Ammonium Persulfate Sigma Aldrich A3678
Bovine serum albumin Sigma Aldrich A7906
TEMED Sigma Aldrich T9281
3D printer CEL-UK Robox
3-axis positioning system Zolix
Digital Microscope Dino-lite AM4113TL
Water Tank Muji Acrylic Tank
Optical Components Thorlabs Inc Various
Optomechanical Components Thorlabs Inc Various
BNC Cables RS
Desktop PC Custom Made
Hotplate Stirrer Fisher
SBench6 Spectrum GmbH Measurement software

Referências

  1. Ter Haar, G. Ultrasound focal beam surgery. Ultrasound in Medicine and Biology. 21 (9), 1089-1100 (1995).
  2. Kennedy, J. E. High-intensity focused ultrasound in the treatment of solid tumours. Nature Reviews Cancer. 5 (4), 321-327 (2005).
  3. Rodrigues, D. B., Stauffer, P. R., Vrba, D., Hurwitz, M. D. Focused ultrasound for treatment of bone tumours. International Journal of Hyperthermia. 31 (3), 260-271 (2015).
  4. Wang, T. R., Dallapiazza, R., Elias, W. J. Neurological applications of transcranial high intensity focused ultrasound. International Journal of Hyperthermia. 31 (3), 285-291 (2015).
  5. Ebbini, E. S., Ter Haar, G. Ultrasound-guided therapeutic focused ultrasound: current status and future directions. International Journal of Hyperthermia. 31 (2), 77-89 (2015).
  6. McLaughlan, J. R., Cowell, D. M., Freear, S. Gold nanoparticle nucleated cavitation for enhanced high intensity focused ultrasound therapy. Physics in Medicine & Biology. 63 (1), 015004 (2017).
  7. Neppiras, E. A. Acoustic cavitation series: part one: Acoustic cavitation: an introduction. Ultrasonics. 22 (1), 25-28 (1984).
  8. Shaw, A., Martin, E., Haller, J., ter Haar, G. Equipment measurement and dose-a survey for therapeutic ultrasound. Journal of Therapeutic Ultrasound. 4 (1), 7 (2016).
  9. Leighton, T. . The Acoustic Bubble. , (2012).
  10. McLaughlan, J., Rivens, I., Leighton, T., Ter Haar, G. A study of bubble activity generated in ex vivo tissue by high intensity focused ultrasound. Ultrasound in Medicine and Biology. 36 (8), 1327-1344 (2010).
  11. Holt, R. G., Roy, R. A. Measurements of bubble-enhanced heating from focused, MHz-frequency ultrasound in a tissue-mimicking material. Ultrasound in Medicine and Biology. 27 (10), 1399-1412 (2001).
  12. Meaney, P. M., Cahill, M. D., Haar, t. e. r., R, G. The intensity dependence of lesion position shift during focused ultrasound surgery. Ultrasound in Medicine and Biology. 26 (3), 441-450 (2000).
  13. Blum, N. T., Yildirim, A., Chattaraj, R., Goodwin, A. P. Nanoparticles formed by acoustic destruction of microbubbles and their utilization for imaging and effects on therapy by high intensity focused ultrasound. Theranostics. 7 (3), 694-702 (2017).
  14. Zhao, L. Y., Zou, J. Z., Chen, Z. G., Liu, S., Jiao, J., Wu, F. Acoustic cavitation enhances focused ultrasound ablation with phase-shift inorganic perfluorohexane nanoemulsions: an in vitro study using a clinical device. BioMed Research International. 2016, 7936902 (2016).
  15. Devarakonda, S. B., Myers, M. R., Lanier, M., Dumoulin, C., Banerjee, R. K. Assessment of gold nanoparticle-mediated-enhanced hyperthermia using mr-guided high-intensity focused ultrasound ablation procedure. Nano Letters. 17 (4), 2532-2538 (2017).
  16. Coussios, C., Farny, C. H., Ter Haar, G., Roy, R. A. Role of acoustic cavitation in the delivery and monitoring of cancer treatment by high-intensity focused ultrasound (HIFU). International Journal of Hyperthermia. 23 (2), 105-120 (2007).
  17. McNally, L. R., Mezera, M., Morgan, D. E., Frederick, P. J., Yang, E. S., Eltoum, I. E., Grizzle, W. E. Current and emerging clinical applications of multispectral optoacoustic tomography (MSOT) in oncology. Clinical Cancer Research. 22 (14), 3432-3439 (2016).
  18. Wang, L. V., Hu, S. Photoacoustic tomography: in vivo imaging from organelles to organs. Science. 338 (6075), 1458-1462 (2012).
  19. Cui, H., Yang, X. In vivo imaging and treatment of solid tumor using integrated photoacoustic imaging and high intensity focused ultrasound system. Medical Physics. 37 (9), 4777-4781 (2010).
  20. Li, W., Chen, X. Gold nanoparticles for photoacoustic imaging. Nanomedicine. 10 (2), 299-320 (2015).
  21. Lukianova-Hleb, E. Y., Kim, Y. S., Belatsarkouski, I., Gillenwater, A. M., O’Neill, B. E., Lapotko, D. O. Intraoperative diagnostics and elimination of residual microtumours with plasmonic nanobubbles. Nature Nanotechnology. 11 (6), 525-532 (2016).
  22. . ANSI. Z136. 1. American national standard for the safe use of lasers. , (2007).
  23. McLaughlan, J. R., Roy, R. A., Ju, H., Murray, T. W. Ultrasonic enhancement of photoacoustic emissions by nanoparticle-targeted cavitation. Optics Letters. 35 (13), 2127-2129 (2010).
  24. Choi, M. J., Guntur, S. R., Lee, K. I., Paeng, D. G., Coleman, A. A tissue mimicking polyacrylamide hydrogel phantom for visualizing thermal lesions generated by high intensity focused ultrasound. Ultrasound in Medicine and Biology. 39 (3), 439-448 (2013).
  25. Chen, W. S., Brayman, A. A., Matula, T. J., Crum, L. A. Inertial cavitation dose and hemolysis produced in vitro with or without Optison. Ultrasound in Medicine and Biology. 29 (5), 725-737 (2003).

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McLaughlan, J. R. Controllable Nucleation of Cavitation from Plasmonic Gold Nanoparticles for Enhancing High Intensity Focused Ultrasound Applications. J. Vis. Exp. (140), e58045, doi:10.3791/58045 (2018).

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