اختبار دقيق قبل السريرية من الأدوية التي تعمل في الجهاز العصبي المركزي غالبا ما ينطوي على تقييم ومقارنة biodistribution المخدرات بالتعاون مع الادارة وتحديد طرق محددة. هنا ، أظهرت ثلاث طرق شائعة الاستخدام المنهجي للتسليم (في الوريد ، داخل الصفاق ، والشفوي) ، فضلا عن طريقة لتسليم المحلي (الحراري محسنة التسليم) في الفئران.
اختبار دقيق قبل السريرية للنظام العصبي المركزي (CNS) المداواة يتضمن النظر في طرق الإدارة وكيل biodistribution في تقييم فعالية العلاج. بين التصنيفين الرئيسية للإدارة ، ويفضل كثير من الأحيان المحلية مقابل النظامية ، ونهج التسليم النظامية نظرا لسهولة الإدارة. ومع ذلك ، قد يؤدي إلى تسليم النظامية تركيز الدواء الأمثل يتحقق في الجهاز العصبي المركزي ، وتؤدي إلى استنتاجات خاطئة بشأن فعالية عامل. الطرق المحلية تسليم المخدرات هي أكثر الغازية ، ولكن قد يكون ضروريا لتحقيق مستويات الدواء العلاجية الجهاز العصبي المركزي. هنا ، علينا أن نظهر الأسلوب السليم لمدة ثلاث طرق لتقديم الأدوية الجهازية : الحقن في الوريد ، وحقن داخل الصفاق ، وبالتزقيم عن طريق الفم. بالإضافة إلى ذلك ، نعرض طريقة لتسليم المحلي إلى الدماغ : الحمل محسنة التسليم (CED). يتم تضمين استخدام المركبات التي تحمل علامات fluorescently عن التصوير في الجسم الحي ، والتحقق من الدواء المناسب. وتعرض الأساليب باستخدام نماذج الفئران ، ولكن يمكن بسهولة أن تتكيف لاستخدامها في الفئران.
يجب تقييمها قبل السريرية لفعالية أي وكيل علاجية تأخذ بعين الاعتبار الخصائص الدوائية وكيل والنسيج المستهدف من الفائدة. في حين أن الأساليب المنهجية في الإدارة العامة أكثر سطحية وأكثر تحملا من قبل المرضى ، والانتقائية في حاجز الدم في الدماغ غالبا ما يستلزم التسليم المحلي من العلاج لعلاج مرض الجهاز العصبي المركزي. هنا ، لقد أثبتنا أسلوب واحد من التسليم المباشر للدماغ : CED. الأشكال الأخرى للتسليم المحلي إلى الدماغ وتشمل الإدارة المباشرة للالسائل النخاعي ، intratumoral حقن البلعة ، والحقن البطيني. عن هذه الأساليب ، الإنتشارية العلاجية من المهم للغاية ، مع الحد من انتشار سوء منطقة التغطية لبضعة ملليمترات من موقع الحقن (جاين 1989 ، بوبو 1994). في المقابل ، CED يستخدم الضغط الايجابي لزيادة مجال توزيع المخدرات (بوبو 1994) ، في حين لا تزال مواتية لاستهداف المنشآت العلاجية تشريحي عصبي معين. في المختبر لدينا ، لقد نجحنا في تنفيذ CED في الدماغ وكذلك في putamen المذنبة في القوارض (الشكل 4).
أصبحت القدرة على إجراء CED في نماذج القوارض متزايد الأهمية في تكوين الجمعيات مع الاهتمام المتزايد في تعظيم الكفاءة العلاجية عند علاج مختلف أنواع مرض الجهاز العصبي المركزي. ويمكن استخدام CED لتقديم مجموعة متنوعة من العوامل ، بما في ذلك تنقية البروتينات والعقاقير جزيء صغير ، والفيروسات (جيل 2003 ، ديجين 2003 ، Szerlip 2007). مجموعة من الأمراض التي يمكن علاجها مع CED يشمل سرطانات الجهاز العصبي المركزي (ياماشيتا 2007) وكذلك الأمراض العصبية مثل مرض باركنسون (جيل 2003). والبحوث مستمرة في توسيع دائرة الهندسة المدنية ، وضرورة التصوير في الجسم الحي من CED تدار العلاج هو زيادة مماثلة. في حين أظهر التصوير فلوري هنا سيكون من المحتمل أن لا تكون مرئية من خلال الجمجمة البشرية ، وتوظيف أساليب أخرى شاركت في ضخ عوامل التباين التصوير بالرنين المغناطيسي (ديكنسون 2008) وجذب الاهتمام لتقييم تطبيق لرصد infusates في المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز العصبي المركزي.
The authors have nothing to disclose.
NS65819 (CDJ ، TO) ، NS049720 (CDJ) ، CA097257 (CDJ ، TO) ، CIRM DR1 – 01426
نود أن نشكر راكيل سانتوس لتقديم المساعدة التقنية.
Material Name | タイプ | Company | Catalogue Number | Comment |
---|---|---|---|---|
2% Chlorhexidine | Fisher | NC9756995 | AKA “Nolvasan” | |
20g Needle | Becton Dickinson | 305175 | ||
28g Needle (with syringe) | Fisher | 22-004-270 | AKA Insulin Syringe | |
3% Hydrogen Peroxide | Fisher | H312P-4 | Store away from light | |
Cotton Swabs | Fisher | 23-400-100 | Autoclave before use | |
Cyanoacrylate-based Adhesive | Fisher | NC9592632 | AKA “Krazy Glue” | |
Disposable Scalpels | Feather | 2975 | No. 21 | |
Gauze | Fisher | 22028563 | Autoclave before use | |
Heating Pad | Dunlap | HP950 | ||
I.V. Catheter | Fisher | 14-841-20 | ||
Infusion Pump | BASi | MD-1000, MD-1001 | ||
Living Image Software | Caliper Life Sciences | Contact for Quote | ||
Ophthalmic Ointment | Cardinal Health | 1272830 | AKA “Akwa Tears” | |
Plastic Syringe Adaptors | Upchurch Scientific | P-604, P-200NX, P-215X, P-630 | Fits on Luer Lock Syringes | |
Silica Tubing | Polymicro Technologies | 2000020 | ||
Skin Stapler, Staples, Remover | Stoelting | 59020 | ||
Stereotaxic Frame | Stoelting | 51725 | ||
Teflon Tubing | Upchurch Scientific | 1520 | ||
Xenogen Lumina | Caliper Life Sciences | Contact for Quote |