Indução de AVC Isquêmico Agudo em Camundongos Usando a Técnica de Oclusão Distal da Artéria Média

O acidente vascular cerebral é uma doença cerebrovascular aguda comum, caracterizada por altas incidências de incapacidade e^fatalidade1. De todos os casos de AVC, quase 80% pertencem ao AVC isquêmico². Até agora, a trombólise intravenosa continua sendo uma de um número limitado de abordagens produtivas para o tratamento do AVC isquêmico agudo. No entanto, a eficácia do tratamento trombolítico é restrita pela estreita janela de tempo efetiva e pela ocorrência de transformação hemorrágica³. Na fase de reabilitação a longo prazo após um acidente vascular cerebral isquêmico, um número considerável de pacientes provavelmente apresentará disfunções neurológicas duráveis⁴. Mais investigações são urgentemente necessárias para desvendar os mecanismos fisiopatológicos subjacentes do AVC isquêmico, bem como para facilitar o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas direcionadas ao AVC isquêmico. O estabelecimento de um modelo confiável e replicável de AVC isquêmico é crucial para a pesquisa básica, bem como para a pesquisa translacional subsequente no campo do AVC isquêmico.

Em 1981, Tamura et al. desenvolveram um modelo de isquemia cerebral focal empregando eletrocoagulação transcraniana no local proximal da artéria cerebral média (ACM)⁵. Desde então, vários pesquisadores utilizaram várias metodologias, como ligadura, compressão ou clipagem, para induzir a oclusão distal da ACM (dMCAO) para estabelecer modelos de AVC isquêmico transitório ou permanente ^6,7,8. Comparado ao modelo de filamento, o modelo dMCAO apresenta vantagens notáveis, como menor tamanho de infarto e maior taxa de sobrevida, tornando-o mais adequado para investigar a recuperação funcional a longo prazo após acidente vascular cerebral isquêmico⁹. Além disso, o modelo dMCAO demonstra uma maior taxa de sobrevivência em roedores idosos em comparação com o modelo de filamento, tornando-se uma ferramenta vantajosa para investigar AVC isquêmico em modelos animais idosos e comórbidos¹⁰. O modelo de AVC fototrombótico (TP) demonstrou possuir as características de menor invasividade cirúrgica e uma taxa de mortalidade significativamente baixa. No entanto, o modelo TP exibe um maior grau de necrose celular e edema tecidual em comparação com o modelo dMCAO, levando à ausência de circulação colateral¹¹. Além disso, vale ressaltar que as lesões isquêmicas observadas no modelo TP decorrem predominantemente da oclusão microvascular, o que difere substancialmente da isquemia cerebral induzida por embolia de grandes vasos no modelo^dMCAO12.

Neste artigo, apresentamos a metodologia para induzir o modelo murino dMCAO coagulando a ACM distal via craniotomia de pequena janela óssea. Além disso, realizamos exames histológicos e avaliações comportamentais para caracterizar de forma abrangente os insultos isquêmicos e os resultados do AVC neste modelo experimental. Nosso objetivo é familiarizar os pesquisadores com esse modelo e facilitar novas investigações sobre os mecanismos patológicos do AVC isquêmico.