हम हार्वेल में रिसर्च कॉम्प्लेक्स में क्रिस्टलीकरण सुविधा का उपयोग करके प्रोटीन के क्रिस्टलीकरण के लिए एक प्रोटोकॉल प्रस्तुत करते हैं और बाद में डायमंड के बहुमुखी मैक्रोमोलेक्यूलर क्रिस्टलोग्राफी इन सीटू (वीएमएक्सआई) बीमलाइन में प्लेटों के भीतर क्रिस्टल से सीटू एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफिक डेटा संग्रह में सीटू करते हैं। हम नमूना आवश्यकताओं, क्रिस्टलीकरण प्रोटोकॉल और डेटा संग्रह दिशानिर्देशों का वर्णन करते हैं।
हार्वेल में क्रिस्टलीकरण सुविधा का उपयोग करके रोबोट प्रोटीन क्रिस्टलीकरण के लिए प्रोटोकॉल और डायमंड लाइट सोर्स बीमलाइन वीएमएक्सआई में क्रिस्टलीकरण प्लेटों से सीटू कमरे के तापमान डेटा संग्रह में वर्णित हैं। यह दृष्टिकोण उच्च गुणवत्ता वाले कमरे-तापमान क्रिस्टल संरचनाओं को कई क्रिस्टल से सीधे तरीके से निर्धारित करने में सक्षम बनाता है और क्रिस्टलीकरण परीक्षणों के परिणामों के साथ-साथ धारावाहिक क्रिस्टलोग्राफी को सक्षम करने के लिए बहुत तेजी से प्रतिक्रिया प्रदान करता है। प्रोटीन संरचना, लिगैंड बाइंडिंग और गतिशीलता को समझने में कमरे के तापमान संरचनाओं का मूल्य संरचनात्मक जीव विज्ञान समुदाय में तेजी से पहचाना जा रहा है। यह पाइपलाइन पहुंच के कई उपलब्ध तरीकों के साथ दुनिया भर के उपयोगकर्ताओं के लिए सुलभ है। क्रिस्टलीकरण प्रयोगों है कि स्थापित कर रहे हैं imaged और क्रिस्टल स्वचालित रूप से एक मशीन सीखने के उपकरण का उपयोग कर पहचान के साथ दूर से देखा जा सकता है. डेटा को एक प्लेट में उपयोगकर्ता-चयनित क्रिस्टल से 60 ° रोटेशन डेटासेट के साथ एक कतार-आधारित प्रणाली में मापा जाता है। किसी विशेष कुएं या नमूना समूह के भीतर सभी क्रिस्टल से डेटा स्वचालित रूप से xia2.multiplex का उपयोग करके विलय कर दिया जाता है, जिसमें आउटपुट सीधे वेब ब्राउज़र इंटरफ़ेस के माध्यम से एक्सेस किया जाता है।
एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफी प्रोटीन संरचना और कार्य को समझने के लिए एक महत्वपूर्ण उपकरण बनी हुई है, जो प्रोटीन या उनके परिसरों के उच्च-रिज़ॉल्यूशन संरचनाओं को प्रदान करती है, उदाहरण के लिए, सब्सट्रेट या दवा उम्मीदवार। कई मामलों में, हालांकि, वांछनीय गुणों के साथ क्रिस्टल प्राप्त करना – अत्यधिक विवर्तनशील, क्रिस्टल रूप भिगोने के लिए उत्तरदायी और ट्विनिंग जैसे क्रिस्टल विकृति के बिना – एक काफी अड़चन बनी हुई है1. प्रोटीन क्रिस्टल का उत्पादन करने के लिए उपयुक्त रासायनिक स्थितियों के रूप में, सामान्य रूप से, भविष्यवाणी नहीं की जा सकती है, हजारों संभावित रासायनिक मिश्रणों की खोज करने वाली क्रिस्टलीकरण स्क्रीनिंग मानक है, अक्सर निगरानी के लिए स्क्रीन और क्रिस्टल होटल स्थापित करने में स्वचालन / रोबोटिक्स द्वारा सहायता प्राप्त होती है, अक्सर दूर से, क्रिस्टलीकरण ड्रॉप छवियां जो दर्ज की जाती हैं।
जब क्रिस्टल दिखाई देते हैं, तो आमतौर पर उन्हें नायलॉन या कैप्टन लूप का उपयोग करके क्रिस्टलीकरण वातावरण से काटा जाना चाहिए और फिर, तरल नाइट्रोजन में डुबकी-ठंड से पहले क्रायोप्रोटेक्शन एजेंट (जिसके लिए खोज एक अतिरिक्त चर है) युक्त एक छोटी बूंद में स्थानांतरित किया जाना चाहिए। क्रिस्टलीकरण और एक्स-रे डेटा संग्रह के बीच इन अतिरिक्त चरणों में क्रिस्टलीकरण ड्रॉप का निर्जलीकरण शामिल हो सकता है जब इसका सील वातावरण टूट जाता है, क्रिस्टल पर यांत्रिक तनाव जब इसे संभाला जाता है, और क्रायोप्रोटेक्शन एजेंटों से क्रिस्टल जाली को नुकसान होता है (आमतौर पर मोज़ेक प्रसार में वृद्धि होती है) अन्य कारकोंके बीच 2. इसके अलावा, क्रिस्टल कटाई समय और श्रम-गहन है और नमूनों के बीच असमानता का कारण बन सकती है, खासकर जब कटाई प्रक्रिया के दौरान त्वचा बूंदों पर बनती है। VMXi बीमलाइन क्रिस्टल से उपयोग करने योग्य डेटा तक पहुंच प्रदान करती है जो प्लेट से चिपके होते हैं, जिसे अन्यथा डेटा संग्रह के लिए छोड़ दिया जाएगा।
एक्स-रे क्रिस्टल संरचनाओं के विशाल बहुमत को उपरोक्त दृष्टिकोण का उपयोग करके 100K पर निर्धारित किया जाता है, जिससे सीधे क्रिस्टल परिवहन और हैंडलिंग को सक्षम किया जाता है और परिमाण के आदेशों द्वारा एक्स-रे बीम में क्रिस्टल जीवनकाल बढ़ जाता है। हालांकि, गैर-क्रायोजेनिक स्थितियों के तहत संरचनाओं का निर्धारण करने में रुचि बढ़ रही है, अर्थात, प्रोटीन फ़ंक्शन 2,3,4 के लिए प्रासंगिक शारीरिक स्थितियों के बहुत करीब है। यह प्रोटीन की गतिशील संरचना की एक बेहतर सराहना को सक्षम बनाता है, अमीनो एसिड अनुरूपताओं या छोरों को कार्यात्मक रूप से गैर-प्रासंगिक राज्यों में जमे हुए होने से बचाता है5, और लिगैंड बाइंडिंग को सेल और जीव6 के भीतर प्रोटीन के प्राकृतिक वातावरण में उन लोगों के बहुत करीब की स्थितियों के तहत पता लगाने में सक्षम बनाता है।
डायमंड लाइट सोर्स सिंक्रोट्रॉन, यूके में वर्सटाइल मैक्रोमोलेक्यूलर क्रिस्टलोग्राफी इन सीटू (VMXi) बीमलाइन पर लागू एक वैकल्पिक दृष्टिकोण, पर्यावरण के भीतर क्रिस्टल से सीधे विवर्तन डेटा को मापना है जिसमें वे बढ़े हैं (यानी, क्रिस्टलीकरण प्लेट के भीतर), परिवेश की परिस्थितियों में और बिना किसी गड़बड़ी के 7,8. यह क्रिस्टलीकरण स्क्रीन और अनुकूलन से बहुत तेजी से प्रतिक्रिया को सक्षम बनाता है ताकि उपयोगकर्ता को उनकी आवश्यकताओं के लिए इष्टतम क्रिस्टल फॉर्म में मार्गदर्शन किया जा सके। यह उच्च गुणवत्ता वाले कमरे-तापमान संरचनाओं को स्वचालित तरीके से उत्पादित करने में सक्षम बनाता है9.
यह प्रोटोकॉल मानता है कि एक उपयोगकर्ता के पास क्रिस्टलीकरण के लिए तैयार एक अत्यधिक शुद्ध प्रोटीन नमूना है। हम प्रोटीन क्रिस्टल का उत्पादन करने के लिए हार्वेल में क्रिस्टलीकरण सुविधा तक पहुंचने वाले उपयोगकर्ता अनुभव का वर्णन करते हैं और फिर डेटा संग्रह (चित्रा 1) के लिए बीमलाइन वीएमएक्सआई का उपयोग करते हैं।
हार्वेल में क्रिस्टलीकरण सुविधा
हार्वेल (सीएफ) में क्रिस्टलीकरण सुविधा डायमंड लाइट सोर्स से सटे हार्वेल (आरसीएएच) में रिसर्च कॉम्प्लेक्स में स्थित है। यह सुविधा उपयोगकर्ताओं को मैक्रोमोलेक्यूलर क्रिस्टलीकरण के लिए एक उच्च-थ्रूपुट स्वचालित प्रयोगशाला प्रदान करती है, जिसमें क्रिस्टलीकरण स्क्रीनिंग, क्रिस्टल अनुकूलन, क्रिस्टल इमेजिंग और लक्षण वर्णन के लिए रोबोटिक्स का उपयोग किया जाता है। अत्यधिक स्वचालित वीएमएक्सआई बीमलाइन के साथ घनिष्ठ एकीकरण के माध्यम से, कमरे के तापमान संरचनाओं को निर्धारित करने की गति बहुत तेज हो गई है और उपन्यास प्रोटीन संरचनाओं, प्रोटीन-लिगैंड और डीएनए-लिगैंड परिसरों के साथ-साथ स्वचालित टुकड़ा स्क्रीनिंग (चित्रा 1) के लक्षण वर्णन को सक्षम बनाता है, सभी गैर-क्रायोजेनिक स्थितियों के तहत।
सीएफ पाइपलाइन घुलनशील और झिल्ली प्रोटीन के क्रिस्टलीकरण के लिए नैनोलीटर क्रिस्टलीकरण रोबोट9 को शामिल करने वाले इंस्ट्रूमेंटेशन का एक सूट है, वाणिज्यिक क्रिस्टलीकरण स्क्रीन और जटिल कस्टम ऑप्टिमाइज़ेशन स्क्रीन तैयार करने के लिए तरल हैंडलिंग रोबोट, और चार इमेजिंग उपकरण (4 डिग्री सेल्सियस पर एक और क्रिस्टलीकरण प्लेटों की इमेजिंग के लिए 20 डिग्री सेल्सियस पर तीन) ( सामग्री की तालिका देखें). एक इमेजर लिपिड क्यूबिक चरण (एलसीपी) ग्लास प्लेटों की इमेजिंग करने में सक्षम है और एक इमेजर बहु-प्रतिदीप्ति प्रकाशिकी (दोनों 20 डिग्री सेल्सियस पर) से लैस है।
यह सुविधा अब व्यापक रूप से शैक्षणिक और औद्योगिक उपयोगकर्ताओं के व्यापक स्पेक्ट्रम द्वारा उपयोग की जाती है, जिसमें झिल्ली प्रोटीन प्रयोगशाला (एमपीएल; https://www.diamond.ac.uk/Instruments/Mx/MPL.html), XChem टुकड़ा स्क्रीनिंग सुविधा 10, MX बीमलाइन, XFEL-हब, साथ ही Rosalind फ्रैंकलिन संस्थान (RFI)। इस अच्छी तरह से स्थापित और अनुकूलित पाइपलाइन ने संरचनात्मक जीव विज्ञान परियोजनाओं के व्यापक स्पेक्ट्रम में क्रिस्टलीकरण प्रयोगों को सक्षम किया है। यह पेपर VMXi पर डेटा संग्रह के लिए अभिप्रेत क्रिस्टल के लिए पाइपलाइन का वर्णन करता है, हालांकि क्रिस्टल को काटा भी जा सकता है और क्रायो-कूल्ड किया जा सकता है या XChem पाइपलाइन को निर्देशित किया जा सकता है।
उपयोगकर्ता पहुंच डायमंड एमएक्स प्रस्ताव प्रणाली (https://www.diamond.ac.uk/Instruments/Mx/Synchrotron-Access.html) के माध्यम से आवंटित की जाती है और औद्योगिक उपयोगकर्ताओं को डायमंड उद्योग संपर्क समूह के माध्यम से समर्थित किया जाता है। सभी उपयोगकर्ता अपने नमूने या प्लेटों के साथ साइट पर आ सकते हैं, जिन्हें हाथ से ले जाया जा सकता है। कूरियर द्वारा प्लेटों को भेजने की अनुशंसा नहीं की जाती है क्योंकि हमारे अनुभव से पता चलता है कि बूंदें उस स्थान से दूर जा सकती हैं जिसमें उन्हें तिरस्कृत किया गया था, या क्रिस्टलीकरण जलाशय द्वारा बूंदें क्षतिग्रस्त हो सकती हैं। वैकल्पिक रूप से, व्यवस्था द्वारा, उपयोगकर्ताओं को सीएफ के लिए अपने प्रोटीन के नमूने भेज सकते हैं, जहां कर्मचारियों के सदस्यों को उनकी ओर से क्रिस्टलीकरण प्रयोगों की स्थापना. प्रयोगों को उपयोगकर्ता द्वारा दूर से मॉनिटर किया जा सकता है या तो CF के मामले में रॉक मेकर वेब पर लॉग इन करके या VMXi के मामले में ISPyB के माध्यम से। सीएफ तक पहुंच डायमंड में एकत्र एक्स-रे विवर्तन परिणामों के आधार पर एक पुनरावृत्त फैशन में की जा सकती है।
डायमंड लाइट सोर्स पर बीमलाइन VMXi
बीमलाइन वीएमएक्सआई (इसके बाद “बीमलाइन” के रूप में संदर्भित) एक अद्वितीय और हाल ही में विकसित उपकरण है जो पूरी तरह से कमरे के तापमान के लिए समर्पित है, उपयुक्त क्रिस्टलीकरण प्लेटों के भीतर क्रिस्टल से डेटा को मापने पर ध्यान देने के साथ अत्यधिक स्वचालित एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफी है। बीमलाइन एक माइक्रो फोकस (10 x 10 माइक्रोन), गुलाबी बीम (<5 × 10-2ΔE/E का बैंड पास) ~ 2 × 1013 फोटॉन/एस (16 KeV पर)7 के उच्च प्रवाह के साथ प्रदान करता है। यह उच्च प्रवाह बीम, एक तेज डिटेक्टर के साथ मिलकर, नमूनों के बहुत उच्च थ्रूपुट और आकार में 10 माइक्रोन से ऊपर के नमूनों से डेटा के संग्रह को सक्षम बनाता है।
क्रिस्टलीकरण प्लेटें एक नमूना भंडारण प्रणाली में संग्रहीत करके बीमलाइन में प्रवेश करती हैं और ISPyB11 इंटरफ़ेस SynchWeb12 का उपयोग करके प्लेटों को पंजीकृत करते समय उपयोगकर्ता द्वारा प्रदान की गई अनुसूची के आधार पर इमेज की जाती हैं। आमतौर पर, उपयोगकर्ताओं को इमेजिंग के लिए समय बिंदुओं के फाइबोनैचि अनुक्रम का चयन करने की सलाह दी जाती है (0, 12, 24, 36, 60… सिस्टम में दर्ज की जा रही प्लेट से 7,320 घंटे)। एक बार प्लेट को इमेज करने के बाद उपयोगकर्ता को ईमेल द्वारा सूचित किया जाता है। दोनों दृश्य प्रकाश और यूवी प्रकाश इमेजिंग मांग पर उपयोगकर्ताओं के लिए उपलब्ध हैं। नमूना भंडारण प्रणाली द्वारा ली गई छवियों का विश्लेषण मशीन लर्निंग एल्गोरिथ्म द्वारा किया जाता है; यह स्वचालित रूप से उन वस्तुओं के हित के बिंदुओं का पता लगाता है और परिभाषित करता है जो क्रिस्टल से मिलते जुलते हैं और उपयोगकर्ता के लिए डेटा संग्रह के लिए कतार में जोड़ने के लिए तैयार रुचि के बिंदुओं को पंजीकृत करते हैं। उपयोगकर्ता रुचि के बिंदुओं को पंजीकृत करने के लिए दृश्यमान प्रकाश छवियों पर मैन्युअल रूप से क्लिक कर सकते हैं या रेखापुंज स्कैन द्वारा विश्लेषण किए जाने वाले क्षेत्र को क्लिक और खींच सकते हैं। ये बिंदु उपयोगकर्ताओं के लिए स्वचालित रूप से स्थित बिंदुओं के साथ कतार में जोड़ने के लिए उपलब्ध हैं।
एक बार सभी नमूनों में डेटा संग्रह के लिए उपयुक्त पैरामीटर होते हैं, प्लेट एक कतार में प्रवेश करती है। जब प्लेट कतार के शीर्ष पर पहुंच जाती है, तो यह स्वचालित रूप से बीमलाइन तक फैल जाती है। क्रिस्टलीकरण प्लेटों को क्रिस्टल होटलों से रोबोटिक बांह द्वारा स्वचालित रूप से बीमलाइन में लोड किया जाता है, और छवि मिलान के बाद, उपयोगकर्ता परिभाषित निर्देशों के अनुसार प्रत्येक चयनित क्रिस्टल से 60 डिग्री रोटेशन तक के क्रिस्टलोग्राफिक डेटा सेट को मापा जाता है। एक प्लेट के भीतर सभी बूँदें बीमलाइन पर इन प्रयोगों के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है. डेटा को आइसोमोर्फस, बेहतर रूप से मर्ज किए गए डेटा सेट को स्वचालित तरीके से 7,9 का उत्पादन करने के लिए कई क्रिस्टल से विलय कर दिया जाता है। एक बार सभी कतारबद्ध डेटा सेट एकत्र हो जाने के बाद, उपयोगकर्ता को ISPyB11 में डेटा सेट देखने के लिए अनुसरण करने के लिए एक लिंक के साथ एक ईमेल भेजा जाता है, जैसा कि अन्य डायमंड एमएक्स बीमलाइन में होता है। उपयोगकर्ताओं को बीमलाइन वेब पेज (https://www.diamond.ac.uk/Instruments/Mx/VMXi.html) पर भी निर्देशित किया जाता है।
हमने सीएफ में प्रोटीन के नमूने के आगमन से लेकर आगे के अनुप्रयोगों के लिए उपयोगकर्ता द्वारा अंतिम डेटा डाउनलोड करने तक की पूरी प्रक्रिया का वर्णन किया है। महत्वपूर्ण कदम एक उच्च गुणवत्ता वाले प्रोटीन नमूने और उपयुक्त क्रिस्टल स्क्रीन का उत्पादन कर रहे हैं, या तो स्थापित शर्तों के आधार पर वाणिज्यिक विरल मैट्रिक्स स्क्रीन या अनुकूलन स्क्रीन का उपयोग कर. यह प्रक्रिया सीएफ में हो सकती है, या उपयोगकर्ता घरेलू प्रयोगशालाओं में क्रिस्टलीकरण प्रक्रियाओं को अंजाम दे सकते हैं और उपयुक्त क्रिस्टलीकरण प्लेटों को बीमलाइन पर ला सकते हैं। उपयुक्त आंकड़ा संग्रह मापदंडों की पहचान कुछ नमूनों के लिए महत्वपूर्ण हो सकती है, विशेष रूप से जहां विकिरण क्षति एक चिंता का विषय है। ज्यादातर मामलों में, स्वचालित डेटा प्रोसेसिंग वैज्ञानिक प्रश्न का उत्तर देने के लिए पूरी तरह से पर्याप्त है, हालांकि उपयोगकर्ता बीमलाइन टूल का उपयोग करके पुन: संसाधित करने की क्षमता बनाए रखते हैं, उदाहरण के लिए, जहां अंतरिक्ष समूह अस्पष्ट है या एकत्रित डेटा का केवल प्रारंभिक भाग विकिरण क्षति प्रभाव को कम करने के लिए उपयोग किया जाता है।
यदि प्रारंभिक क्रिस्टलीकरण परीक्षणों से उपयुक्त क्रिस्टल का उत्पादन नहीं किया जाता है, तो प्रोटीन एकाग्रता, शुद्धता, या क्रिस्टलीकरण स्क्रीन में परिवर्तन का पता लगाया जा सकता है, जैसा कि क्रिस्टल सीडिंग का उपयोग हो सकता है। यदि क्रिस्टल बीमलाइन पर एक उपयोगी रिज़ॉल्यूशन के लिए विवर्तित नहीं होते हैं, तो अनुकूलन प्रयासों का मार्गदर्शन करने के लिए क्रिस्टल की अंतर्निहित विवर्तन सीमा और इकाई सेल का आकलन करने के लिए ग्रिड स्कैन का उपयोग एक अनियंत्रित बीम के साथ किया जा सकता है। क्रिस्टल जो प्लेटों के भीतर डेटा संग्रह के लिए बहुत छोटे हैं (जैसे, <10 माइक्रोन) इसके बजाय सीरियल क्रिस्टलोग्राफी या नैनो फोकस प्रयोगों (जैसे, डायमंड बीमलाइन वीएमएक्सएम पर) के लिए उपयुक्त हो सकते हैं। VMXi डेटा का उपयोग करके संरचनाओं को हल करना आम तौर पर आणविक प्रतिस्थापन द्वारा सीधा होता है, खासकर प्रभावी खोज मॉडल देने के लिए अल्फाफोल्ड16 के आगमन के बाद से। यदि यह सफल नहीं होता है, तो पारंपरिक एकल-तरंग दैर्ध्य विषम विवर्तन, बहुतरंगदैर्ध्य विषम विवर्तन, या लंबी तरंग दैर्ध्य चरणबद्ध प्रयोगों को सक्षम करने के लिए प्लेटों से क्रिस्टल काटा और क्रायोकूल्ड किया जा सकता है।
इस पद्धति के फायदों में तेजी से, उच्च-गुणवत्ता वाले डेटासेट और क्रिस्टलीकरण प्लेटों से सीधे प्रतिक्रिया प्राप्त करने की क्षमता शामिल है, जिसमें वे उन वातावरणों से क्रिस्टल को परेशान करने की आवश्यकता के बिना हैं जिनमें वे बढ़े हैं। संरचनात्मक जीव विज्ञान में तथाकथित ‘कमरे का तापमान पुनर्जागरण’ गैर-क्रायोजेनिक स्थितियों के तहत प्राप्त संरचनाओं पर एक प्रीमियम रखता है ताकि अधिक शारीरिक प्रासंगिकता और प्रोटीन गतिशीलता का पता लगाया जासके। आमतौर पर, एक अनुकूलित क्रायोकूल्ड क्रिस्टल की तुलना में थोड़ा कम रिज़ॉल्यूशन प्राप्त किया जाता है, लेकिन केवल तभी जब उपयुक्त क्रायो की स्थिति स्थापित की गई हो और यदि क्रिस्टल यांत्रिक हैंडलिंग और क्रिस्टलीकरण ड्रॉप3 के उद्घाटन के लिए मजबूत हों। एक आगामी आवेदन जिसके लिए यह पाइपलाइन बहुत अच्छी तरह से अनुकूल है, दवा की खोज में कमरे के तापमान पर प्रोटीन-लिगैंड कॉम्प्लेक्स या टुकड़ा अभियानों की बड़े पैमाने पर स्क्रीनिंग है। लिगैंड या टुकड़े या तो cocrystallized किया जा सकता है या कमरे के तापमान डेटा संग्रह से पहले विंदुक या ध्वनिक ड्रॉप इजेक्शन द्वारा जोड़ा जा सकता है। एक अन्य अनुप्रयोग कई सैकड़ों या हजारों क्रिस्टल से डेटा को अत्यधिक कुशल तरीके से तेजी से मापना है और फिर आइसोमोर्फस क्लस्टर निकालने के लिए DIALS17 मल्टीप्लेक्स14 सॉफ़्टवेयर का उपयोग करना है जो विभिन्न जैविक संस्थाओं का प्रतिनिधित्व कर सकते हैं या क्रिस्टल की आबादी के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर स्थापित करने के लिए है जिन्हें एक अलग तरीके से इलाज किया गया है या विभिन्न लिगेंड या सिग्नल के संपर्क में लाया गया है।
The authors have nothing to disclose.
हम कई डायमंड लाइट सोर्स वैज्ञानिकों और सहायक टीम के सदस्यों को स्वीकार करते हैं जिन्होंने वीएमएक्सआई बीमलाइन के डिजाइन, निर्माण और संचालन में योगदान दिया। हम बीमलाइन उपयोगकर्ताओं के आभारी हैं, जिन्होंने बाद में क्रिस्टलीकरण और डेटा संग्रह पाइपलाइनों के विकास में विचारों का योगदान दिया है। हार्वेल में क्रिस्टलीकरण सुविधा डायमंड लाइट सोर्स लिमिटेड, रोजालिंड फ्रैंकलिन इंस्टीट्यूट और मेडिकल रिसर्च काउंसिल द्वारा समर्थित है।
Formulator | Formulatrix | on request | Liquid handling robot |
Formulatrix imager | Formulatrix | on request | Crystallisation plate imager |
Greiner CrystalQuick X | Greiner | Z617644 | Crystallisation plate |
Gryphon | Art Robbins Instruments | 620-1000-10 | Crystalisation robot |
MiTeGen Insitu-1 | Mitegen | InSitu-01CL-40 | Crystallisation plate |
Mosquito LCP | (SPT Labtech) | on request | Crystallisation robot |
Rock Imager & Maker | Formualtrix | on request |
Software for Imager [1] https://formulatrix.com/protein-crystallization-systems/rock-maker-crystallization-software/ |
Scorpion | Art Robbins Instruments | 640-1000-10 |
Liquid handling robot https://www.artrobbins.com/scorpion |