השראת דלקת חניכיים באמצעות שילוב של ליגטורה והזרקת ליפופוליסכריד במודל חולדה

דלקת חניכיים (PD) היא מחלת בריאות הציבור השישית בשכיחותה בעולם, המשפיעה על כ-11% מכלל האוכלוסייה, בהיותה צורה מתקדמת, בלתי הפיכה והרסנית של מחלת חניכיים ^1,2. PD הוא תהליך דלקתי המשפיע על רקמות החניכיים והחניכיים, הגורם לנסיגת חניכיים, נדידה אפיקלית של אפיתל צומת עם התפתחות כיס, ואובדן עצם מכתשית³. יתר על כן, מחלת פרקינסון קשורה למספר מחלות מערכתיות, כולל מחלות לב וכלי דם, השמנת יתר, סוכרת ודלקת מפרקים שגרונית, שעבורן גורמים סביבתיים וספציפיים למארח ממלאים תפקיד משמעותי ^4,5.

לפיכך, פרקינסון היא מחלה רב-גורמית הנגרמת בעיקר על ידי הצטברות של פלאק מיקרוביאלי – הנובע מדיסביוזה של קהילות מיקרוביאליות – ועל ידי תגובה חיסונית מוגזמת של המאכסן לפתוגנים חניכיים, מה שמוביל לפירוק רקמת חניכיים ^4,6. מבין מספר חיידקי חניכיים, החיידק האנאירובי הגראם-שלילי Porphyromonas gingivalis הוא אחד הפתוגנים המרכזיים במחלת פרקינסון⁴. P. gingivalis מכיל ליפופוליסכריד מורכב (LPS) בדפנותיו, מולקולה הידועה כגורמת להסננת לויקוציטים פולימורפו-גרעיניים ולהרחבת כלי הדם ברקמות חניכיים דלקתיות⁷. התוצאה היא ייצור של מתווכי דלקת, כגון אינטרלוקין 1 (IL-1), IL-6 ו- IL-8, גורם נמק גידולי (TNF), או פרוסטגלנדינים, עם הפעלת אוסטאוקלסטים וספיגת עצם לאחר מכן, מה שמוביל להרס רקמות ולאובדן שיניים סופי³.

בין היתרונות השונים של מודלים בבעלי חיים ניתן למנות את היכולת לחקות מורכבויות תאיות כמו בבני אדם, או להיות מדויקים יותר מאשר מחקרי מבחנה , המתבצעים על משטחי פלסטיק עם סוגי תאים מוגבלים⁸. לצורך מידול ניסויי של PD in vivo, נעשה שימוש במינים שונים של בעלי חיים, כמו פרימטים לא אנושיים, כלבים, חזירים, חמוסים, ארנבות, עכברים וחולדות⁹. עם זאת, חולדות הן המודל הנחקר ביותר בבעלי חיים עבור הפתוגנזה של פרקינסון מכיוון שהן זולות וקלות לטיפול¹⁰. לרקמת החניכיים הדנטלית שלהם יש תכונות מבניות דומות לרקמת חניכיים אנושית, עם חריץ חניכיים רדוד ואפיתל צומת המחוברים לפני השטח של השן. יתר על כן, כמו בבני אדם, אפיתל צומת מאפשר מעבר של חיידקים זרים, ומפריש מתאים דלקתיים ⁹.

אחד המודלים הניסיוניים המדווחים ביותר של השראת פרקינסון בחולדות הוא מיקום הליגטורות סביב השיניים, שהוא מאתגר מבחינה טכנית אך אמין¹⁰. מיקום הליגטורה מאפשר הצטברות רובד שיניים וחיידקים, ויוצר דיסביוזיס בסולצ’י החניכיים, הגורם לדלקת והרס רקמת חניכיים¹¹. אובדן התקשרות חניכיים וספיגה מחדש של עצם מכתשית יכול להתרחש תוך 7 ימים במודל חולדה^{זה 8}.

מודל נוסף של בעלי חיים לפרקינסון מורכב מהזרקת LPS לרקמת החניכיים. כתוצאה מכך, osteoclastogenesis ואובדן עצם מגורים. המאפיינים ההיסטופתולוגיים של מודל זה דומים לפרקינסון שהוקם על ידי בני אדם, ומאופיין ברמות גבוהות יותר של ציטוקינים מעודדי דלקת, פירוק קולגן וספיגת עצם מכתשית ^6,8.

לפיכך, מטרת מחקר זה הייתה לתאר מודל פשוט של חולדה של PD ניסיוני המבוסס על טכניקות של זריקות P. gingivalis-LPS (Pg-LPS), בשילוב עם מיקום רצועות סביב הטוחנות המקסילריות הראשונות (M1). זהו מודל בעל מאפיינים דומים לאלה שנצפו במחלת פרקינסון בבני אדם, אשר יכול לשמש לחקר מנגנוני התקדמות המחלה וטיפולים אפשריים עתידיים.