פרוצדורה כדי לחקור את ההשפעה של הגבלת מזון ממושכת בהרואין מחפש אצל חולדות מתנזרות
Summary
הליך המאפשר הדגמה של הגדלת החזקה של סמים המבקשים בחולדות מוגבלות מזון מתואר. לאחר אימון הרואין מנהל עצמי, חולדות לעבור תקופת התנזרות, בסביבה נקיה מסמים, שבמהלכו הם אסירי מזון מוגבל. מבקשי תרופה נבדקו ולאחר מכן בסביבה הקשורים בסמים.
Abstract
במכורים לסמי אדם, חשיפה לרמזים הקשורים לסמים או סביבות שהיו קשור בעבר עם נטילת תרופה יכולה לגרום להישנות במהלך התנזרות. יתר על כן, אתגרים סביבתיים שונים יכולים להחמיר את האפקט הזה, כמו גם צריכת סמים עלייה מתמשכת.
ההליך מתואר כאן מדגיש את ההשפעה של אתגר משותף סביבתי, הגבלת מזון, בתשוקת הסמים שבאו לידי ביטוי כהגדלה של סמים המבקשים בחולדות מתנזרות.
חולדות מושתלות עם צנתרים תוך ורידית כרוניים iv, ולאחר מכן הוכשרו ללחוץ מנוף ל iv הרואין על פני תקופה של 10-12 יום. לאחר שלב ה הרואין המינהל עצמי החולדות יוסרו מתאי התניה אופרנטית ושוכנו במתקן הטיפול בבעלי חיים לתקופה של לפחות 14 ימים. בעוד קבוצה אחת נשמר תחת גישה בלתי מוגבלת למזון (קבוצה שבעה), קבוצה שנייה (קבוצת רוזוולט) חשופה למיילמשטר הגבלת מזון ld כי תוצאות במשקולות הגוף שלהם נשמר ב90% ממשקל גוף nonrestricted. ביום 14 של הגבלת מזון החולדות מועברות בחזרה לסביבת סמים אימונים, ובדיקה מחפשים סמים מנוהלת בתנאי הכחדה (כלומר. לוחץ על דוושה לא לגרום למשלוח הרואין).
ההליך שהוצג כאן התוצאה הוא הגדלת חזקה מאוד של חיפוש הרואין ביום בדיקה בחולדות מזון מוגבל. בנוסף, בהשוואה למניפולציות מניעת מזון חריפות שהשתמשנו בעבר, ההליך הנוכחי הוא יותר רלוונטי קליני מודל להשפעה של הגבלת קלוריה על המבקשים בסמים. יתר על כן, זה יכול להיות קרוב יותר למצבו של האדם, כפי שהחולדות אינן נדרשים לעבור שלב הכחדת אימון לפני הבדיקה מחפש סמים, שהוא מרכיב בלתי נפרד מההליך הפופולרי הכינון.
Introduction
אחד הקשיים העיקריים בטיפול בהתמכרות לסמים הוא השיעור הגבוה של הישנות, גם לאחר תקופות ממושכות של התנזרות 1,2. מחקרים במכורים לאדם זיהו את התרומה קריטית של אתגרים סביבתיים, כגון חשיפה לאותות בדידים הקשורים לסמים או סביבות 3 ואירועי חיים מלחיצים 4, כדי להרע. אתגר סביבתי נפוץ שנמצא להם השפעה על נטילת סמים והשתוקקות הוא הגבלת מזון כרונית. לדוגמא, זה כבר דווח כי הגבלת קלוריות כרונית קשורה עם סיגריה מוגברת עישון 5. יתר על כן, חומרה בדיאטה (הגבלת קלוריה) מתואמת חיובי עם עלייה בשכיחות של שימוש בסמים בקרב נשים צעירות 6. עם זאת, מנגנוני המוח הבסיסיים אינם מובן במלואו.
בשל שיקולים מעשיים ואתיים הקשורות למחקר אנושי, h מודלים של בעלי החייםולהעיף פותחו כדי לזהות את המנגנונים עצביים הרלוונטיים. יש לנו שימשו בעבר 7,8 הליך הכינון להפגין חידוש סמים כבויים מחפשים בחולדות שנחשפו לאקוטי מניעת מזון (24-48 hr) 9,10. עם זאת, חלק בלתי נפרד מהליך הכינון הוא תקופת הכחדה שאינה תכונה נפוצה של טיפולי התמכרות לסמי 11 (אך ראה אפשטיין ואח'. 12 לדיון מקיף על תוקפו של נוהל ההחזרה). יתר על כן, במקרה המסוים של מניפולציות תזונתיות בבני אדם, אלא רק הגבלת מזון כרונית, אבל מניעת מזון לא חריפה, הוצג כדי להגדיל 5,13 לקיחת תרופה בצורה יעילה.
כתוצאה מכך, יש לנו הציעו "הליך התנזרות" 14 שמאפשר הלימוד של ההשפעות של הגבלת מזון כרונית בחיפוש סמים. באמצעות הליך זה אנחנו לאחרונה הדגמנו הגדלת חזקה של heroin מחפש בחולדות מתנזרות בעקבות חשיפה ל14 ימים של הגבלת מזון קלה 15.
Protocol
Representative Results
Discussion
יש ההליך המתואר כאן חזק תוקף הנראה בגלל 1) הוא מאפשר לצריכת סמים מרצון ושליטה על מתן תרופה, 2) הוא משתמש בתוואי של ממשל כי הוא נפוץ במכורים לאדם, 3) שהוא משקף (תקופות יחסית) ממושכות של חשיפה לסמים והתנזרות, ו 4) זה ימנע את אימון הכחדה לפני הבדיקה שוחרת תרופה שהיא חלק בלתי נפ?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
עבודה זו נתמכה על ידי המדעים והנדסת תכנית מועצת דיסקברי (בארה"ב: 298,915) טבעיים, Fonds דה משוכלל ונדיר du קוויבק – סנטה (CSBN), והמחקר בקנדה כיסאות תכנית (ארה"ב).
Materials
| Name | Company | Catalogue Number |
| Ketamine (Vetalar, 100 mg/ml) | Bioniche Animal Health | Obtained through local distributer |
| Xylazine (Rompun, 100 mg/ml) | Bayer | Obtained through local distributer |
| Heroin HCl | National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA | |
| Anafen injection 1 mg/ml Vial/20 ml | CDMV, Canada | 12868 |
| Equipment | ||
| Name | Company | Catalogue Number |
| Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037) | Fisher Scientific | 1118915A |
| GE marine silicon | GE | SE-1134 |
| Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060) | VWR | 63018-044 |
| Cannulae (22 G, 5-up) | Plastics One | C313G-5up |
| Liquid swivels, plastic, 22 G | Lomir Biomedical, Inc. | RSP1 |
| Fixed speed infusion pump (3.3 rpm) | Coulbourn Instruments | A73-01-3.3 |
| Rat test cage | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC |
| Stainless steal grid floor | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC-SF |
| House light-rat | Coulbourn Instruments | H11-01R |
| Single high-bright cue-rat | Coulbourn Instruments | H11-03R |
| Tone module 2.9 kHz | Coulbourn Instruments | H12-02R-2.9 |
| Retractable lever-rat | Coulbourn Instruments | H23-17RA |
| Balance arm | Coulbourn Instruments | H29-01 |
| Sound attenuation boxes | Concordia University | Home made |
| System controller 2 | Coulbourn Instruments | SYS CTRL 2 |
| System power base | Coulbourn Instruments | H01-01 |
| Habitest Universal Linc | Coulbourn Instruments | H02-08 |
| Environment connection board & Linc cable | Coulbourn Instruments | H03-04 |
| Graphic State Notation 3 | Coulbourn Instruments | GS3 |
References
- Jaffe, J. H., Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. Drug addiction and drug abuse. Goodman & Gilman’s the pharmacological basis of therapeutics. , 522-573 (1990).
- O’Brien, C. P., McLellan, A. T. Myths about the treatment of addiction. Lancet. 347, 237-240 (1996).
- Childress, A. R., Ehrman, R., Rohsenow, D. J., Robbins, S. J., O’Brien, C. P., Lowinson, J. W., Luiz, P., Millman, R. B., Langard, G. Classically conditioned factors in drug dependence. Substance abuse: A comprehensive textbook. , 56-69 (1992).
- Sinha, R. How does stress increase risk of drug abuse and relapse?. Psychopharmacology. 158, 343-359 (2001).
- Cheskin, L. J., Hess, J. M., Henningfield, J., Gorelick, D. A. Calorie restriction increases cigarette use in adult smokers. Psychopharmacology. 179, 430-436 (2005).
- Krahn, D., Kurth, C., Demitrack, M., Drewnowski, A. The relationship of dieting severity and bulimic behaviors to alcohol and other drug use in young women. J. Subst. Abuse. 4, 341-353 (1992).
- de Wit, H., Stewart, J. Reinstatement of cocaine-reinforced responding in the rat. Psychopharmacology. 75, 134-143 (1981).
- Shaham, Y., Shalev, U., Lu, L., De Wit, H., Stewart, J. The reinstatement model of drug relapse: history, methodology and major findings. Psychopharmacology. 168, 3-20 (2003).
- Shalev, U., Highfield, D., Yap, J., Shaham, Y. Stress and relapse to drug seeking in rats: studies on the generality of the effect. Psychopharmacology. 150, 337-346 (2000).
- Tobin, S., Newman, A. H., Quinn, T., Shalev, U. A role for dopamine D1-like receptors in acute food deprivation-induced reinstatement of heroin seeking in rats. Int. J. Neuropsychopharmacol. 12, 217-226 (2009).
- Katz, J. L., Higgins, S. T. The validity of the reinstatement model of craving and relapse to drug use. Psychopharmacology. 168, 21-30 (2003).
- Epstein, D. H., Preston, K. L., Stewart, J., Shaham, Y. Toward a model of drug relapse: an assessment of the validity of the reinstatement procedure. Psychopharmacology. 189, 1-16 (2006).
- Zacny, J. P., de Wit, H. The effects of a restricted feeding regimen on cigarette smoking in humans. Addict. Behav. 17, 149-157 (1992).
- Fuchs, R. A., Lasseter, H. C., Ramirez, D. R., Xie, X. Relapse to drug seeking following prolonged abstinence: the role of environmental stimuli. Drug Discov. Today Dis. Models. 5, 251-258 (2008).
- D’Cunha, T. M., Sedki, F., Macri, J., Casola, C., Shalev, U. The effects of chronic food restriction on cue-induced heroin seeking in abstinent male rats. Psychopharmacology. 225, 241-250 (2013).
- Caprioli, D., Celentano, M., Dubla, A., Lucantonio, F., Nencini, P., Badiani, A. Ambience and drug choice: cocaine- and heroin-taking as a function of environmental context in humans and rats. Biol. Psychiatry. 65, 893-899 (2009).
