La depresión a largo plazo, o LTD, es una de las formas en que la plasticidad sináptica (cambios en la fuerza de las sinapsis químicas) puede ocurrir en el cerebro. LTD es el proceso de debilitamiento sináptico que ocurre con el tiempo entre las conexiones neuronales pre y postsinápticas. El debilitamiento sináptico de LTD trabaja en oposición al fortalecimiento sináptico por potenciación a largo plazo (LTP) y juntos son los principales mecanismos que subyacen al aprendizaje y la memoria.
Si con el tiempo, todas las sinapsis se fortalecen al máximo a través de LTP o algún otro mecanismo, el cerebro se estanca en eficiencia haciendo que el aprendizaje y la formación de nuevos recuerdos difícil. LTD es una forma de podar sinapsis más débiles liberando así los recursos y poniendo flexibilidad de nuevo en el sistema nervioso central. Un mecanismo por el cual se produce LA LTD depende del número de iones de calcio en la neurona postsináptica después de la estimulación presináptica. Los niveles poco frecuentes o bajos de estimulación presináptica conducen a una baja afluencia de iones de calcio y, en consecuencia, baja concentración de iones de calcio en la neurona postsináptica.
La baja concentración de iones de calcio inicia una cascada de señalización que culmina en la endocitosis o la eliminación de los receptores de glutamato de ácido gluoxpropionico (AMPA) de la membrana plasmática. Como resultado, la respuesta postsináptica a la misma estimulación presináptica esporádica se debilita aún más, ya que hay menos canales para que los iones cargados positivamente entren y despolaricen la membrana. La neurona reutiliza los receptores AMPA en un momento posterior y / o los separa en sus subunidades constituyentes.
LTD fue descrito por primera vez como que ocurre en el hipocampo, donde se cree que limpia los viejos recuerdos. Posteriormente, SE ha demostrado que LA LTD ocurre en muchas regiones cerebrales como el cerebelo, el estriado y la corteza. La presencia omnipresente de LTD subyace a su importancia en el correcto funcionamiento del cerebro.
Mecanismos de mal funcionamiento de LTD se cree que contribuyen a numerosos trastornos neurológicos y cognitivos como la adicción, retraso mental, y la enfermedad de Alzheimer. Se está investigando para comprender mejor los mecanismos de la LTD, cómo se producen los trastornos neurológicos y para desarrollar tratamientos.