Un Imprevedibile cronica protocollo stress lieve per i sintomi depressivi Istigazione, cambiamenti comportamentali e negativi risultati di salute in Roditore

La malattia mentale depressiva è un disordine neurologico complesso che è attualmente riconosciuta come una delle principali cause di disabilità e malattia onere in tutto il mondo. Il NIMH riferisce che circa il 12% degli americani soffre di depressione clinica, con il doppio delle donne colpite contro uomini ^1. Solo negli Stati Uniti, la depressione rappresenta per miliardi di dollari i costi sanitari diretti e circa $ 193.000.000.000 più nei costi indiretti (abbassato guadagni e perdite di produttività) ^2. I sintomi della depressione includono anedonia, i cambiamenti nei cicli di peso e di sonno, ridotta attività fisica e l'igiene personale, sentimenti di disperazione o di colpa, e / o pensieri ricorrenti di morte o di suicidio. Durante l'ultimo decennio, epidemiologici e studi clinici hanno indicato che la depressione è un fattore di rischio indipendente per la malattia cardiovascolare (CVD) morbilità e mortalità ^{a 3,} ed è predittivo di più grave prognosi di patologie cardiovascolari, tra cui untherosclerosis, ipertensione, infarto del miocardio, e malattia coronarica, indipendentemente dalla precedente storia di malattia cardiovascolare conclamata ^4. Nonostante la crescente prevalenza e l'impatto negativo sulla salute pubblica di depressione, l'eziologia e la relativa fisiopatologia di questa malattia è poco conosciuta e l'eterogeneità della malattia a causa di vari fattori (ad esempio,, biologici, e componenti ambientali genetiche) ha reso diagnosi clinica difficile definire.

Le prove indicano che lo stress psicologico irrisolvibile è un fattore importante che contribuisce per lo sviluppo di malattie depressive e può anche essere un potente fattore patogeno che collega la depressione e malattie cardiovascolari, in parte a causa di interruzioni e disregolazione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) ^5,6. Disfunzione dell'asse HPA è un meccanismo importante che è stato collegato ai cambiamenti comportamentali e fisiologiche osservate in depressione e lo sviluppo di diversi fattori di rischio CVD, compresidislipidemia, obesità, diabete e ^7. Molteplici modelli preclinici di depressione sono stati sviluppati nel tentativo di replicare il meccanismo di alterazione dell'attività HPA asse caratteristico della depressione clinica; tali modelli forniscono un mezzo convalidati per indagare i cambiamenti comportamentali, neurologici e fisiologici associati con lo stress cronico e acuto negli animali. La validità di un modello animale della malattia si basa sulla rilevanza del l'eziologia e la progressione del modello di design e la sua capacità di ricapitolare anatomica, neurofisiologici, e le caratteristiche comportamentali osservati in malattie umane. Inoltre, le risposte preclinici ai trattamenti (come SSRI) dovrebbero portare a risultati simili a quelli osservati in ambito clinico.

Diversi modelli animali di depressione indotta da stress sono attualmente utilizzati nella ricerca, come ad esempio impotenza appreso, lo stress primi anni di vita, e lo stress sconfitta sociale. Tuttavia, ciascuno di questi modelli presenta svantaggi intrinseciche riducono la loro efficacia traslazionale ^8. Negli ultimi decenni, il protocollo Imprevedibile cronica stress lieve (UCMS) è emerso come uno dei modelli più translationally rilevanti per lo studio della fisiopatologia della depressione nei roditori ^9. Questo modello è basato sul concetto fondamentale che l'esposizione cronica a fattori di stress distrugge i sistemi di risposta allo stress e alla fine porta allo sviluppo di disturbi depressivi. Durante il protocollo UCMS, gli animali sono esposti a una serie di fattori di stress randomizzato ambientali e sociali miti su base giornaliera. Un fattore cruciale che aumenta la rilevanza di questo modello a situazioni umane risiede nell'elevato livello di imprevedibilità e incontrollabilità dei fattori di stress, come pure il momento in cui sono introdotti. Inoltre, il protocollo UCMS utilizza solo stress lievi, invece di basarsi su primi anni di vita o di stimoli fisici aggressivi. In un periodo di esposizione UCMS, comportamenti depressivi sviluppano e sono paragonabili a clinsintomi iCal, tra cui diminuzione dell risposta alle ricompense (anedonia), cambiamenti di attività fisica e il comportamento investigativo (impotenza e disperazione), il deterioramento dello stato di cappotto e alterato l'attività sessuale ^10. Quasi tutti i sintomi della depressione dimostrabili sono stati riportati utilizzando questo modello, e gli studi hanno dimostrato che questi comportamenti persistono per diverse settimane dopo la cessazione del dolore. Inoltre, questi comportamenti depressivi UCMS-indotte possono essere gradualmente venerati da cronica, ma non acuta, il trattamento con particolari antidepressivi, suggerendo effetti neurologici simili di miglioramento terapeutico che rispecchia da vicino l'azione e l'efficacia clinica variabile di questi agenti negli esseri umani ^{11,14- 18.} Qui riportiamo una descrizione dettagliata del protocollo UCMS e descriviamo risultati tipici comportamentali e vascolari in topi.