使用<em>在体内</em>影像监测进展的实验小鼠巨细胞病毒感染的新生儿

人类巨细胞病毒（HCMV/HHV-5）是β-疱疹病毒家族的成员。巨细胞病毒是一个非常普遍的，条件致病菌，通常在生命早期获得的无症状感染^1。像所有的疱疹病毒，巨细胞病毒仍然存在的主机，其免疫系统严格控制病毒复制的整个生命。发作的病毒复发大多发生在免疫力低下的个体如移植患者接受药物，以防止移植排斥反应^2。巨细胞病毒在成人中，也一直与胶质母细胞瘤^3。此外，巨细胞病毒是一个突出的病原体为新生儿不成熟的免疫^4-6。主要在发育中的胎儿或新生儿感染可有严重的后果。巨细胞病毒感染是最常见的先天性缺陷，以及在发达国家的儿童疾病感染的原因。据估计，新生儿巨细胞病毒感染的发病率影响0.5-1％F所有活产婴儿，其中5％至10％会患上严重的症状，如小头畸形或小脑发育不全。此外，10％被感染的亚临床病毒感染的婴儿将后来发展后遗症导致智力低下，听力损失，视觉缺陷或发作和癫痫^7,8的 。

相对于其他的人类疱疹病毒，如单纯疱疹病毒1（HSV-1/HHV-1）可接种到小鼠通过不同的路线。注射^9，巨细胞病毒复制具有物种特异性。此功能已严重阻碍了HCMV发病机理是不同的动物模型中进行的调查（小鼠，大鼠，豚鼠，恒河猴）及彼等各自真正的主机特定CMVs。 ，所有CMVs表现出显着的相似之处，基因组大小与组织，组织嗜性和基因表达调控。他们在各自的主机也引起类似的病症。尽管基因组多样性之间HCMV和小鼠巨细胞病毒（MCMV）（50％的存在于人类病毒的ORF中确定的小鼠巨细胞病毒），在小鼠模型最近已被证明是有利的，主要是因为他们有能力控制病毒，突变体菌株可以进行测试在体内复制。这导致了一个基因的屏幕，使小鼠基因表达在成年阶段组成的的“resistome”这种病毒¹⁰的数量估计。总之，这表明，鼠巨细胞病毒感染的小鼠在成人为研究宿主 – 病毒相互作用模型代表一个有吸引力的。先天性CMV感染的探索更复杂，因为人类和老鼠之间的差异，胎盘层组织损害母亲向胎儿传播的病毒感染小鼠。最近，直喷妊娠12.5天的鼠巨细胞病毒在胎盘使脑部感染小鼠而导致新生儿听力障碍^11。然而，我最现在nvestigations使用4-20的HR岁新生儿腹腔注射全身性病毒的传播可能导致脑部感染血，一个模型，更比颅内注射有关。此协议的巨细胞病毒发病机制提供了重要的见解，更特别的是，它表明MCMV感染的新生儿的查询结果，分布在与单核细胞，例如巨噬细胞¹²浸润的炎症灶，在神经元和神经胶质细胞在病毒复制过程。该报告还伴有减少颗粒神经元的增殖和迁移和多个干扰素刺激基因诱导的小脑形态发生改变。 CD8 + T细胞在中枢神经系统的控制的MCMV的重要作用，也有报道由同一组^13中 。的病理效果的微生物分析时要考虑的一个重要方面是动态的感染根离子。在鼠巨细胞病毒的情况下，它是病毒传播的进展探索和量化到发育中的大脑，以了解和预测未来的神经生物学受伤的幅度尤为关键。传统上，量化感染的进展，需要经常牺牲滴定的病原体感染的动物组织，如脑，否则无法进入。现在这种类型的协议是必要的改善动物福利和3R原则（减少，缩小，替换）原则¹⁴提出质疑。 在体内成像技术的使用可允许这是必要的，在体内感染实验动物的数量急剧减少。在这里，我们报告，并描述了一个时间过程分析病毒传播到大脑后腹腔注射MCMV – 吕克·鼠标新生儿。使用相同的动物，我们体内的跟踪和监控网站的激烈六拉尔在2周期间的复制。