げっ歯類での抑うつ症状を扇動、行動の変化と負の健康アウトカムのための予測不可能な慢性的な軽度のストレスプロトコル

うつ病の精神疾患は、現在、世界的に障害や病気の負担の主要な原因として認識さである複合体神経障害です。 NIMHは、アメリカ人の約12％が男性¹対の影響を受け倍の多くの女性に、うつ病に罹患していると報告しています。米国だけでは、うつ病は、ドルの直接医療費を数十億を占め及び（利益を低下させ、生産性を失った）間接費で推定$ 193 billionより^2。うつ病の症状は、無快感症、体重、睡眠サイクルの変化、身体活動や個人衛生の減少、絶望や罪悪感、および/または死または自殺の再発思考が含まれます。この十年間、疫学および臨床研究は、うつ病は、心臓血管疾患（CVD）の罹患率および死亡率³の独立したリスク因子であり、心血管病理のより重度の予後を予測する、を含むことを示していますかかわらず、明白なCVD ⁴の既往歴のtherosclerosis、高血圧、心筋梗塞、冠動脈疾患、。増加罹患率とうつ病の有害公衆衛生への影響にもかかわらず、この疾患の病因と関連する病態生理学は十分に理解されていないと、様々な要因（例えば、遺伝的、生物学的、および環境要素）に障害の不均一性はに臨床診断が困難になっています定義されています。

証拠は解決できない心理的ストレスがうつ病の病気を開発するための主要な要因であり、また、原因^5,6軸視床下部-下垂体-副腎（HPA）の破壊および調節不全に一部、うつ病とCVDを結ぶ強力な病原因子であり得ることを示しています。 HPA軸の機能障害は、うつ病やいくつかのCVD危険因子の開発において観察された行動や生理的な変化に関連している主要なメカニズムであるなど、脂質異常症、肥満、糖尿病^7。うつ病の複数の前臨床モデルは、臨床的うつ病の改変されたHPA軸活性特性のメカニズムを再現する試みで開発されてきました。このようなモデルは、動物における慢性及び急性ストレスに関連する行動、神経学的および生理学的変化を調査するための検証手段を提供します。疾患の動物モデルの妥当性は、モデルの設計と解剖学、神経生理学を再現する能力、およびヒト疾患において観察された行動の特徴の病因および進行の関連性に基づいています。また、（などのSSRIなど）の治療に前臨床応答は、臨床現場で観察されたものと同様の結果が得られるはず。

ストレス誘発性うつ病のいくつかの動物モデルは、現在、学習性無力感、早期の生活上のストレス、および社会的敗北ストレスとして、研究に利用されています。しかしながら、これらのモデルの各々は、固有の欠点を有していますそれは、彼らの翻訳効能^8を軽減 。過去数十年の中では、予測できない慢性マイルドストレス（UCMS）プロトコルは、げっ歯類⁹におけるうつ病の病態生理学を研究するための最も翻訳関連モデルの一つとして浮上しています。このモデルは、ストレス要因への慢性曝露はストレス応答システムを破壊し、最終的には抑うつ障害の発症につながる基本的な概念に基づいています。 UCMSプロトコルの間、動物は、日常的に穏やかな環境的・社会的ストレス要因のランダム化された一連のにさらされています。人間の状況に、このモデルの妥当性を向上させる重要な要因は、ストレス要因の予測不可能性と制御不能の高いだけでなく、それらが導入される時間です。さらに、UCMSプロトコルではなく、人生の早い段階または積極的な物理的刺激に頼るので、軽度のストレス因子を使用しています。 UCMS暴露の期間にわたり、抑うつ行動が開発し、CLINに匹敵しますiCalの症状は、報酬（無快感症）、身体活動と調査行動（無力感と絶望）、コート状態の悪化と変更された性的行為¹⁰の変化に対する応答性を低下含みます。ほとんどすべての抑うつ症状の実証は、このモデルを使用して報告されており、研究では、これらの行動は、ストレスの停止後数週間持続することが実証されています。密接にヒトでのこれらの薬剤の臨床アクションと変数の有効性を反映治療的改善の類似した神経学的効果を示唆し、また、これらのUCMS誘発性うつ病の行動は徐々に慢性によって尊敬することができますが、特に抗うつ薬ではない急性、治療^{11,14- 18。}ここでは、UCMSプロトコルの詳細な説明を報告し、マウスでの典型的な行動や血管転帰について説明します。