从脑肿瘤放射治疗的管理而造成的认知功能障碍临床上棘手的状况产生不利影响生活质量。最终取决于能力进行严格的定量评估认知能力,审慎评估可能的干预措施,缓解辐射引起的认知递减。
随着生存异常,认知功能障碍,癌症的临床管理带来口述治疗效果的一个主要因素。对于与中枢神经系统和非中枢神经系统恶性肿瘤影响的许多患者,放疗和化疗提供用于疾病控制的最佳选择。然而,这些治疗方法的成本,和几乎所有癌症幸存者(〜11万美元在美国仅2006年)因颅放疗(〜20万/年的患者中发现的一些最严重的情况下发展认知功能障碍的风险, )为控制原发性和转移性脑肿瘤1。问题尤其严重的是儿科的情况下,其长期生存与显着的认知递减结果显著的社会经济负担2困扰。迄今为止,仍然没有令人满意的解决办法,这个显著的临床问题。
我们已经解决了这个严重的健康问题,移植的干CELLS打击辐射诱发的认知下降无胸腺大鼠颅照射3。立体定向照射和在体外培养人类神经干细胞移植(hNSCs)的详情,可在我们的配套文件(阿查里雅等人,朱庇特参考)。照射和移植手术后,老鼠,然后评估认知的变化,移植细胞的存活和分化的特异性标志物1和照射后4个月表达。审慎评估任何潜在的干预,以减轻辐射引起的认知后遗症,必须执行一系列严格的定量的认知任务的成功或失败。而要做到这一点,我们的主题动物的认知测试范例,包括新颖的地方认同,水迷宫,高架十字迷宫和恐惧条件套件,以量化的海马和非海马的学习和记忆。我们已经证明的效用这些测试照射动物的认知递减的特定类型的量化,并用它们来显示,与hNSCs嫁接的动物表现出显著改善认知功能3。
从嫁接的人类干细胞的认知利益,建议类似的策略,也许有一天提供急需的临床诉诸患有癌症幸存者从受损的认知。因此,我们必须提供书面和视觉在我们的认知测试范例中使用的关键步骤,以方便我们希望的结果翻译成诊所的文档。
迫切需要有一个长期战略旨在防止认知功能障碍的发展,正在成为越来越常见癌症幸存者12,13。干细胞疗法可能会提供纾缓在中枢神经系统的正常组织后遗症范围的手段,为他们提供机会为丢失或细胞毒性癌症治疗14损坏的更换细胞。要加快实现这些努力,我们已经采取了一系列已经证实颅嫁接hNSCs功能恢复内照射组织的中枢神经系统的3床的认知能力的主要实验证明。这一努力的关键是能力可靠地进行了一系列精心控制的认知测试,在重现的方式。在努力加快干细胞疗法在临床上的平移的潜力,我们有详细的这些关键的程序。进一步考虑下面突出显示可能有一个数据质量的显著影响。
认知测试要求认真注意细节,并坚持一定的标准做法,可以帮助减少对结果的解释复杂的工件。使用专用的行为检测室,动物饲养室和实验者单独是可取的。它也谨慎地使用“白色噪音”,阻止外部噪声可能分散在手头的任务动物在动物设施。为了尽量减少认知测试注定动物压力,重要的是让他们熟悉实验者将执行行为测试前的任务管理。在一般情况下,如果测试男性和女性,建议来测试女性第一,因为他们往往更急于在测试过程中,如果男性气味线索的测试,阿里纳斯仍然。管理的任务串行电池时,重要的是要揭露动物以LEAST(EPM一样,NPR)去年最紧张的任务(如FC,MWM)的压力任务。
The authors have nothing to disclose.
朱庇特的视频文件的支持,这项工作是由美国国立卫生研究院NINDS授予R01 NS074388 581(CL Limoli),美国加州再生医学研究所(CIRM)批准RS1 – 00413(CLL)和CIRM格兰特支持。我们还要感谢他们的意见,支持和精湛的技术技能,行为测试中使用的所有定制的材料准备的鲁迪 – 林堡和爱德华美国加州大学欧文分校的生物科学机械厂刘。