بروتوكول الفحص السريري للكشف عن Scrapie غير نمطية والكلاسيكية في الأغنام
Summary
يتم تقديم بروتوكول الفحص السريري القصير للمساعدة في الكشف عن الخردة الكلاسيكية وغير نمطية في الأغنام والماعز.
Abstract
ويستند تشخيص سكرادي، وهو اعتلال الدماغ الاسفنجي القابل للإنعقاد (TSEs) للأغنام والماعز، حاليا على الكشف عن بروتين البريون المرتبط بالمرض عن طريق اختبارات ما بعد الوفاة. ما لم يتم رصد عينة عشوائية من الأغنام أو الماعز بشكل نشط للكشط ، يعتمد تحديد حالات الخردة على الإبلاغ عن المشتبه بهم السريريين ، والذي يعتمد على معرفة الفرد بالمرض وقدرته على التعرف على العلامات السريرية المرتبطة ب scrapie. قد لا ينظر Scrapie في التشخيص التفريقي للأمراض العصبية في المجترات الصغيرة، لا سيما في البلدان ذات الانتشار المنخفض scrapie، أو لا يعترف إذا كان يقدم كشكل غير pruritic مثل scrapie غير نمطية. وللمساعدة في تحديد المشتبه فيهم السريريين، يقدم بروتوكول فحص قصير لتقييم عرض علامات سريرية محددة مرتبطة بأشكال pruritic وغير pruritic من TSEs في الأغنام، والتي يمكن تطبيقها أيضا على الماعز. وهذا يشمل تقييم السلوك، والرؤية (عن طريق اختبار استجابة الخطر)، والحكة (عن طريق اختبار الاستجابة للخدش)، والحركة (مع وبدون معصوب العينين). وهذا قد يؤدي إلى فحص عصبي أكثر تفصيلا للإبلاغ عن الحيوانات كمشتبه بهم scrapie. ويمكن استخدامه أيضا في الدراسات التجريبية TSE من الأغنام أو الماعز لتقييم تطور المرض أو لتحديد نقطة النهاية السريرية.
Introduction
Scrapie هو اعتلال الدماغ الاسفنجي القابلة للإنعزال (TSE) من الأغنام والماعز ، والتي تنتمي إلى مجموعة من اضطرابات طي البروتين ، مثل اعتلال الدماغ الاسفنجي البقري (BSE) في الماشية ، ومرض الهزال المزمن في الغزلان ، ومرض كروتزفيلد جاكوب في البشر. يتم التشخيص بعد الوفاة عن طريق الكشف عن الشكل غير الطبيعي لبروتين البريون ، وهو مقاوم للبروتين ، عادة في الدماغ. يمكن تمييز شكلين رئيسيين من أشكال scrapie التي تحدث بشكل طبيعي ، والتي تختلف وبائيا ومرضيا وبيوكيمايا: scrapie الكلاسيكية و scrapie غير نمطية. وبالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يسبب مرض عصبي مع علامات سريرية الكلاسيكية مثل scrapie في الأغنام والماعز عن طريق العدوى التجريبية مع عامل BSE6،10-11. في الواقع ، تم تشخيص مرض ما قبل الإصابة بالماعز بشكل طبيعي في الماعز3،17. وقد تحققت السيطرة على scrapie الكلاسيكية (وBSE في الأغنام إذا حدث بشكل طبيعي) عن طريق تربية للمقاومة الوراثية التي تستهدف جين بروتين البريون، ولكن هذا هو أكثر صعوبة ل scrapie غير نمطية، والتي يعتقد أنها مرض متقطع وتم تشخيصها في البلدان التي تعتبر خالية من scrapie الكلاسيكية، على سبيل المثال نيوزيلندا7.
Scrapie هو مرض عصبي للأغنام والماعز البالغة مما يؤدي إلى تغييرات في السلوك والإحساس والحركة ، ولكن المرض تقدمي ببطء ، وغالبا ما لا يتم التعرف على العلامات السريرية لأن حارس الحيوان أو الجراح البيطري قد لا يكون على دراية بالعلامات السريرية ، أو لا يعتبر scrapie على الإطلاق في التشخيص التفاضلي للأمراض العصبية في المجترات الصغيرة.
تم تصميم بروتوكول الفحص المقترح للمساعدة في التشخيص السريري للكشط مع غرضين في الاعتبار: يجب أن يكون موجزا إلى حد كبير للسماح بمسح العديد من الحيوانات في غضون فترة زمنية قصيرة ولكنه محدد بما يكفي للسماح بالكشف عن الحيوانات المصابة بالكشطة ، والذي يتحقق من خلال تقييم وجود علامات سريرية تواجهها الحيوانات المصابة بالكشطة بشكل متكرر. هذا البروتوكول هو تعديل طفيف من واحد يستخدم لرصد الماعز لعلامات scrapieالكلاسيكية 11 ويشمل معصوب العينين من الحيوان، والتي قد تفاقم العلامات السريرية لا ترتبط عادة مع scrapie9.
Protocol
Representative Results
Discussion
سكربي هو مرض مدرج في القائمة من قبل منظمة الصحة العالمية للصحة الحيوانية (OIE)، والتي، في غياب اختبار سريع وموثوق به قبل الوفاة، تعتمد على قدرة المزارعين أو الأطباء البيطريين على التعرف على العلامات السريرية المرتبطة بهذا المرض. ومع ذلك، توجد معظم حالات الخردة، ولا سيما حالات الخردة غير نمطية، حاليا من خلال مراقبة TSE المستهدفة، أي عن طريق فحص الدماغ للمجترات الصغيرة الخاضعة للذبح أو المخزون الساقطة. تربية الأغنام لمقاومة scrapie الكلاسيكية، مما قلل من عدد الحالات scrapie الكلاسيكية، على الأرجح أيضا خفض وعي الناس لهذا المرض بحيث يتم النظر في كثير من الأحيان أقل في التشخيص التفريقي للاضطرابات العصبية في الأغنام. scrapie غير نمطية لديها أيضا انتشار منخفض مع ما يقرب من خمس حالات في المسالخ وثماني حالات في المخزون انخفض لكل 10،000 اختبارها في أوروبا4. وبالإضافة إلى ذلك، الحكة، وعادة ما تكون واضحة كما الثعلبة مع أو بدون excoriation، وغالبا ما يعتبر علامة مميزة من scrapie13. وهكذا، فإن مرض عصبي دون الحكة المصاحبة كما لوحظ في scrapie12 غير نمطية أو شكل غير pruritic من سكراية كابريني11 قد لا تثير الشكوك من scrapie.
تم تصميم بروتوكول الفحص هذا لتحديد العلامات السريرية ل TSE في الأغنام من خلال تقييم علامات سريرية محددة مرتبطة بأنواع مختلفة من scrapie (scrapie غير نمطية وكلاسيكية ، ويمثل هذا الأخير خروف غير نمطي تلقيح BSE ، والذي قدم مع علامات تشبه scrapie الكلاسيكية). في scrapie الكلاسيكية ، وتراوحت النسبة المئوية للحالات التي أظهرت استجابة الصفر إيجابية (“منعكس قضم”) من 50-77 في أكثر من 100 الأغنام درس5،8. ويمكن ملاحظة اضطرابات الحركة في ما يصل إلى 81٪ من الحالات الكلاسيكية scrapie على أساس دراسات مختلفة18. كما يعد التعزية علامة رئيسية في مختلف الحالات التي تحدث بشكل طبيعي من الخردة غير نمطية ، غالبا ما تكون مصحوبة بالتغيرات السلوكية1، ولكن علامات إضافية تم الإبلاغ عنها في كل من الأغنام غير نمطية المصابة بشكل طبيعي وتجريبي كانت تدور وضعف البصر12،15،16، وهذا هو السبب في أن عصابة العينين واختبار الاستجابة للخطر مدرجة في بروتوكول الفحص. تسجيل حالة الجسم، على سبيل المثال باستخدام نظام تسجيل النقاط 614،تمكن تقييم الهزال، والتي يمكن ملاحظتها في الأغنام المتضررة scrapie5. على الرغم من أن المعايير السريرية للمساعدة في الكشف عن سكرادي في الأغنام قد اقترحت سابقا2، وهذه تتعلق فقط للكشف عن scrapie الكلاسيكية وأخذت التاريخ السريري في الاعتبار ، والتي قد لا تكون متاحة إذا تم تقديم الحيوانات في مسلخ.
يسمح البروتوكول الحالي بفحص العديد من الحيوانات للكشف عن علامات الكشط في غضون فترة قصيرة من الزمن. وعلاوة على ذلك، يمكن تطبيق بروتوكول الفحص على الدراسات التجريبية للكشط في الأغنام والماعز لرصد البداية السريرية والتقدم ونقطة النهاية. ومع ذلك ، فإنه لا يحل محل فحص بدني وعصبي أكثر تفصيلا مع تسجيل مناسب لتاريخ الحالة السريرية ، وربما تليها اختبارات تشخيصية إضافية (فحص الدم والسوائل النخاعية ؛ تقنيات التصوير أكثر تطورا إذا لزم الأمر) ، والتي قد تكون ضرورية في وقت لاحق لاستبعاد حالات أخرى مختلفة في المجترات الصغيرة التي تظهر عليها علامات مماثلة ، مثل الأمراض العصبية الأيضية أو الالتهابية، أو خراج الدماغ، أو الأورام.
على الرغم من أن الفحص السريري هو عموما أقل حساسية في الكشف عن الحيوانات المتضررة من TSE من اختبارات ما بعد الوفاة على أساس الكشف عن بروتين البريون2,11، لا سيما في مرحلة مبكرة من فترة الحضانة ، وهذا هو حاليا طريقة الكشف الوحيدة في الحيوانات الحية والأكثر صلة لتلك البلدان التي ليس لديها نظام مراقبة مستهدف لتحديد المجترات الصغيرة المتضررة من TSE.
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
تم تمويل الدراسات التي توفر الحيوانات من قبل وزارة الأغذية والبيئة والشؤون الريفية في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي (من خلال تمويل المختبر المرجعي للاتحاد الأوروبي TSE). ونحن نعترف بدعم مديري المشروع، الدكتور .M سيمونز والدكتور .M جيفري.
References
- Benestad, S. L., Arsac, J. N., Goldmann, W., Nöremark, M. Atypical/Nor98 scrapie: properties of the agent, genetics, and epidemiology. Vet Res.. 39 (4), 19 (2008).
- D'Angelo, A., Maurella, C., et al. Assessment of clinical criteria to diagnose scrapie in Italy. Vet. J. 174 (1), 106-112 (2007).
- Eloit, M., Adjou, K., et al. BSE agent signatures in a goat. Vet. Rec. 156 (16), 523-524 (2005).
- Fediaevsky, A., Maurella, C., et al. The prevalence of atypical scrapie in sheep from positive flocks is not higher than in the general sheep population in 11 European countries. BMC Vet. Res. 6, 9 (2010).
- Healy, A. M., Weavers, E., et al. The clinical neurology of scrapie in Irish sheep. J. Vet. Intern. Med. 17 (6), 908-916 (2003).
- Houston, E. F., Gravenor, M. B. Clinical signs in sheep experimentally infected with scrapie and BSE. 152 (11), 333-334 (2003).
- Kittelberger, R., Chaplin, M. J., et al. Atypical scrapie/Nor98 in a sheep from New Zealand. J. Vet. Diagn. Invest. 22 (6), 863-875 (2010).
- Konold, T., Bone, G., et al. Associations of clinical signs and prion protein genotypes in British sheep with scrapie. Dtsch. Tierärztl. Wochenschr. 116 (11), 380-388 (2009).
- Konold, T., Bone, G., et al. Scrapie in goats. Vet. Rec. 161 (11), 395-396 (2007).
- Konold, T., Bone, G., et al. Pruritus is a common feature in sheep infected with the BSE agent. BMC Vet. Res. 4, 16 (2008).
- Konold, T., Bone, G. E., et al. Monitoring of clinical signs in goats with transmissible spongiform encephalopathies. BMC Vet. Res. 6, 13 (2010).
- Konold, T., Davis, A., et al. Clinical findings in two cases of atypical scrapie in sheep: a case report. BMC Vet. Res. 3, 1 (2007).
- Passler, T., Walz, P. H., Pugh, D. G., Pugh, D. G., Baird, A. N. . Diseases of the Neurologic System. In: Sheep and Goat Medicine. , 361-405 (2012).
- Russel, A. Body condition scoring of sheep. In Pract. 6 (3), 91-93 (1984).
- Simmons, H. A., Simmons, M. M., et al. Atypical scrapie in sheep from a UK research flock which is free from classical scrapie. BMC Vet. Res. 5, 8 (2009).
- Simmons, M. M., Konold, T., et al. The natural atypical scrapie phenotype is preserved on experimental transmission and sub-passage in PRNP homologous sheep. BMC Vet. Res. 6, 14 (2010).
- Spiropoulos, J., Lockey, R., et al. Isolation of prion with BSE properties from farmed goat. Emerg. Infect. Dis. 17 (12), 2253-2261 (2011).
- Ulvund, M. J., Hörnlimann, B., Riesner, D., Kretzschmar, H. . Clinical Findings in Scrapie. In: Prions in humans and animals. , 398-407 (2006).
