Den menneskelige endometrium linjene livmorhulen og fungerer som den første kontakten for fosteret under implantation. Endometrium består av luminal og kjertel epitelceller, støttende stromal fibroblaster, endothelial celler og immunceller. Sammen, disse celletyper utgjør livmor vevet som er en av de mest responsive vev til sex steroid hormoner¹. Endringene som skjer under hver menstruasjonssyklus er slående. Hensiktsmessig vekst og ombygging av endometrium er nødvendig for å muliggjøre embryo implantation å forekomme. Avvikende respons på østrogen og progesteron kan resultere i en ildfast endometrium som ikke tillater for vellykket etablering av graviditet og kan også føre til sykdommer, inkludert livmor neoplasi.

For å studere hormon responsen og vesentlige endringer som oppstår i endometrium, celler fra livmor vev excised fra pasienter under kirurgi eller livmor biopsi har blitt spredd i cellekultur. Livmor stromal celler fortrinnsvis sprer og spres lett, og prosessen med differensiering indusert av progesteron kan være sammenfattet in vitro. Som et resultat, har mye blitt lært i løpet av denne differensiering prosessen, kalt decidualization^2,3. Den andre store celletypen i endometrium, luminal og kjertel epitelceller, men ikke vokser vel som tradisjonelle monolagere, mister polaritet, blir senescent, og har begrenset proliferativ potensial. Som et resultat, er mindre kjent av deres biologi og deres rolle i den menneskelige endometrium. Ettersom mange neoplasi stammer fra epitelcellene, er mekanismer forbundet med prostatahyperplasi eller transformasjon til kreftceller fortsatt å være fullt definert. Videre har studier fastslått at hormon responsen innebærer intime paracrine handlinger mellom epitel og stromal celler i endometrium^4,5.

Nylig, en tredimensjonal (3D) organoid kultur av livmor epitelceller ble etablert av to uavhengige grupper^6,7, som er de første rapportene av organoids dannet av livmor vev. Disse organoids var sammensatt av livmor epitelceller innebygd i et protein matrise (tabell over materialer) og ikke inkludere en viktig hormonally responsive kupé av livmor endometrium, den stromal fibroblaster. Som matrisen proteiner kan variere fra mye til mye og kan utløse signalering trasé som ikke nødvendigvis forekommer i vevet, ville det være ideelt å erstatte matrisen proteiner med komponenter av endometrium. I dagens studie, en protokoll for å generere stillas frie menneskelige livmor organoids av epitel og stromal celler av den menneskelige endometrium presenteres. Tilstedeværelsen av stromal celler ikke bare gir støtte for epitelceller, men gir også de nødvendige paracrine handlinger som er etablert for å være viktig for livmor hormon respons^4,8,9 .

Den nye flercellede livmor organoid tilbyr en modell system av endometrium som er enkel å generere og som inkorporerer både epitel og stromal celler. Disse organoids kan brukes til å studere langsiktige hormonelle forandringer og tidlige hendelser av sykdom som tumorigenesis på grunn av hormonell ubalanse eller eksogene fornærmelser. Kompleksiteten i disse organoids kan etterhvert utvides til å omfatte andre celletyper, inkludert endothelial og immunceller med muligens myometrielle celler for å virkelig etterligne menneskelig vev fysiologi.