الاكتئاب المديد،أو LTD،هي عملية ضعف مشبكي تحدث مع مرور الوقت بين الوصلات العصبية قبل وبعد المشبك. ويحدث LTD بآلية واحدة تعتمد على كمية أيونات الكالسيوم التي تتدفق إلى الخلية العصبية بعد المشبك بعد التحفيز قبل المشبكي. انخفاض تركيز الكالسيوم بسبب انقطاع التحفيز قبل المشبكي يمكن أن يبدأ سلسلة الإشارات التي تبلغ ذروتها بحدوث الالتقام أو إزالة مستقبلات الغلوتامات AMPA من غشاء الخلية العصبية.ونتيجة لذلك،تضعف الاستجابة العصبية بعد المشبكية إلى نفس التحفيز قبل المشبكي المتقطع،بشكل أكبر. ولذا،فإن LTD مهم للتعلم،لأن المشابك العصبية غير المستخدمة أو نادرة الاستخدام تضعف ويمكن حتى أن تضمر،تاركة المصادر والمجال التي يمكن أن تستخدمها خلايا عصبية لوظائف أخرى،مثل تعزيز LTP في المشابك العصبية الأكثر أهمية.