마우스에서 중뇌동맥 폐색 유발 뇌졸중 후 뇌근육활막증 치료 모델

허혈성 뇌졸중은 치명적인 만성 후유증을 동반한 급성 신경혈관 손상입니다. 미국에서 연간 650,000명인 뇌졸중 생존자의 대부분은 영구적인 기능 장애로 고통받고^{있습니다1.} 사용 가능한 치료법 중 어느 것도 허혈성 뇌졸중의 급성기 이후에 신경 보호 및 기능 회복을 부여하지 않습니다. 급성 허혈성 뇌졸중 후 직접 및 부수적 혈액 공급이 모두 감소하여 뇌 세포와 네트워크의 기능 장애를 유발하여 갑작스러운 신경 학적 결손을 초래합니다 ^2,3. 허혈성 부위로의 혈액 공급 회복은 뇌졸중 치료의 최우선 목표입니다. 따라서, 허혈성 영역에서의 혈액 공급을 촉진하기 위해 혈관 신생을 향상시키는 것은 유망한 치료 접근법이다; 그러나, 에리스로포이에틴, 스타틴 및 성장 인자를 포함하는 뇌졸중 후 혈관신생을 촉진하기 위해 이전에 연구된 방법은 허용할 수 없는 수준의 독성 또는^{번역가능성에} 의해 제한되었다4.

뇌척근유막증(EMS)은 종종 뇌졸중으로 이어지는 좁아진 두개골 동맥의 상태인 모야모야병을 앓고 있는 인간의 뇌 혈관 신생을 향상시키는 수술 절차입니다. EMS는 두개골에서 환자의 측두근의 혈관 부분을 부분적으로 분리 한 다음 개두술과 근육을 영향을받는 피질에 이식하는 것을 포함합니다. 이 절차는 내약성이 뛰어나고 뇌 혈관 신생을 유도하여 모야 모야 질환 환자의 허혈성 뇌졸중 위험을 줄입니다 ^5,6. 따라서이 절차는 이러한 환자에게 주로 예방 역할을합니다. 이 절차에 의해 야기 된 혈관 신생은 또한 허혈성 뇌졸중의 설정에서 신경 혈관 보호 및 회복을 촉진하는 역할을 할 수 있습니다. 이 보고서는 EMS로 인한 혈관 신생이 뇌 허혈에 대한 이해와 치료 옵션을 확장 할 가능성이 있다는 가설을지지합니다.

EMS 외에도 혈관 신생을 개선하기위한 몇 가지 약리학 적 및 외과 적 접근법이 있지만 몇 가지 한계가 있습니다. 혈관 내피 성장 인자 (VEGF) 투여와 같은 약리학 적 접근법은 종양 조직 ^7,8에서 발견되는 것과 유사하고 임상 시험⁹에서 유익한 효과가 없는 혼란스럽고 무질서하며 누출되고 원시 혈관 신경총의 형성을 포함하여 몇 가지 한계로 인해 불충분하거나 심지어 해로운 것으로 밝혀졌습니다.

외과적 접근법은 표재성 측두동맥-중대뇌 동맥 문합과 같은 직접 문합, 뇌-듀로 동맥-유혈관증(EDAS)과 같은 간접 문합, 뇌척근유막증(EMS), 및 직접 및 간접 문합(¹⁰)의 조합을 포함한다. 이 모든 절차는 EMS를 제외하고 작은 동물에서 기술적으로 매우 어렵고 까다 롭습니다. 다른 절차에는 복잡한 혈관 문합이 필요하지만 EMS에는 비교적 간단한 근육 이식이 필요합니다. 또한, 측두근과 피질의 근접성은 이식에 더 먼 근육이 사용되는 경우 필요한 것처럼 혈액 공급에서 완전히 절제되거나 분리 될 필요가 없기 때문에 이식을위한 자연스러운 선택입니다.

EMS는 쥐 ^7,11의 만성 대뇌 저관류 모델에서 연구되었습니다. 그러나, 측두근 이식편을 이용한 EMS는 설치류의 급성 허혈성 뇌졸중에서 연구된 적이 없다. 여기에서는 중뇌 동맥 폐색 모델 (MCAo)을 통한 허혈성 뇌졸중 후 마우스에서 EMS의 새로운 프로토콜을 설명합니다. 이 원고는 MCAo 이후 마우스에서 EMS에 대한이 새로운 접근법에 대한 방법 및 초기 데이터에 대한 설명으로 사용됩니다.