Síntesis, cristalización y caracterización espectroscópica de 3,5-lutidina N-óxido de deshidratar
Summary
Adjunto, divulgamos la síntesis y la cristalización de 3,5-lutidina N –óxido de deshidratan un protocolo simple que difiere de la síntesis clásica de la piridina N-óxido. Este protocolo utiliza el material de partida diferente e implica menos tiempo de reacción para dar una nueva estructura supramolecular solvatados, que cristaliza en evaporación lenta.
Abstract
La síntesis de 3,5-lutidina N –óxido de deshidratar, 1, fue alcanzado en la ruta de síntesis del 2-amino-piridina-3,5-ácido dicarboxílico. Ochiai primero utilizó la metodología de piridinas no sustituido en 1957 en un proceso de 12 h, pero cristales convenientes de rayos x no se obtuvieron. El anillo substituido en la metodología presentada aquí claramente influenciada la adición de moléculas de agua en la unidad asimétrica, que le confiere una diversa fuerza nucleófila en 1. El compuesto del cristal adecuado rayos x 1 fue posible debido a la estabilización de la carga negativa en el oxígeno por la presencia de dos moléculas de agua donde los átomos de hidrógeno donan carga positiva en el anillo; Estas moléculas de agua sirven también para construir una interacción supramolecular. Las moléculas hidratadas posible para el sistema alcalino que se llega ajustando el pH a 10. Lo importante, la doble metil sustituido anillo y un tiempo de reacción de 5 h, es un método más versátil y con más aplicaciones químicas para inserciones futuras anillo.
Introduction
En la actualidad, los científicos del mundo han estado invirtiendo recursos en el desarrollo de nuevas rutas sintéticas para la funcionalización de grupos aromáticos, que son conocidos por frente baja reactividad reacciones de adición1,2, 3. Piridina, donde un átomo de nitrógeno sustituye un átomo de carbono, presenta una reactividad química similar al análogo anillos compuestos exclusivamente de átomos de carbono3, y generalmente sufre un mecanismo de sustitución en lugar de adición. N-óxidos son característicos por la presencia de un donante enlace entre nitrógeno y oxígeno, formado por la superposición de la par enlazante de electrones en el nitrógeno con un orbital vacío en el átomo de oxígeno3. Particularmente, piridina N-óxidos son bases de Lewis, porque su parte N O puede actuar como donante de electrón, y puede combinar con ácidos de Lewis formando los correspondientes pares ácido-base de Lewis. Esta propiedad tiene una consecuencia esencial de química, porque puede aumentar el nucleophilicity de los ácidos de Lewis hacia electrophiles potenciales y así permitirles reaccionar bajo condiciones donde normalmente la reacción no se produciría. Probablemente el uso más frecuente de dichos compuestos es en varias reacciones de oxidación donde actúan como oxidantes4. Piridina N-óxidos y muchos de sus derivados funcionalizados de anillo son recurrentes moléculas de agentes farmacológicos y biológicamente activa5, y se ha establecido una distribución espacial claro por diferentes herramientas espectroscópicas para algunos de ellos de6,7. En la investigación sobre instalar diferentes grupos sobre el anillo de piridina, los científicos han probado varias metodologías para producir un método fácil y convencional, ya que isoxazolines requiere una cantidad catalítica de base como DBU en ebullición xileno para formar 6- sustituye 2-aminopiridina N-óxidos8,9. Una variedad de derivados de piridina fueron convertidos en sus correspondientes N-óxidos en presencia de una cantidad catalítica de manganeso tetrakis(2,6-diclorophenyl) porfirina y amonio acetato CH2Cl2/CH3 CN8,10. Otras piridinas son oxidados a sus óxidos en H2O2 en presencia de cantidades catalíticas de methyltrioxorhenium8,11, o por la adición de exceso dimethyldioxirane CH2Cl2 a 0 ° C, que conduce al correspondiente N-óxidos8,12,13,14. Bis (trimetilsilil) peróxido en presencia de trioxorhenium en CH2Cl2 se ha utilizado para la síntesis de la piridina N-óxidos8,11. La síntesis de aminopiridina N-óxidos que implica acilación con ácido de Caro (ácido peroxomonosulfúrico) también ha sido reportado8. Sin embargo, la metodología aquí registrados, que utiliza parte de la metodología reportada por Ochiai1, ofrece muy buenos resultados con el uso de reactivos más baratos y accesibles, H2O2 y ácido acético glacial. Esta práctica es más conveniente para el uso en preparaciones de gran escala que actúan sobre aminas terciarias, produce buenos rendimientos en una reacción que requiere sólo 30% peróxido de hidrógeno y ácido acético glacial en una temperatura entre 70-80 ° C y utiliza un proceso de purificación está disponible en más laboratorios de síntesis como destilación, sin el uso de catalizador o más caros reactivos1. La literatura reporta que otras metodologías también con frecuencia implican plazos de 10-24 h y temperaturas superiores a 100 ° C 4,8, y la producción de cristales bien formados para el análisis de rayos x se divulga raramente.
Reactivo, varios N –óxido derivados se utilizan para activar adecuadamente el anillo lutidina, de una forma nucleófila o electrófila. El factor nucleofílico o electrofílico es afectado por los sustitutos. Con el anillo de piridina siendo los grupos electrón-retirarse, el principal factor es la característica nucleófila1. Gratis N-compuestos de óxido son raramente aislados cristales adecuados para análisis de rayos x debido a la carga deslocalizada en el anillo aromático. Sin embargo, el factor de la solvatación es fundamental para estabilizar la densidad negativa del oxígeno15.
Protocol
Representative Results
Discussion
El protocolo presentado aquí es un método convencional para enlazar un átomo de oxígeno el átomo de nitrógeno de 3, 5-lutidina como un método de funcionalización de sustratos. Esta técnica también es establecida para producir cristales deshidratados adecuados (figura 5, fotografías tomadas con una cámara Sony DSC-HX300 Cyber-shot) de rayos x. Como estamos preocupados, no muchos informes han descrito la producción de tales cristales16. Muchos compuestos crecen cristale…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
El presente trabajo ha sido apoyado por Vicerrectoría de Investigación y Estudios de Posgrado de la BUAP, divulgación de la ciencia y no de proyectos. REOY NAT14, 15, 16-G. HEAS-NAT17. RMG agradece a CONACyT (México) para la beca 417887.
Materials
| 3,5-lutidine | Sigma-Aldrich | L4206-500ML | |
| Glacial acetic acid | Fermont | 3015 | |
| Hidrogen peroxide (35%) | Sigma-Aldrich | 349887-500ML | |
| Na2CO3 anhydrous | Productos Químicos Monterrey | 1792 | |
| Na2SO4 anhydrous | Alfa reactivos | 25051-C | |
| CHCl3 | Fermont | 6205 | |
| Ethyl eter | Mercury Chemist | QME0309 | |
| Distilled water | Comercializadora Química Poblana | not-existent |
Referências
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