Verhoogde Recovery Time en verminderde LPS Administration aan de Nervus Vagus Stimulatie Mechanismen in Limited ontstekingsreacties Studie

Aangeboren immuniteit zorgt voor een onmiddellijke eerste verdedigingslinie tegen infecties en ziekten in een breed scala van organismen. Het initieert niet alleen de primaire immuunrespons op de dreiging weg te nemen, maar het speelt ook een centrale rol in het activeren en het opleiden van de adaptieve immuniteit die verricht secundaire immuunreacties in een pathogeen-specifieke wijze. Ontsteking wordt georkestreerd door een overvloed aan cytokines en chemokines, die op hun beurt hebben de mogelijkheid om andere immuuncellen te trekken naar de plaats van infectie en de kardinale tekenen van ontsteking, zoals roodheid, zwelling, pijn, verlies van functie, en koorts veroorzaken . De duur en intensiteit van de ontsteking hangt af van verschillende factoren, maar de oplossing van de ontsteking en homeostase te herstellen is een belangrijke stap om het ontstaan ​​van chronische ontstekingsziekten voorkomen. Recente ontwikkelingen op het gebied van neurologie en immunologie hebben specifieke neurale mechanismen ontrafeld met een enorm therapeutisch potentieel te infl controleammation zowel in het centrale zenuwstelsel en in de periferie. Een van deze mechanismen is het cholinerge anti-inflammatoire pathway (CAP), ook bekend als inflammatoire reflex, die wordt aangedreven door het autonome zenuwstelsel ^{4, 5.}

Momenteel wordt gedacht dat ontstekingsmediatoren activeren gevoelszenuwen en stuurt signalen over de stand van de ontsteking aan het centrale zenuwstelsel. Een reflex reactie wordt vervolgens geactiveerd door de efferente nervus vagus. Een uitgebreide studie van de anatomische gegevens van het GLB een parasympathische sympathische model bestaat uit twee zenuwen, de nervus vagus zenuw en milt respectievelijk ⁶ geopenbaard. In het GLB, de geactiveerde cholinergische efferente nervus vagus eindigt de coeliakie-mesenterische ganglion, wat resulteert in de activatie van de adrenerge milt zenuw door een mechanisme dat nog moet worden onderzocht. De milt zenuw aldus geactiveerd is bekend binnenzijdevate in de nabijheid van immuuncellen in de witte pulp, marginale zone, en rode pulp van de milt, de opdrachtgever en dwingende orgaan van de kap ^{7, 8.} Norepinefrine (NE) vanaf de milt zenuwuiteinden bindt aan de overeenkomstige β ₂ adrenerge receptoren tot expressie gebracht op milt T-lymfocyten. Dit induceert choline acetyl transferase (ChAT) gemedieerde acetylcholine (ACh) afgifte, die op zijn beurt α7 nicotinische acetylcholinereceptoren (α7nACh) met macrofagen, waardoor cytokineproductie en inflammatie ² beperkend activeert. Daarom is het nu duidelijk dat het zenuwstelsel in staat is om de ontsteking te regelen in de perifere weefsels en om de lokale immuun homeostase te herstellen.

Zoals de naam van het pad doet vermoeden, ACh systeem is van cruciaal belang voor de werking van deze neuro-immuun regulerende route. Interessant is dat de mechanismen die betrokken zijn bij de activering vanGLB lijken verschillend in de periferie en in het centrale zenuwstelsel te zijn. Hoewel het belang van nicotinereceptoren (α7nAChR) in de milt is eerder aangetoond ^9, muscarinereceptoren (mAChR) zijn verplicht voor de centrale activering van de route ^{10, 11.} Recenter perifere toediening van een centraal werkende M1 muscarinische agonist significant onderdrukt serum en milt tumornecrosefactor α (TNFa) bij muizen dodelijke endotoxemie, een handeling die vereist intact nervus vagus zenuw en milt ¹² signalering. We hebben onlangs aangetoond dat muizen die prostaglandine _{E2 (PGE2)} waren niet in staat te reageren op nervus vagus stimulatie en niet down-reguleren van de door LPS geïnduceerde afgifte van cytokinen in het serum en milt ^3. Daarom zou het GLB ook worden gereguleerd door andere dan de belangrijkste ACh pathw systemenay.

De nervus vagus is zo genoemd vanwege de zwervende natuurlijk in het lichaam, innerveren hoofdorganen zoals de lever, longen, milt, nieren en darmen ^13. Gezien deze grote innervatie en de zeer potente immunosuppressieve effect van de nervus vagus, kan het therapeutisch potentieel van het GLB uiteenlopende ontstekingsaandoeningen dekken. De nervus vagus kan elektrisch (of mechanisch) geactiveerd, met controle over de spanning en frequentie, en in tegenstelling tot conventionele behandeling, zonder drugs toegevoegd aan het lichaam. Trials zijn momenteel aan de gang in reumapatiënten, bijvoorbeeld, om de klinische betekenis van VNS te testen in de behandeling van chronische ontsteking ^14. Al met al, de neuro-immuun communicatie en regulering van de ontsteking worden momenteel onderzocht, waarbij een mogelijke alternatieve behandeling voor conventionele therapie zal bieden. Daarom is onderzoek van de nervus vagus stimulatien effect in de verschillende geïnnerveerde organen, maar ook de karakterisering van de mogelijke therapeutische werking in diermodellen van chronische ontsteking, zou zeker inzichten geven en hopen op nieuwe potentiële therapeutische doelen.

De originele methodologie ontwikkeld door Tracey en collega's ⁴ kon niet worden toegepast op ons vakgebied van het onderzoek als gevolg van overstimulatie van de ontstekingsreactie (door middel van een dodelijke dosis van LPS) en een te korte tijd bereik tussen CAP activering en het uitlezen. In de huidige papier, zullen we de wijzigingen in het oorspronkelijke protocol presenteren, vergelijk de twee verschillende methodes op cytokine niveaus, en markeert een nieuwe en tegenover observatie op het doel orgaan (de milt).