En metode til evaluering af forstærkende egenskaber af ethanol i rotter uden vand afsavn, Saccharin Fading eller udvidet adgang Uddannelse

Udviklingen af ​​dyremodeller til at studere de forstærkende virkninger af narkotika har vist et vigtigt redskab til at studere menneskelig stofmisbrug. Mere specifikt operant selvadministration er et meget anvendt adfærdsmæssige model, der er en af ​​de mest effektive midler til vurdering af de positive forstærkende virkninger af en oralt indtaget ethanolopløsning. En tidlig problem med at udvikle en sådan model var den primære afskrækningsmiddel smag af høje koncentrationer af ethanol til de fleste gnavere, et fænomen, der deles også hos mennesker med ringe eller ingen erfaring med alkohol ^1. En standard-protokol til at overvinde denne barriere kræver vand afsavn og / eller saccharin eller saccharose fading til erhvervelse og vedligeholdelse af selvadministration. Men disse to tilgange er ikke fordelagtige,. De kræver lange perioder med uddannelse til blot indlede reagere for ethanol og opnå en relativ succesrate på overtagelsestidspunktet. Brugen af ​​sødemidler indfører også en potentiel skævhed ifortolkningen af ​​selvadministration data. Disse begrænsninger gælder ikke for følgende protokol.

Kort fortalt Samson og kolleger ² har vist, at opløse ethanol i en sød løsning på 20% sucrose og derefter udtoning sødme over 4 ugers uddannelse er nødvendig for at initiere reagere i 10% ethanol i vand. Desuden er pålidelig indtagelse ethanol normalt opnået i 6 til 8 uger ^1-3. Denne fremgangsmåde er yderst problematisk. For det første kræver længere perioder uddannelse, før efterforskere kan begynde at måle ethanol selvadministration. I modsætning hertil intravenøs selvadministration af kokain eller heroin kræver 0 – 1 dage før drug træning på en fødevare-leverer håndtaget i fødevareproducerende dyr begrænset, og stabilt reagere for stof er ofte opnået i 10 – 12 dage ^4,5. En anden begrænsning ved denne metode er, at saccharin og sucrose er meget givende til rotter og fremkalde hjernens aktiveringsmønstre similar til misbrugsstoffer, således at indføre muligheden for andre variable i ethanol selvadministration studerer ^6-9. Endelig rotter erhverve selvadministration af et ethanol løsning ved hjælp af denne metode viser variation i anskaffelse og svarprocent ^1,10, med en væsentlig del af rotter konsekvent udelukket fra eksperimenter på grund af mislykket erhvervelse og / eller utilstrækkelig svarprocent.

Derimod med denne protokol, præsenterer vi en enkel, men effektiv metode til anskaffelse og vedligeholdelse af oral selvadministration af en 20% ethanol i vand løsning, der ikke nødvendiggør vand afsavn, saccharose / saccharin fading eller udvidet adgang uddannelse. En nylig undersøgelse viste, at selvadministration til oral ethanol viser et omvendt U formet dosisresponskurve med højeste indtag ethanol under selvadministration i en koncentration på 20% ethanol, hvilket giver et rationale for valg 20% ​​ethanol opløsning i vores experimEntal design ^11.