Summary

Den gnaver Psykomotorisk Årvågenhed Test (rPVT): en metode til vurdering neurobehavioral Performance i rotter og mus

Published: December 29, 2016
doi:

Summary

En rotte version af den menneskelige Psykomotorisk Årvågenhed Test (PVT) er beskrevet, der måler aspekter af opmærksomhed svarende til dem, målt med den menneskelige PVT, herunder aspekter af menneskelig årvågenhed såsom ydeevne nøjagtighed, motorhastighed, for tidlig reagerer, og bortfalder i opmærksomhed.

Abstract

Den menneskelige Psykomotorisk Årvågenhed Test (PVT) er en meget anvendt procedure til måling af ændringer i træthed og vedvarende opmærksomhed. Nærværende artikel beskriver en gnaver version af PVT-kaldt "rPVT" -Det måler lignende aspekter af opmærksomhed (dvs. ydeevne nøjagtighed, motorhastighed, for tidlig reagere, og bortfalder i opmærksomhed). Data er præsenteret som demonstrerer både kort og lang sigt nytten af ​​rPVT når de anvendes med laboratorie rotter. Rotter nemt lære rPVT, og lære at udføre den grundlæggende procedure tager mindre end to ugers træning. Når der er opnået rotte forestillinger i rPVT viser en høj grad af lighed med de samme præstationsmålinger i den menneskelige PVT, herunder ligheder i, bortfalder i opmærksomhed, reaktionstider, årvågenhed formindskelser tværs session tid (dvs. den menneskelige "time-on- opgave "virkninger), og svaret-stimulus interval (RSI) effekt beskrevet for mennesker. Således rPVT kan være et særdeles værdifuldt redskab til at vurdere virkningerne af en bred vifte af variabler på vedvarende opmærksomhed ganske ligner menneskelige PVT forestillinger, og dermed kan være nyttige for at udvikle nye behandlinger for neurobehavioral dysfunktioner.

Introduction

Den menneskelige psykomotorisk årvågenhed test (PVT) er en meget anvendt, godt valideret redskab til måling af årvågenhed og vedvarende opmærksomhed hos mennesker, og blev oprindeligt udviklet af Dinges et al. 1-3 til vurdering af stabiliteten i reaktionstider og opmærksomhed (fx fejl i form af for tidligt fødte svar og bortfalder i opmærksomhed), både inden for sessioner som helhed og på tværs af tiden inden for de enkelte sessioner. Gennem årene har den menneskelige PVT blevet ændret og opdateret 4-11 for at spore tidsmæssige ændringer i forskellige aspekter opmærksomhed, og har vist sig at være følsomme over for ændringer i søvn og træthed, og påvirkes af stofbrug og alder af emner 12 , 13. PVT er en tilsyneladende simpel procedure, hvor et individ kort rører en skærm, når en stimulus (typisk en LED nummer display) vises tilfældigt i tid, typisk efter 2 – 10 s. I den menneskelige udgave er antallet display øges i ms og stoppes, når than skærm berøres, hvilket således indikerer individets reaktionstiden (RT). Fald i årvågenhed er angivet ved 1) bremset reaktionstider, 2) en stigning i bortfalder (betegnet "fejl undladelse" i den menneskelige litteratur, og som regel defineret som RT'er der er> 500 ms i længden), og 3) en stigning i tidlig reagere (betegnet "fejl kommission" eller "falske starter" i den menneskelige litteratur). kan også fås andre foranstaltninger med PVT for behandlingen af ​​sådanne variabler som køn og aldersforskelle; for en gennemgang af disse foranstaltninger, se Basner og Dinges 4. Endelig har PVT været ansat i det generelle område af vurderingen af ​​risikoen for mennesker, og er med succes blevet brugt under en lang række operationelle områder, der omfatter de militære, luftfart og jernbane industrier, første respondenter og ekstreme miljøer såsom NASAs Extreme Miljø Missions operationer (NEEMO), den internationale Mars500 Project 14, og om den internationale Space Station (ISS). På ISS er PVT kaldes "Reaktion Self-Test" og er ansat til at give astronauter med individualiserede træthed-relaterede feedback (fx ændringer i RT'er eller bortfalder i opmærksomhed).

Den menneskelige PVT har været anvendt i årtier, som har gnaver versioner af simple reaktionstid opgaver (som er noget lignende). Det er blevet for nylig imidlertid, at en direkte gnaver modstykke til den humane PVT er blevet rapporteret i litteraturen. Christie og kolleger beskrev en version af den menneskelige PVT for rotter, og rapporterede fald i årvågenhed følgende søvnmangel 15,16. Yderligere nylige undersøgelser har rapporteret versioner af rPVT 17-19. Disse rapporter har beskrevet ændringer i vedvarende opmærksomhed efter diverse søvn afsavn teknikker; imidlertid har data fra disse studier også rapporteret høje niveauer af tidlig responderede (fx i nogle tilfælde mere end 40% af det samlede antal RespoNSES); sådanne forestillinger er helt ulig nogen PVT forestillinger med mennesker. En så stor forskel i gnaver mod menneske forestillinger er sandsynligvis på grund af forskelle i specifikke parametre anvendt i den menneskelige vs. gnaver versioner af PVT; for eksempel Christie et al. undersøgelse anvendte et tilfældigt varierende 3 – 7S foreperiod, mens en human PVT normalt beskæftiger en 2 – 10 sekunders foreperiod (selvom se Basner et al 5 for en 3-min version af det humane PVT der bruger en 1 -. 4 s foreperiod) . Brugen af ​​relativt korte foreperiod værdier kan ofte resultere i dyr "timing" deres svar, og dermed kan fremme via utilsigtet forstærkning, øget antal af for tidligt fødte reaktioner, som er blevet rapporteret i den aktuelle gnavere rPVT studier.

Den version af rPVT beskrevet her, er baseret på vores tidligere offentliggjorte artikel 20, og giver en detaljeret beskrivelse af de teknikker og procedurer, der er involveret. den adskillerfra tidligere offentliggjorte versioner af rPVT i følgende henseender: 1) rotter blev trænet med variable foreperiod værdier på 3 – 10 s, og 2) rotter måtte reagere hurtigt, da kun responser inden for en kort respons vindue (også betegnet en "begrænset hold ") efter stimulus debut blev forstærket (1,5 s i nærværende undersøgelse, 3,0 s i de tidligere offentliggjorte versioner af rPVT). Ved hjælp af disse ændringer samt korte timeouts for forkert besvarer spørgsmålene i grønbogen resulteret i større grad af stimulus kontrol, som angivet med betydelige forbedringer i nøjagtighed og reducerede niveauer af tidlig reagere. Nærværende rapport beskriver også forudsigelige ændringer i performancevariabler (f.eks bortfalder i opmærksomhed RTS), som parallelle dem, der ses hos mennesker ved undersøgelsen årvågenhed dekrementerer 21, og ved undersøgelsen af andre performance foranstaltninger, herunder menneskelige "tid på opgaven" effekt og svar- stimulus interval (RSI) effekt, der observeres i den menneskelige PVT <sop> 22.

Den endelige version af rPVT beskrevet her begynder ved at tænde et hus lys (se figur 1). Efter et variabelt interval (foreperiod) af 3 – 10 s er gået, er næse-poke nøgle belyst i højst 1,5 s. (For at sikre en ligelig fordeling af foreperiods varigheder, værdier tilfældigt genereret uden erstatning fra en liste over 36 mulige værdier, der spænder fra 3 til 10 s, på grundlag af intervaller 200 ms.) Belysning af nosepoke nøglen er signalet til et dyr til reagere, og en reaktion, der forekommer mellem 150 til 1500 ms efter påbegyndelse af lys er forstærket med en 45-mg pellet. Efter en forstærket reaktion, er både næse-sækken nøgle lys og huset lys slukkes og en 1 s inter-retssagen interval (ITI, house lys slukket) ensues. Næse-pokes på før lys debut producere en 8 s timeout (TO) fra de eksperimentelle uforudsete, der signaleres ved slukning af huset lys. Hvis der ikke svar forekommer inden de 1,5 s response vindue, er både nosepoke lys og hus lys slukkes, og en 1 s ITI ensues. Den næste planlagte foreperiod værdi for den efterfølgende retssag begynder efter enten 1 s ITI eller 8 s til, alt efter hvad fandt sted under de forudgående forsøg. Sessions udføres dagligt (5 dage / uge), der normalt består af omkring 200 forsøg, og slutter efter 30 min. Dette resulterer hvor hvert forsøg har en varighed på ca. 7,5 s, i gennemsnit.

Shaping stabil basislinje præstationer på rPVT opnås ved 1) indledningsvis at tilpasse en rotte til at tage foderpiller ud af maden bakken i kammeret, 2) hånd-udformningen af ​​en rotte til at reagere på en næse stikke nøglen ved at styrke successive tilnærmelsesvise til den endelige næse poke respons, og 3) gennemførelse af daglige sessioner, hvor parametrene for rPVT procedure (dvs. foreperiod, ITI, TO, og nøgle-belysning gange) gradvist justeres i løbet af en session, afhængigt af hvor godt hver rotte klarer under hver session (beskrevet detaljeret nedenfor).

Protocol

Laboratorium Dyrepleje var ifølge Public Health Service (PHS) Politik om Humane Pleje og anvendelse af forsøgsdyr. Alle procedurer blev udført i nøje overensstemmelse med anbefalingerne i Vejledning for Pleje og anvendelse af forsøgsdyr af National Institutes of Health. Den institutionelle Animal Care og brug Udvalg for Johns Hopkins University godkendt protokollen og alle procedurer. Johns Hopkins fastholder også akkreditering af deres program af Foreningen for vurdering og akkreditering af Laboratory Animal Care (AAALAC). <p cla…

Representative Results

Baseline Rotte rPVT Forestillinger Med parametrene beskrevet her, 86,7% af de 122 hanrotter nåede de afsluttende rPVT parametre inden et gennemsnit på 9,0 (SD = 10,13; n = 122) computer-automatiseret træningssessioner (beskrevet i 4,1-4,9 rPVT Training, i vores erfaring, kun ca. 2% af rotterne ikke vil erhverve rPVT). Brug den nuværende metode, rotter gennemsnit 73,4% korrekt at reagere, 18,6% bortfalder i opmærksomhed, og 1…

Discussion

Den heri beskrevne metode resulterer i rPVT forestillinger i rotter, som tåler sammenligning i mange aspekter til den typiske PVT ydeevne rapporteret i humane litteratur. Anvendelse af de foreliggende teknikker, kan man hurtigt træne rotter at udføre rPVT, og de opnåede med disse teknikker forestillinger er kendetegnet ved klare diskrimination (dvs. høje niveauer af korrekt reagerer, lave niveauer af både tidlig reaktion og bortfalder). Endvidere reaktionstiden distributioner opnået med rPVT er meget lig…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

This research was supported by NASA (NNX15AC17G to CMD), and by NASA cooperative agreement NCC 9-58 (E000010 to CMD, NBPF02802 and NBPF04201 to RDH) with the National Space Biomedical Research Institute.

Materials

Modular rat operant chamber with stainless steel grid floor Med Associates ENV-008 Med Associates Inc.
PO Box 319
St. Albans, Vermont 05478,
USA
Phone: (802) 527-2343
Sound attenuating chamber  Med Associates ENV-022MD Houses rat operant chamber
Houselight for rat Med Associates ENV-215M
1" diameter rat nose poke response key Med Associates ENV-119M-1
Pellet receptacle, trough type Med Associates ENV-200R2M
Modular pellet dispenser for rat, 45-mg Med Associates ENV-203M-45
PCI Operating package for up to 8 operant chambers Med Associates MED-SYST-8
SmartCtrl Med Associates DIG-716P1 This catalog number has 8 outputs and 4 inputs which is the minimum needed to run the rPVT; SmartCtrl can also be purchased with 16 outputs and 8 inputs for more flexibility
Med-PC IV software Med Associates SOF-735
PC computer with PCI card slot Any manfacturer (e.g., Dell) Use of the PCI operating package requires a computer with a PCI card slot. Systems that use PCIe are available. Contact Med Associates for details.
Dustless Precision pellets 45-mg rodent grain-based diet Bio Serv FO165 Bio-Serv
One 8th Street, Suite 1
Frenchtown, NJ 08825, USA
Phone: (800)-996-9908;   Standard chow pellets are commonly used. Different pellets (e.g., sucrose) can be acquired from Bio Serv.

References

  1. Dinges, D. F., Orne, M. T., Whitehouse, W. G., Orne, E. C. Temporal placement of a nap for alertness: contributions of circadian phase and prior wakefulness. Sleep. 10, 313-329 (1987).
  2. Dinges, D. F., Powell, J. W. Microcomputer analyses of performance on a portable, simple visual RT task during sustained operations. Behav Res Method Inst Comp. 17, 652-655 (1985).
  3. Kribbs, N. B., et al. Effects of one night without nasal CPAP treatment on sleep and sleepiness in patients with obstructive sleep apnea. Am Rev Respir Dis. 147, 1162-1168 (1993).
  4. Basner, M., Dinges, D. F. Maximizing sensitivity of the psychomotor vigilance test (PVT) to sleep loss. Sleep. 34, 581-591 (2011).
  5. Basner, M., Mollicone, D., Dinges, D. F. Validity and Sensitivity of a Brief Psychomotor Vigilance Test (PVT-B) to Total and Partial Sleep Deprivation. Acta Astronaut. 69, 949-959 (2011).
  6. Dinges, D. F., et al. Cumulative sleepiness, mood disturbance, and psychomotor vigilance performance decrements during a week of sleep restricted to 4-5 hours per night. Sleep. 20, 267-277 (1997).
  7. Drummond, S. P., et al. The neural basis of the psychomotor vigilance task. Sleep. 28, 1059-1068 (2005).
  8. Jewett, M. E., Dijk, D. J., Kronauer, R. E., Dinges, D. F. Dose-response relationship between sleep duration and human psychomotor vigilance and subjective alertness. Sleep. 22, 171-179 (1999).
  9. Lim, J., Dinges, D. Sleep deprivation and vigilant attention. Ann N Y Acad Sci. 1129, 305-322 (2008).
  10. Van Dongen, H. P., Dinges, D. F. Sleep, circadian rhythms, and psychomotor vigilance. Clin Sports Med. 24 (2), 237-249 (2005).
  11. Van Dongen, H. P., et al. Caffeine eliminates psychomotor vigilance deficits from sleep inertia. Sleep. 24 (7), 813-819 (2001).
  12. Blatter, K., et al. Gender and age differences in psychomotor vigilance performance under differential sleep pressure conditions. Behav Brain Res. 168 (2), 312-317 (2006).
  13. Lim, J., Dinges, D. F. Sleep deprivation and vigilant attention. Annals of the New York Academy of Sciences. 1129, 305-322 (2008).
  14. Basner, M., et al. Mars 520-d mission simulation reveals protracted crew hypokinesis and alterations of sleep duration and timing. Proc Natl Acad Sci U S A. 110, 2635-2640 (2013).
  15. Christie, M. A., et al. Microdialysis elevation of adenosine in the basal forebrain produces vigilance impairments in the rat psychomotor vigilance task. Sleep. 31, 1393-1398 (2008).
  16. Christie, M. A., McKenna, J. T., Connolly, N. P., McCarley, R. W., Strecker, R. E. 24 hours of sleep deprivation in the rat increases sleepiness and decreases vigilance: introduction of the rat-psychomotor vigilance task. J. Sleep Res. 17, 376-384 (2008).
  17. Oonk, M., Davis, C. J., Krueger, J. M., Wisor, J. P., Van Dongen, H. P. Sleep deprivation and time-on-task performance decrement in the Rat Psychomotor Vigilance Task. Sleep. 38, 445-451 (2015).
  18. Loomis, S., McCarthy, A., Edgar, D., Tricklebank, M., Gilmour, G. Behavioural evidence that modafinil and amphetamine do not produce equivalent qualities of wake promotion in sleep-restricted rats. Sleep Medicine. 14, 185 (2013).
  19. Deurveilher, S., Bush, J. E., Rusak, B., Eskes, G. A., Semba, K. Psychomotor vigilance task performance during and following chronic sleep restriction in rats. Sleep. 38, 515-528 (2015).
  20. Davis, C. M., Roma, P. G., Hienz, R. D. A rodent model of the human psychomotor vigilance test: Performance comparisons. J Neurosci Methods. 259, 57-71 (2016).
  21. Lim, J., et al. Imaging brain fatigue from sustained mental workload: an ASL perfusion study of the time-on-task effect. Neuroimage. 49, 3426-3435 (2010).
  22. Tucker, A. M., Basner, R. C., Stern, Y., Rakitin, B. C. The variable response-stimulus interval effect and sleep deprivation: an unexplored aspect of psychomotor vigilance task performance. Sleep. 32, 1393-1395 (2009).
  23. Skinner, B. F. . The behavior of organisms: an experimental analysis. , (1938).
  24. Warm, J. S., Parasuraman, R., Matthews, G. Vigilance requires hard mental work and is stressful. Hum Factors. 50, 433-441 (2008).
  25. Blatter, K., et al. Gender and age differences in psychomotor vigilance performance under differential sleep pressure conditions. Behav Brain Res. 168, 312-317 (2006).
  26. Raymann, R. J., Van Someren, E. J. Time-on-task impairment of psychomotor vigilance is affected by mild skin warming and changes with aging and insomnia. Sleep. 30, 96-103 (2007).
  27. Beijamini, F., Silva, A. G., Peixoto, C. A., Louzada, F. M. Influence of gender on psychomotor vigilance task performance by adolescents. Braz J Med Biol Res. 41, 734-738 (2008).
  28. Davis, C. M., DeCicco-Skinner, K. L., Hienz, R. D. Deficits in Sustained Attention and Changes in Dopaminergic Protein Levels following Exposure to Proton Radiation Are Related to Basal Dopaminergic Function. PLoS One. 10, 0144556 (2015).
  29. Stebbins, W. C. Response latency as a function of amount of reinforcement. J Exp Anal Behav. 5, 305-307 (1962).
  30. Stebbins, W. C., Lanson, R. N. Response latency as a function of reinforcement schedule. J Exp Anal Behav. 5, 299-304 (1962).
  31. Christie, M. A., McCarley, R. W., Strecker, R. E. Twenty-four hours, or five days, of continuous sleep deprivation or experimental sleep fragmentation do not alter thirst or motivation for water reward in rats. Behav Brain Res. 214, 180-186 (2010).
  32. Koban, M., Sita, L. V., Le, W. W., Hoffman, G. E. Sleep deprivation of rats: the hyperphagic response is real. Sleep. 31, 927-933 (2008).
  33. Moody, D. B., Stebbins, W. C. . Animal Psychophysics, The Design and Conduct of Sensory Experiments. , 277-302 (1970).
  34. Pfingst, B. E., Hienz, R. D., Kimm, J., Miller, J. M. Reaction-time procedure for measurement of hearing I. Suprathreshold functions. J Acoust Soc Am. 57, 421-430 (1975).
  35. Stebbins, W. C. Auditory reaction time and the derivation of equal loudness contours for the monkey. J Exp Anal Behav. 9, 135-142 (1966).
  36. Hienz, R. D., Weerts, E. M., VandeBerg, J. L., Williams-Blanger, S., Tardif, S. D. . The Baboon in Biomedical Research. , (2009).
  37. May, B. J., Huang, A. Y., Aleszczyk, C. M., Hienz, R. D., Klump, G. M., Dooling, R. J., Fay, R. R. . Methods of Comparative Acoustics. , 95-108 (1995).

Play Video

Cite This Article
Davis, C. M., Roma, P. G., Hienz, R. D. The Rodent Psychomotor Vigilance Test (rPVT): A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice. J. Vis. Exp. (118), e54629, doi:10.3791/54629 (2016).

View Video