Summary

안구 추적을 통해 비탈증 파킨아 병 환자에서 눈 운동 매개 변수와 인지 기능 사이의 관계를 특성화

Published: September 26, 2019
doi:

Summary

여기에서, 우리는 비 demented 파킨슨 병 환자에 있는 눈 운동 매개변수 그리고 인식 기능 사이 관계를 공부하는 프로토콜을 제시합니다. 이 실험은 아이 트래커를 사용하여 시각적 검색 작업의 수정 진폭과 고정 기간을 측정했습니다. 다중 도메인 인지 작업의 성능과의 상관 관계는 이후에 측정되었습니다.

Abstract

인지 장애는 예후에 영향을 미치는 파킨슨 병의 일반적인 현상입니다. 파킨슨 병에서 인지 기능의 간단하고 비침습적이며 객관적인 프록시 측정은 조기 인지 기능 저하를 감지하는 데 도움이 될 것입니다. 생리학적 메트릭으로, 눈 운동 매개 변수는 피사체의 속성과 지능에 의해 혼동되지 않으며 인지 기능과 상관 관계가있는 경우 프록시 마커로 작동 할 수 있습니다. 이를 위해, 이 연구는 여러 도메인의 인지 테스트에서 눈 운동 매개 변수와 성능 사이의 관계를 탐구했다. 실험에서는 아이트래킹이 포함된 시각적 검색 태스크가 설정되어 있으며, 여기서 피험자는 컴퓨터 화면에 무작위로 흩어져 있는 알파벳 배열에 포함된 숫자를 찾아달라는 요청을 받았습니다. 숫자와 알파벳의 차이는 눈 운동 매개 변수에 대한 인지 능력의 혼란스러운 영향을 최소화할 수 있도록 과도한 작업입니다. 시각적 검색 작업 중에 평균 수정 진폭 및 고정 기간이 캡처되고 계산되었습니다. 인지 평가 배터리는 정면 집행 기능, 주의, 구두 및 시각 기억의 영역을 다루었습니다. 그것은 장기간된 고정 기간 구두 유창에 가난한 성능과 관련 된 것으로 나타났습니다., 시각 및 구두 메모리, 파 킨 슨 병에 인지 기능에 대 한 프록시 마커로 눈 운동 매개 변수의 사용에 추가 탐구를 허용 환자. 실험 패러다임은 파킨슨 병 환자의 우리의 그룹에서 매우 견딜 수 있는 것으로 밝혀졌으며 유사한 연구 질문에 대한 다른 질병 주체에 transdiagnostically 적용 될 수 있습니다.

Introduction

파킨슨 병은 고전적으로 운동 장애입니다. 아직, 질병은 또한 인지 적자와 연관되고, 치매로 진행은 일반적인1입니다. 파킨슨 병의 인지 장애의 병리생리학은 잘 이해되지 않습니다. 그것은 브라크의 발판에 따라 피질 영역에서 알파 synuclein 증착에 관련 된 것으로 생각된다 2. 또한 도파민성 및 해 계통의 변성의 이중 증후군이 예후 적암시와 다른 인지 적자로 이어진다는 것을 제안했다3. 더 많은 연구는 더 파 킨 슨 병에 인지 장애에 관련 된 정확한 메커니즘을 해명 하는 데 필요한. 임상적인 양상에, 인지 장애의 존재는 예후4,5에중대한 영향을 미칩니다. 따라서 임상 실습에서 인지 기능의 평가는 필수적입니다. 그러나, 긴 인지 평가는 환자의 정신 및 운동 조건에 의해 제한됩니다. 따라서, 인지 기능에 대한 질병의 부담을 반영할 수 있는 비침습적이고 간단한 측정이 필요하다.

눈 운동 이상은 그것의 초기 단계6에서파킨슨 병의 검출 가능한 표시를 넓게 기술됩니다, 그러나 병리생리학은 인지 손상의 그것 보다는 더 적은 잘 특성화됩니다. 눈 운동의 생성은 시각적 감각 입력의 변형을 통해, 얽힌 피질 및 피질 네트워크에 의해 하위, 효과7에대한 뇌간에서 의 oculomotor 핵에 신호로. 이 네트워크에 있는 파킨슨 병 병리의 관련은 관찰 가능한 눈 운동 이상으로 이끌어 낼 수 있습니다. 눈 운동과 인지 기능의 제어를 제어하는 신경 해부학 구조의 아마도 중복이있다. 더욱이, 다른 신경 퇴행성 질환에서 saccadic 눈 운동과 인지 기능 사이의 관계를 검토 하는 연구 되었습니다8. 이러한 근거에, 그것은 파 킨 슨 병에 인지 기능의 프록시 마커로 눈 운동 매개 변수의 사용을 탐구 하는 가치가 있다. 한 단면 연구9 감소 saccadic 진폭 및 더 긴 고정 기간 파 킨 슨 병에 글로벌 인지 장애의 심각도와 관련 된 것으로 나타났습니다. 그러나, 눈 운동 매개 변수와 특정 인지 도메인 사이의 상관 관계에 대한 데이터의 부족이있다. 일반적인 인지 상태가 아닌 특정 인지 영역의 측정의 중요성과 필요성은 개별 인지 도메인이 파킨슨 병3에서 차등 예후 정보를 알려주고 그에 의해 하위에 해당한다는 것입니다. 신경망이 다를 수 있습니다. 이 연구의 목적은 눈 운동 메트릭과 다른 인지 기능 사이의 특정 관계를 탐구하는 것입니다. 이것은 아이 트래킹 기술을 사용하여 파킨슨 병의 인지 기능 저하의 바이오 마커의 개발이 구축 될 수있는 기반을 구축하는 첫 번째 단계입니다.

제시된 실험 패러다임은 인지 평가와 아이트래킹 작업의 2가지 주요 부분으로 구성됩니다. 인지 평가 배터리는 주의력과 작업 기억, 집행 기능, 언어, 구두 기억 및 visuospatial 기능을 포함한 다양한 인지 기능을 포괄합니다. 이들 5개의 인지 영역의 선택은 파킨슨병의 경도 인지 장애에 대한 운동 장애 사회 태스크 포스가이드라인(10)에기초하며, 평가를 구축하기 위해 국부적으로 이용 가능한 인지 테스트 세트를 선택했습니다. 배터리. 파킨슨 병 인식에 대한 이전의 유사한 아이 트래킹 연구에서언급 한 9,저자는 피험자가 시각적 인지 작업에 종사하는 동안 눈 운동 매개 변수를 추출했으며, 여기서 매개 변수는 잠재적으로 과목의 인지 능력. 이 연구는 눈 운동 매개 변수와 다른 인지 영역 사이의 상관 관계를 평가하기 위한 것으로, 눈 매개 변수에 대한 인지 능력의 잠재적 혼란 효과를 해결해야 합니다. 이와 관련하여, 알츠하이머 병에 대한 또 다른 아이트래킹 연구에서 적응된 시각적 검색태스크(11)는피험자의 눈 운동 파라미터를 포착하기 위해 사용되었다. 작업 하는 동안, 과목 여러 알파벳 산만 중 컴퓨터 화면에 단일 숫자를 검색 했다. 이 작업은 파킨 아 병에서 널리 설명되는 saccadic 눈 운동 및 시각적 고정의 대체 사용을 유도할 것입니다. 숫자와 알파벳의 식별 과분화는 인지 기능에 대한 수요가 최소한이며, 따라서이 연구의 연구 질문에 대답하기에 적합할 수 있는 과도한 작업입니다. 컴퓨터 프로그램은 뢰슬러 외11에의해 명시된 사양과 디자인을 기반으로 개발되었다. 아이 트래커의 내장 소프트웨어 내에서 실행되는 원래의 연구에서. 아이트래킹 데이터의 분류 및 분석을 위한 사내 알고리즘도 이 연구를 위해 개발되었습니다.

Protocol

이 연구 프로젝트는 홍콩-신계 동쪽 클러스터 임상 연구 윤리 위원회의 공동 중국 대학에 의해 승인되었다 (CREC Ref. 번호: 2015.263). 1. 참가자 모집 및 기준 평가 영국 파킨슨병 학회(UKPDS) 뇌은행 진단 기준12에근거하여 진단을 내린 신경전문클리닉에서 70세 이하 또는 70세 이하의 파킨슨병 환자를 모집한다. 정신 질환, 안과 질환, 안…

Representative Results

이 연구의 전체 결과는23에발표 된 원본 논문에서 사용할 수 있습니다. 파킨슨병 과목(n=67)을 모집하고 평가를 완료하였다. 그러나 아이트래커와 호환되지 않는 누진 렌즈를 착용하고 데이터를 폐기하면서 5건의 시각 검색 작업을 완료하지 못했습니다. 피험자의 평균 연령은 58.9세(SD = 7.5년)였으며, 남성 대 여성 비율은 1.7:1이었다. 62 건강한 연령, 성별 및 교육 매칭 컨트롤은 비?…

Discussion

위에 제시된 프로토콜은 파킨슨 병에서 인지 기능에 대한 대리 마커로서 눈 운동 매개 변수의 잠재적 인 임상 적 유용성을 탐구하는 종방향 연구의 첫 번째 부분으로 설계되었습니다. 이 연구에서는 자기 주도의 사카데, 반사사케이드, 안티사케이드25,26,27과 같은 고전적인 아이트래킹 패러다임을 조사하는 연구가 있었지만, 눈을 측정…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

저자는 원고에 대한 그의 조언에 하비 헝 박사에게 감사드립니다.

Materials

Computer  Intel
Computerized cognitive assessment tool CANTAB CANTAB Research Suite Contains Pattern Recognition Memory, Spatial Span, and Stockings of Cambridge
Eye Movement Analyzer Lab Viso Limited https://github.com/lab-viso-limited/visual-search-analyzer
Eye tracker Tobii Tx300 23 inch computer screen with resolution of 1920×1080, Sampling rate at 300Hz
Hong Kong List Leanrning Test Department of Psychology, The Chinese University of Hong Kong The Hong Kong List Learning Test (HKLLT) 2nd Edition
Stroop test Laboratory of Neuropsychology, The University of Hong Kong Neuropsychological Measures: Normative Data for Chinese, Second Edition (Revised)
Tobii Studio Tobii Tobii Studio version 3.2.2 Computer programme for running the visual search task
Visual Search Task Lab Viso Limited https://www.labviso.com/#products

References

  1. Hely, M. A., Reid, W. G. J., Adena, M. A., Halliday, G. M., Morris, J. G. L. The Sydney Multicenter Study of Parkinson’s disease: The inevitability of dementia at 20 years. Movement Disorders. 23 (6), 837-844 (2008).
  2. Braak, H., Del Tredici, K., Bratzke, H., Hamm-Clement, J., Sandmann-Keil, D., Rüb, U. Staging of the intracerebral inclusion body pathology associated with idiopathic Parkinson’s disease (preclinical and clinical stages). Journal of Neurology. 249, 1-5 (2002).
  3. Williams-Gray, C. H., et al. The distinct cognitive syndromes of Parkinson’s disease: 5 year follow-up of the CamPaIGN cohort. Brain. 132 (11), 2958-2969 (2009).
  4. Buter, T. C., van den Hout, A., Matthews, F. E., Larsen, J. P., Brayne, C., Aarsland, D. Dementia and survival in parkinson disease: A 12-year population study. Neurology. 70 (13), 1017-1022 (2008).
  5. Aarsland, D., Larsen, J. P., Tandberg, E., Laake, K. Predictors of nursing home placement in Parkinson’s disease: A population-based, prospective study. Journal of the American Geriatrics Society. 48 (8), 938-942 (2000).
  6. Rascol, O., et al. Abnormal ocular movements in parkinson’s disease: Evidence for involvement of dopaminergic systems. Brain. 112 (5), 1193-1214 (1989).
  7. Orban De Xivry, J. J., Lefèvre, P. Saccades and pursuit: Two outcomes of a single sensorimotor process. Journal of Physiology. 584 (1), 11-23 (2007).
  8. Crawford, T. J., et al. Inhibitory control of saccadic eye movements and cognitive impairment in Alzheimer’s disease. Biological Psychiatry. 57 (9), 1052-1060 (2005).
  9. Archibald, N. K., Hutton, S. B., Clarke, M. P., Mosimann, U. P., Burn, D. J. Visual exploration in Parkinson’s disease and Parkinson’s disease dementia. Brain. 136 (3), 739-750 (2013).
  10. Litvan, I., et al. Diagnostic criteria for mild cognitive impairment in Parkinson’s disease: Movement Disorder Society Task Force guidelines. Movement Disorders. 27 (3), 349-356 (2012).
  11. Rösler, A., et al. Alterations of visual search strategy in Alzheimer’s disease and aging. Neuropsychology. 14 (3), 398-408 (2000).
  12. Hughes, A. J., Daniel, S. E., Kilford, L., Lees, A. J. Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson’s disease: A clinico-pathological study of 100 cases. Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry. 55 (3), 181-184 (1992).
  13. Chiu, H. F. K., Lee, H. C., Chung, W. S., Kwong, P. K. Reliability and Validity of the Cantonese Version of Mini-Mental State Examination-A Preliminary Study. Hong Kong Journal of Psychiatry. 4 (2), 25 (1994).
  14. Wong, A., et al. The validity, reliability and clinical utility of the Hong Kong Montreal Cognitive Assessment (HK-MoCA) in patients with cerebral small vessel disease. Dementia and Geriatric Cognitive Disorders. 28 (1), 81-87 (2009).
  15. Fahn, S., Elton, R. Members of the UPDRS Development Committee. Unified Parkinson’s disease rating scale. Recent Development in Parkinson’s Disease. 2, 293-304 (1987).
  16. Hoehn, M. M., Yahr, M. D. Parkinsonism: onset, progression, and mortality. Neurology. 17 (5), 427-427 (1967).
  17. Wu, P. C., Chang, L. Psychometric properties of the Chinese version of the Beck Depression Inventory-II using the Rasch model. Measurement and Evaluation in Counseling and Development. 41 (1), 13-31 (2008).
  18. Chiu, H. F., et al. The modified Fuld Verbal Fluency Test: a validation study in Hong Kong. The journals of gerontology. Series B, Psychological sciences and social sciences. 52 (5), 247-250 (1997).
  19. Chan, A. S., Kwok, I. Hong Kong list learning test: manual and preliminary norm. Hong Kong: Department of Psychological and Clinical Psychology Center. , (1999).
  20. Robbins, T. W., James, M., Owen, A. M., Sahakian, B. J., McInnes, L., Rabbitt, P. Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB): A Factor Analytic Study of a Large Sample of Normal Elderly Volunteers. Dementia and Geriatric Cognitive Disorders. 5 (5), 266-281 (1994).
  21. Lee, T. M. C., Wang, K. . Neuropsychological Measures: Normative Data for Chinese. , (2010).
  22. Birant, D., Kut, A. ST-DBSCAN: An algorithm for clustering spatial-temporal data. Data and Knowledge Engineering. 60 (1), 208-221 (2007).
  23. Wong, O. W., et al. Eye movement parameters and cognitive functions in Parkinson’s disease patients without dementia. Parkinsonism and Related Disorders. 52, 43-48 (2018).
  24. Muslimovic, D., Post, B., Speelman, J. D., Schmand, B. Cognitive profile of patients with newly diagnosed Parkinson disease. Neurology. 65 (8), 1239-1245 (2005).
  25. Winograd-Gurvich, C., Georgiou-Karistianis, N., Fitzgerald, P. B., Millist, L., White, O. B. Self-paced saccades and saccades to oddball targets in Parkinson’s disease. Brain Research. 1106 (1), 134-141 (2006).
  26. Briand, K. A., Strallow, D., Hening, W., Poizner, H., Sereno, A. B. Control of voluntary and reflexive saccades in Parkinson’s disease. Experimental Brain Research. 129 (1), 38-48 (1999).
  27. Rivaud-Péchoux, S., Vidailhet, M., Brandel, J. P., Gaymard, B. Mixing pro- and antisaccades in patients with parkinsonian syndromes. Brain. 130 (1), 256-264 (2007).
  28. Perneczky, R., Ghosh, B. C. P., Hughes, L., Carpenter, R. H. S., Barker, R. A., Rowe, J. B. Saccadic latency in Parkinson’s disease correlates with executive function and brain atrophy, but not motor severity. Neurobiology of Disease. 43 (1), 79-85 (2011).
  29. Matsumoto, H., et al. Small saccades restrict visual scanning area in Parkinson’s disease. Movement Disorders. 26 (9), 1619-1626 (2011).
  30. MacAskill, M. R., Anderson, T. J., Jones, R. D. Adaptive modification of saccade amplitude in Parkinson’s disease. Brain. 125 (7), 1570-1582 (2002).
  31. Salvucci, D. D., Goldberg, J. H. Identifying fixations and saccades in eye-tracking protocols. Proceedings of the 2000 symposium on Eye tracking research & applications. , 71-78 (2000).
  32. Rana, A. Q., Kabir, A., Dogu, O., Patel, A., Khondker, S. Prevalence of blepharospasm and apraxia of eyelid opening in patients with parkinsonism, cervical dystonia and essential tremor. European Neurology. 68 (5), 318-321 (2012).

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Wong, O. W., Fung, G. P., Chan, S. Characterizing the Relationship Between Eye Movement Parameters and Cognitive Functions in Non-demented Parkinson’s Disease Patients with Eye Tracking. J. Vis. Exp. (151), e60052, doi:10.3791/60052 (2019).

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