単離と異なる高齢マウス胸腺移植片の移植。

胸腺は、T細胞の発達における重要なイベントが^1を発生する器官です。レジデント胸腺細胞は、T細胞受容体（TCR）αおよびβ遺伝子の再編成時に、胸腺²の皮質と髄質の地域でlymphostromalと抗原提示細胞（APC）との相互作用のシリーズを受けます。胸腺正の選択は、宿主の主要組織適合遺伝子複合体（MHC）クラスIおよびII分子^2-3との関連で抗原性ペプチドを認識する胸腺細胞を産生するために、皮質胸腺上皮細胞（TEC）によって媒介されます。その後の胸腺のネガティブセレクションは、髄TECまたは樹状細胞（DC）、MHCクラスI及びII分子によって結合された³自己タンパク質に由来する本発明のペプチドとの相互作用によって駆動される自己反応性胸腺細胞のパージを伴います。これらのプロセスの最終結果は、広いスペクトルに対応することができ、成熟CD4 ⁺およびCD8 ⁺ T細胞のプールの確立であります外来抗原の自己タンパク質⁴に最小限の反応性を示しながら。

胸腺選択イベントの効率は胸腺成熟、髄質および皮質TEC、胸腺のDCのサブセット組成の頻度、および胸腺前駆体³の源を含む因子の宿主によって影響されます。特に、異常な胸腺選択は、それぞれ、自己免疫⁵または損なわ正または負の選択から生じる免疫不全の病態をもたらすことができます。胸腺選択を調節する分子のイベントは、しかし、よく理解されていない。 インビトロでは 、このような再凝集胸腺器官培養^（RTOC）6のように近づき、胸腺選択に関連する基本的な事象を分析するために有用であるが、完全には進行中のダイナミクスを再現することができないことが証明されています生体内のイベントで 。その結果、この胸腺移植ベースのアプローチは、インビボ ⁷ でより良い研究の胸腺細胞選択イベントに設立されました</s>アップ。

このプロトコルは、免疫不全SCIDレシピエントマウスに新生児と成人ドナーマウスから胸腺を移植について説明します。この技術は、正および負の選択胸腺、ならびに個体発生中の様々なT細胞サブセットの胸腺の出力を調節する機構の研究を可能にします。最近、このアプローチは、胸腺選択の効率は、初期の自己反応性T細胞の増加した開発、および外来抗原⁷に特異的な減少T細胞レパートリーをもたらすマウスにおいて生後限定されることを実証するために使用されています。