Vorming van dispergeerbare Taohong Siwu-tabletten

1. Bereiding van het Taohong-extract Meet 39,6 g bereide rehmanniawortel (Rehmannia glutinosa [Gaetn.] Libosch. ex Fisch. et Mey.), 29,7 g perzikpit (Prunus persica [L.] Batsch), 19,8 g saffloer (Carthamus tinctorius L.), 29,7 g engelwortel (Angelica sinensis [Oliv.] Diels), 29,7 g witte pioenrooswortel (Cynanchum otophyllum Schneid) en 19,8 g ligusticum chuanxiong (Ligusticum chuanxiong hort), in totaal 168,3 g medicinale materialen11, en plaats deze ingrediënten in een afkookselpan. Voer afkooksel drie keer uit.Voeg voor elke ronde 1.683 ml water toe en kook de ingrediënten gedurende 1,5 uur. Combineer het filtraat en filter de resulterende vloeistof met gaas. Concentreer de vloeistof in een roterende verdamper tot een eindvolume van 400 ml. Giet het concentraat gelijkmatig in een verdampingsschaal en plaats het in een waterbad van 90 °C om het overtollige water te drogen. Plaats het verdikte extract in een vacuümdroogoven op 85 °C en droog gedurende 8 uur om een droog extract te verkrijgen. Maal vervolgens het gedroogde extract tot poeder in een vijzel en zeef vervolgens met een zeef met 80 mazen.OPMERKING: Het resulterende droge extract was in de vorm van een roze kruidenpoeder dat de vier medicinale ingrediënten bevatte. 2. Screening van de fillers Gebruik lactose, voorgelatineerd zetmeel en microkristallijne cellulose als vulstoffen. Gebruik cross-linked polyvinylpyrrolidon (PVPP) als desintegrerend middel en magnesiumstearaat als smeermiddel.OPMERKING: Drie formules werden gebruikt om recepten voor testen te genereren. Bereid formule 1 voor: 0,5 g medicinaal poeder en 3,4 g microkristallijne cellulose (MCC) om het vulmiddel te produceren en 1 g PVPP en 0,1 g magnesiumstearaat om het smeermiddel te produceren. Bereid formule 2: 0,5 g medicinaal poeder, 3,4 g voorgelatiniseerd zetmeel als vulstof, 1 g PVPP als desintegrerend middel en 0,1 g magnesiumstearaat als smeermiddel. Bereid formule 3 voor: 0,5 g medicinaal poeder, 3,4 g lactose als vulmiddel, 1 g PVPP als desintegrerend middel en 0,1 g magnesiumstearaat als smeermiddel. Meng elk recept grondig en ga door een 80-mesh scherm. Plaats het gelijkmatig gemengde poeder in een enkele ponstabletmachine en pons er een tablet uit. Test elke tablet afzonderlijk. Breng de tablet in een bekerglas met 1 L gedestilleerd water van 37 °C. Plaats het bekerglas in een oplostester (Materiaaltabel). Start de oplostester en time de reactie. Wanneer de tabletten volledig zijn gedesintegreerd, stopt u de timer en observeert u of de tabletten gelijkmatig zijn verdeeld.OPMERKING: We beschouwden de desintegratietijd en dispersie-uniformiteit als indicatoren in de daaropvolgende experimenten. De gegevens die voortvloeien uit elk recept zijn vermeld in tabel 1. 3. Desintegrerende selectie Meng de drie hulpstoffen in paren om drie verschillende voorschriften te maken en test de combinaties. Bereid formulering 1 voor met PVPP en laag gesubstitueerde hydroxypropylcellulose (L-HPC) (1:1). Bereid formulering 2 met L-HPC en carboxymethylzetmeelnatrium (CMS-NA) (1:1). Bereid formulering 3 voor met PVPP en CMS-Na (1:1). Meng elk recept grondig en ga door een 80-mesh scherm. Plaats het gelijkmatig gemengde poeder in een enkele ponstabletmachine. Onderzoek het uiterlijk en de vorm van de tabletten. Plaats de tabletten op een witte achtergrond en observeer of het uiterlijk van de kleur uniform is. Meet de desintegratietijd volgens stap 2.7-2.9.OPMERKING: De resultaten zijn weergegeven in tabel 2. 4. Optimalisatie van de vul- en desintegratiedosering Optimaliseer de specifieke dosering van de vulstoffen (stap 2) en desintegranten (stap 4) door een orthogonaal experiment uit te voeren met behulp van de dosering van microkristallijne cellulose als factor A, de dosering van verknoopt polyvinylpyrrolidon als factor B, de dosering van natriumcarboxymethylcellulose als factor C en de blancofout als factor D. Bereid de hulpstoffen volgens tabel 3. Weeg de hulpstoffen afzonderlijk en meng de drie formuleringen gelijkmatig. Haal de formuleringen door een zeef met een zeefdiameter van 0,18 mm. Druk de formuleringen in tabletten. Meet de desintegratietijd volgens stap 2.7-2.9.OPMERKING: Tabel 3 en tabel 4 tonen de opstelling op factorniveau en de orthogonale experimentindeling. Importeer de verkregen gegevens in spreadsheetsoftware voor gegevensanalyse.OPMERKING: Tabel 5 toont de resultaten van de variantieanalyse en figuur 1 toont de trends voor elke testindex. 5. Screening van de drugslading OPMERKING: Na de vul- en desintegratietests werd vastgesteld dat de optimale inhoud van microkristallijne cellulose, verknoopt polyvinylpyrrolidon, natriumcarboxymethylzetmeel en magnesiumstearaat respectievelijk 4,4 g, 1,8 g, 1,2 g en 0,1 g bedroeg. Terwijl u de relatieve inhoud van het vulmiddel, desintegrant en smeermiddel constant houdt, bereidt u recept 1 met 1 g medicinaal poeder, recept 2 met 1,5 g medicinaal poeder, recept 3 met 2 g medicinaal poeder en recept 4 met 2,5 g medicinaal poeder. Meng het poeder, het vulmiddel, het desintegrerende middel en het smeermiddel dat in elk recept wordt gebruikt grondig en ga door een zeef met 80 mazen. Druk op de tabletten en plaats een tablet in de desintegratietijdtester. Start het instrument en de tijd; Stop de timer nadat de tablet volledig is gedesintegreerd.OPMERKING: Het voorschrijfschema is weergegeven in tabel 6. 6. Kwaliteitsevaluatie van de Taohong Siwu dispergeerbare tabletten Evaluatie van het uiterlijkOPMERKING: Volgens de vereisten van de 2020-editie van de Algemene Regel 010112 van de Chinese Farmacopee moet het uiterlijk van de tablet compleet en glad zijn en moet de kleur uniform zijn.Selecteer willekeurig zes stukken uit elk van de drie batches om te observeren of het oppervlak van het dispergeerbare vel glad is en de kleur uniform is. GewichtsvariatieNeem voor de evaluatie van het natte gewicht 20 tabletten uit elke batch en bepaal nauwkeurig het totale gewicht. Bepaal het gemiddelde tabletgewicht. Weeg elke tablet afzonderlijk. Vergelijk het gewicht van elke tablet met het gemiddelde gewicht.OPMERKING: Het verschil tussen het gemiddelde gewicht en het gewicht van een afzonderlijke tablet mag niet groter zijn dan 0,30 g ± 7,5%. Het verschil in gewicht mag niet groter zijn dan dat van twee tabletten en het gewicht van geen enkele tablet mag de limiet met een factor één overschrijden. Desintegratie- en dispersie-uniformiteitstestsOPMERKING: Volgens de bepalingen van algemene regel 0921 van de Chinese Farmacopee12 hebben we de desintegratietijd voor elke partij tabletten bepaald.Hang een gondel aan een beugel met de roestvrijstalen schacht aan het bovenste uiteinde. Dompel het apparaat onder in een bekerglas van 1 liter en stel de positie van de gondel zo in dat het scherm zich op 25 mm van de onderkant van het bekerglas bevindt wanneer het naar het laagste punt zakt. Vul het bekerglas met water van 37 °C ± 1 °C en stel de hoogte van het waterniveau zodanig in dat de zeef zich 15 mm onder het wateroppervlak bevindt wanneer de gondel naar het hoogste punt stijgt. Zorg ervoor dat de bovenkant van de gondel op geen enkel punt in oplossing wordt ondergedompeld. Neem zes tabletten van elke testbatch en plaats ze in een glazen buis in de gondel. Activeer de oplostester.OPMERKING: Elke tablet moet binnen 15 minuten volledig worden gedesintegreerd. Als één tablet niet volledig is gedesintegreerd, neem dan nog eens zes tabletten om opnieuw te testen. Alle tablets moeten voldoen aan de vereiste voorschriften. 7. Karakterisering Chromatografische conditiesGebruik een chromatografische kolom met een kolom van 2,1 mm x 100 mm (bijv. ACQUITY UPLC BEH C18 1,7 μm). Gebruik een mobiele fase van 100% acetonitril (A) en 0,5% fosforzuur waterige oplossing (B). Gebruik voor gradiëntrelytie het volgende elutieprogramma: 0-4 min (10%-30%), 4-10 min (30%-60%), 10-15 min (60%-85%), 15-17 min (85%-50%), 17-20 min (50%-110%), 20-22 min (10%-10%). Gebruik een debiet van 0,2 ml/min, een detectiegolflengte van 260 nm, een kolomtemperatuur van 30 °C en een injectievolume van 2 μl. Voorbereiding van de oplossingBereid een amygdaline referentie-oplossing. Los de amygdaline op in methanol in een concentratie van 0,2 mg·ml−1. Bereid een testoplossing voor.Verpletter voor elk monster vijf tabletten met een vijzel en plaats in een maatkolf van 25 ml met 25 ml 80% methanol, volumetrisch op schaal. Ultrasoon elk monster bij 150 W en 40 kHz gedurende 30 minuten om op te lossen. Koel elk monster af tot kamertemperatuur en voeg vervolgens 80% methanol toe tot een totaal volume van 25 ml. Filter ten slotte het monster met een microporeus membraan (0,22 μm). Gebruik het substraat als het product om te testen. Lineaire relatieanalyseNeem 1 ml van de referentieoplossing en filtreer met een microporeus filtermembraan (0,22 μm). Breng 0,5 μl, 1 μl, 1,5 μl, 2 μl, 2,5 μl en 3 μl van de referentieoplossing over in de chromatografiekolom en voer chromatografie uit zoals beschreven in rubriek 7.1. Injecteer het monster en noteer het piekgebied. Voer lineaire regressie uit met behulp van het piekgebied (y) en het injectievolume (x) als de variabelen.OPMERKING: De verkregen regressievergelijking was y = 18115x − 2386,6 (R² = 0,9993), wat aangeeft dat amygdaline een goede lineaire relatie vertoont in het bereik van 0,0492-0,3101 mg. Figuur 2 toont de standaardcurve. Precisie testenInjecteer zesmaal achtereenvolgens 2 μl van de referentieoplossing (bereid zoals beschreven in punt 5.2.1) in de chromatograaf. Noteer het piekgebied en bereken de rsd-waarde (relative standard deviation).OPMERKING: De gemeten RSD-waarde voor het piekoppervlak van amygdaline was 2,7%, wat aangeeft dat het instrument een goede precisie vertoonde. HerhaalbaarheidsexperimentenOm de herhaalbaarheid te evalueren, maalt u 30 dispergeerbare tabletten tot een fijn poeder en mengt u de resulterende poeders samen. Verdeel het samengevoegde poeder in zes batches met een gewicht van ongeveer 1 g per stuk. Bereid de testoplossing zoals beschreven in punt 7.2.2. Injecteer 2 μL van elk monster, noteer het piekgebied en bereken de RSD-waarde.OPMERKING: De gemeten RSD-waarde van het piekgebied was 1,8%, wat aangeeft dat de methode een goede herhaalbaarheid vertoonde. StabiliteitsexperimentenInjecteer met dezelfde testoplossing 2 μl oplossing bij 0 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur en 14 uur. Noteer het piekgebied en bereken de RSD-waarde.OPMERKING: De gemeten RSD-waarde van het piekoppervlak van amygdaline was 2,8%, wat aangeeft dat de testoplossing gedurende 24 uur bij kamertemperatuur stabiel was. Testen van monsterherstelNeem zes monsters van dispergeerbare tabletten en bereid testoplossingen volgens de in rubriek 7.2.2 beschreven methode. Voeg 1 ml van de controlestof toe aan dezelfde injectiefles, meet de inhoud van het monster volgens de in rubriek 7.1 beschreven omstandigheden en bereken de terugwinningssnelheid.OPMERKING: De analyse toonde aan dat het gemiddelde herstelpercentage van amygdaline (n = 6) 101% was en dat de RSD-waarde 2,8% was, wat aangeeft dat de methode een goede nauwkeurigheid vertoonde. Bepaling van de monsterinhoudGebruik drie partijen dispergeerbare tabletten om testoplossingen te bereiden volgens de methode in rubriek 7.2.2. Injecteer 2 μL van elk monster onder de chromatografische omstandigheden beschreven in rubriek 7.1. Noteer het piekgebied en meet de inhoud.OPMERKING: Het gemiddelde gehalte aan amygdaline in de drie batches dispergeerbare tabletten was 0,257 mg/tablet. OntbindingsbepalingNeem zes batches dispergeerbare tabletten en meet de oplossnelheid volgens de kleine bekermethode voor oplossingsbepaling die wordt beschreven in de 2020-editie van Chinese Farmacopee12. Gebruik 0,1 M zoutzuur (250 ml) als oplosmedium en voer de test uit bij 37 °C ± 0,5 °C en 100 tpm gedurende 50 minuten. Laat de monsters onmiddellijk door een microporeus membraan (0,22 μm) lopen. Injecteer en test volgens de chromatografische omstandigheden beschreven in rubriek 7.1. Noteer het piekgebied en de oplossnelheid.OPMERKING: De oplossnelheden van de zes partijen monsters waren respectievelijk 98%, 99%, 96%, 97%, 97% en 98%.