الخوف الإجهاد--تعزيز التعلم، نموذج القوارض قوية من اضطراب الإجهاد اللاحق للصدمة النفسية

الخوف سلوك حاسم للبقاء على قيد الحياة، تمكين الأفراد من التعرف على الإخطار والاستجابة. ومع ذلك، يمكن أن تسهم استجابات الخوف مبالغ فيه تطوير الاضطرابات النفسية مثل اضطراب الإجهاد اللاحق للصدمة النفسية (الاضطرابات). إحدى خصائص الاضطراب استجابة مبالغ فيها للضغوطات معتدل، لا سيما تلك التي تذكر بالصدمة الأصلي، وميل إلى وضع مخاوف جديدة^1،2. في المختبر، كثيرا ما يقاس الخوف من خلال تجميد السلوك، الذي مؤشر موثوق بها وصالحة اثولوجيكالي من الخوف في البشر والقوارض^3،4. في حين أنه معروف أن الاضطراب ينطوي على التقلبات من الخوف والخوف تعزيز التعبير، هناك نقص في نماذج حيوانية قوي الاضطراب التي موثوق بها والتقاط هذا الخوف زيادة استجابة لحافز حميدة نسبيا.

يوفر هذا البروتوكول المنهجية التفصيلية المطلوبة لإجراء تجارب التعلم (سفل) الإجهاد–تعزيز الخوف، نموذجا الإكلينيكية موثوقة وقوية من الاضطراب، في كل من الفئران والجرذان. ويستخدم سفل جوانب Pavlovian تكييف الخوف، لكنها تنتج استجابات متميزة من تكييف الخوف الطبيعي ويجمل الخوف المحسنة التالية الصدمة لوحظت في الاضطراب المرضى^5،6. وفي هذا النموذج، تجربة مجهدة للغاية واحدة (يشار إليها هنا كالصدمات) يؤدي إلى دائم التغييرات السلوكية، بما في ذلك الخوف الشديد من المحفزات المرتبطة بالحدث الأليم وازداد القلق وزاد مفاعليه جفل وغيرت جلوكوكورتيكويد يشير إلى^7،8. الميزة الرئيسية من سفل هو أنه بعد التعرض للضغوطات صدمة (سلسلة من الصدمات أونسيجناليد) في سياق متميزة، الحيوانات إظهار استجابة خوف مبالغ فيه الضغوطات خفيفة (مثلاً.، صدمة واحدة) في سياق مختلف. الأهم من ذلك، أن تأثير سفل ليس بسبب التعميم من سياق الصدمة إلى سياق الرواية أو صدمة زيادة حساسية⁵. في نموذجنا، نحن هادف الاستفادة من الإجراءات التي تقلل من أي التعميم إلى سياق رواية مثل نمط الكلمة النقل ورائحة وشبكة متميزة. ولذلك، خلافا لتكييف الخوف العادي، وهو سفل عملية غير قابل للاقتران الذي يؤدي إلى تعلم جديدة في خوف المرتبط غير متناسب بمنبهات بيئية غير مباشرة المرتبطة بتجربة مؤلمة. العمل المكثف الذي يوضح أن دورة 90 دقيقة واحدة تحتوي على 15 الصدمات غير المتوقعة في الفئران (أو دورة 60 دقيقة واحدة تحتوي على 10 الصدمات غير المتوقعة في الفئران) الحث توعية طويلة الأمد لتكييف الخوف جنبا إلى جنب مع زيادة القلق و التقلبات في إيقاع circadian القشري القاعدي. وفي المقابل، ما قبل التعرض لواحد فوتشوك لا تنتج سفل⁹. وعلاوة على ذلك، يمكن أن تستخدم سفل موثوق في الجرذان والفئران.

ومن ثم فإن هذا النموذج سفل الاضطراب أداة قوية لاستكشاف الآليات البيولوجية التي تشارك في تلك الاضطرابات الفيزيولوجيا المرضية. استخدام سفل، فحص الباحثون كيف يمكن أن تؤثر على التعرض لصدمات التعلم الخوف مستقبلا. وبالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يكون هذا النموذج مفيداً للتحقيق في الآليات الخلوية والجزيئية المحددة التي يمكن أن تشارك في تنظيم التعبير الخوف المعززة كما هو ملاحظ في الاضطراب.