الشبكة الأندوبلازمية أو ER،هو سلسلة مترابطة من الحويصلات والأنابيب والأغشية وهي امتداد للغشاء النووي الخارجي. أحد بروتينات ال ER،أو ما يسمى بال ER الخشن،يأخذ اسمه من الريبوسومات المرتبطة به. عندما تتم رؤيته بالمجهر،تعطي الريبوسومات هذا البروتين من ال ER شكلاًخشناًبمجرد أن يرتبط الريبوسوم،يطلق البروتينات الجديدة إلى التجويف،مساحة مرتبطة بغشاء ال ER،حيث تحصل البروتينات على تعديلات بنيوية،مثل الطوي إلى الشكل في المرحلة الثالثة.يتم أيضاًفحص البروتينات للتأكد من ملائمة الترجمة والطوي من قبل بروتين شابيرون. إذا اجتازت فحص الجودة،يتم تغليفها بشكل حويصلات،وإطلاقها إلى جهاز جولجي. لكن إذا لم تجتز الاختبار،يتم تفكيكها إلى العصارة الخلوية ويتم إعادة تصنيع الأمينو أسيدات.البروتين الآخر من ال ER يسمى البروتين الناعم،لخلوه من الريبوسومات. هذه المنطقة تجمع الكربوهيدرات والدهون،والتي يتم أيضاًتغليفها لإيصالها لجهاز جولجي. في معظم الخلايا حقيقية النوى،ال ER الناعم يخزّن أيضاًأيونات الكالسيوم لاستخدامها كمرسال ثانِمثلاًفي خلايا العضلات المسماة الخلايا العضلية،حيث تسمى ال ER الناعمة بالشبكة الساركوبلاسمية،تُستخدم أيونات الكالسيوم المخزّنة لتقليص العضلات.