真菌β-葡聚糖的分离纯化作为胶质母细胞瘤的免疫治疗策略

尽管在神经肿瘤学领域取得了新的成就，但胶质母细胞瘤患者的预期寿命仍然微不足道。针对脑肿瘤的金标准疗法基于手术、放疗和化疗的结合。然而，在过去十年中，免疫疗法已成为治疗不同类型癌症的有力策略¹。因此，利用身体对肿瘤细胞的免疫反应的可能性最近已成为肿瘤学的第四大支柱。

人们早就知道，该领域最大的挑战之一是克服肿瘤微环境中发现的强免疫抑制²。特别是，在胶质母细胞瘤的情况下，这是最常见和最具侵袭性的脑癌形式之一，揭示协调这种促肿瘤场景的关键途径，并找到可以抵消免疫系统抑郁反应的新化合物，可能为未来针对这种不治之症的治疗铺平道路。

大脑拥有自己的免疫系统细胞，最相关的细胞类型是小胶质细胞。这些细胞已被证明在不同的中心疾病中具有相当复杂的行为³。在原发性脑肿瘤（例如胶质母细胞瘤）的情况下，这些细胞向支持肿瘤细胞定植脑实质^的抗炎表型转移3。许多出版物增强了这些细胞在肿瘤进展过程中的主要作用。其中一个主要原因是胶质瘤相关的小胶质细胞和浸润巨噬细胞（GAMs）占肿瘤总量的三分之一，因此表明它们在脑肿瘤进展过程中的激活状态的明确影响4^，5。

本着这种精神，真菌β-葡聚糖被描述为触发有效免疫反应的有效分子，包括吞噬作用和促炎因子的产生，导致有害物质^的消除6^{，7，8，9，10}。真菌β-葡聚糖通常使用来自不同蘑菇部位的提取物进行研究。然而，特定效应的归属需要其纯化以避免歧义并能够理解诸如免疫调节剂之类的分子的作用机制⁸。

在这项工作中，可溶性β葡聚糖从四种不同蘑菇的子实体中纯化，通常用作食用蘑菇（Pleurotus ostreatus 和 Pleurotus djamor）和药用（灵芝 和 猴头菇）蘑菇。特别是，这四种蘑菇在食品和制药工业中有很大的用途，并且是在商业企业的环境友好型循环经济中生产的（见 材料表）。

为了为真菌β-葡聚糖在脑癌治疗中的未来使用奠定基础，明确的纯化策略和临床前研究深入研究它们与免疫系统细胞的假定相互作用对于评估其作为抗肿瘤介质的潜在作用至关重要。这项工作描述了回收所选蘑菇子实体中所含的可溶性β-葡聚糖所需的许多分离和纯化步骤。一旦成功纯化，小胶质细胞就会被激活以增强其炎症表型。小鼠胶质母细胞瘤细胞（GL261）涂有不同的小胶质细胞条件培养基，先前用这些提取物处理，然后评估其对肿瘤细胞行为的影响。有趣的是，我们实验室的初步研究（数据未显示）揭示了促炎小胶质细胞如何减缓肿瘤细胞迁移和侵袭特性，不仅在胶质母细胞瘤细胞中，而且在其他癌细胞系中。这项多学科工作可能为肿瘤学研究人员提供有用的工具，以测试能够增强许多不同类型肿瘤免疫反应的有前途的化合物。