Uma crônica Protocolo de estresse leve Imprevisível para sintomas depressivos Instigando, mudanças de comportamento e resultados negativos de saúde em Roedores

Doença mental depressivo é uma desordem neurológica complexa que é atualmente reconhecido como uma das principais causas de incapacidade e doença carga em todo o mundo. O NIMH relata que cerca de 12% dos americanos sofrem de depressão clínica, com o dobro de mulheres afectadas contra homens ^1. Em os EUA sozinhos, a depressão é responsável por bilhões de dólares os custos diretos de cuidados de saúde e um valor estimado de $ 193.000.000.000 mais em custos indiretos (lucro reduzido e perda de ^{produtividade)} 2. Os sintomas da depressão incluem anedonia, mudanças nos ciclos de peso e sono, diminuição da atividade física e higiene pessoal, sentimentos de desesperança ou culpa, e / ou pensamentos recorrentes de morte ou suicídio. Durante a última década, estudos epidemiológicos e clínicos indicaram que a depressão é um fator de risco independente para doenças cardiovasculares (DCV) morbidade e mortalidade ^3, e é preditivo de prognóstico mais grave de patologias cardiovasculares, incluindo umtherosclerosis, hipertensão, infarto do miocárdio e doença arterial coronariana, independentemente da história prévia de DCV ostensiva ^4. Apesar do aumento da prevalência e impacto adverso para a saúde pública da depressão, a etiologia e relacionado fisiopatologia da doença é mal compreendida ea heterogeneidade da doença devido a vários fatores (por exemplo,,, e componentes ambientais biológicas genéticas) fez o diagnóstico clínico difícil definir.

As evidências indicam que o estresse psicológico irresolvable é um fator importante que contribui para o desenvolvimento de doenças depressivas e também pode ser um fator potente patogénico que liga depressão e doenças cardiovasculares, em parte devido ao rompimento e desregulação do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA) ^5,6. A disfunção do eixo HPA é um dos principais mecanismos que tem sido associada às alterações fisiológicas e comportamentais observados na depressão e o desenvolvimento de diversos factores de risco de DCV, incluindodislipidemia, obesidade e diabetes ^7. Vários modelos pré-clínicos de depressão têm sido desenvolvidos na tentativa de replicar o mecanismo de alteração HPA atividade do eixo característica de depressão clínica; tais modelos fornecem um meio para investigar validadas as mudanças comportamentais, neurológicas e fisiológicas associadas ao estresse crônico e agudo em animais. A validade de um modelo animal da doença é baseado na relevância de a etiologia e progressão do design do modelo e sua capacidade de recapitular anatômico, neurofisiológica, e características comportamentais observadas na doença humana. Além disso, as respostas aos tratamentos pré-clínicos (tais como SSRIs) devem produzir resultados semelhantes aos observados em situações clínicas.

Diversos modelos animais de depressão induzida pelo estresse são atualmente utilizados em pesquisa, tais como o desamparo aprendido, estresse precoce, estresse e derrota social. No entanto, cada um destes modelos tem desvantagens inerentesque diminuir sua eficácia translacional ^8. Nas últimas décadas, o estresse leve (UCMS) protocolo crônico imprevisível surgiu como um dos modelos mais traducionalmente relevantes para o estudo da fisiopatologia da depressão em roedores ^9. Este modelo baseia-se no conceito fundamental que a exposição crónica a estressores interrompe sistemas de resposta ao stress e, finalmente, conduz ao desenvolvimento de distúrbios depressivos. Durante o protocolo UCMS, os animais são expostos a uma série de factores de stress ambientais randomizados e sociais suaves numa base diária. Um factor importante que aumenta a relevância deste modelo para situações humanos reside no alto grau de imprevisibilidade e incontrolabilidade dos factores de stress, bem como o momento em que eles são introduzidos. Além disso, o protocolo UCMS usa apenas estressores suaves, em vez de confiar no início da vida ou estímulos físicos agressivos. Ao longo de um período de exposição UCMS, comportamentos depressivos desenvolver e são comparáveis ​​aos clinsintomas iCal, incluindo diminuição de resposta às recompensas (anedonia), mudanças na atividade física e comportamento investigativo (desamparo e desespero), a deterioração do estado casaco e atividade sexual alterada ^10. Quase todos os sintomas de depressão demonstráveis ​​foram reportados utilizando este modelo, e estudos têm demonstrado que estes comportamentos persistem por várias semanas após a cessação do sofrimento. Além disso, esses comportamentos depressivos induzidos por UCMS pode gradualmente ser reverenciado pelas crônica, mas não aguda, o tratamento com antidepressivos específicos, sugerindo efeitos neurológicos semelhantes de melhoria terapêutica que espelha de perto a ação e eficácia clínica variável destes agentes nos seres humanos ^{11,14- 18.} Aqui, nós relatamos uma descrição detalhada do protocolo UCMS e descrever resultados típicos de comportamento e vasculares em ratos.