Summary

Повторные транскраниальной магнитной стимуляции к одностороннему полушарии мозга крысы

Published: October 22, 2016
doi:

Summary

We applied repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) to the unilateral hemisphere of rat brain, by placing a 25-mm figure-8 coil 1 cm lateral to the vertex on the biauricular line and angulating the coil by 45°. An in-house water cooling system was used for rTMS for more than 20 min.

Abstract

Previous rodent models of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) adopted whole-brain stimulation instead of unilateral hemispheric rTMS, which is unlike the protocols used for human subjects. We report a successful application of rTMS to the unilateral hemisphere of rat brain. The rTMS was delivered with a low-frequency (1 Hz), high-frequency (20 Hz), or sham stimulation protocol to one side of the brain by using a small 25-mm figure-8 coil. We placed the center of the coil 1 cm lateral to the vertex on the biauricular line and angulated the coil 45° to the ground to minimize a potential direct effect of rTMS on the contralateral cortex. We also used an in-house water cooling system to enable repetitive magnetic stimulation for more than 20 min, even at a 20-Hz stimulation frequency. Increases in the transcriptions of immediate early genes (Arc, Junb, and Egr2) were greater after rTMS than after sham stimulation. After 5 consecutive days of 20-min 1-Hz rTMS, bdnf mRNA expression was significantly higher in stimulated cortex than in contralateral side. The model presented herein will elucidate the molecular mechanisms of rTMS by allowing analysis of the inter-hemispheric difference in its effect.

Introduction

Повторные транскраниальной магнитной стимуляции (мТМС), инструмент для неинвазивной стимуляции мозга и нейромодуляции, был применен при лечении различных заболеваний , таких , как центральной боли 1,2, депрессии, мигрени 3 4, и даже инсульта 5-7. Быстрое изменение электрического тока через катушки на головке индуцирует электрическое поле на коре головного мозга и результирующей нейрональной активации. Возбудимость коры головного мозга может быть модулируется МТР, который может длиться в течение более чем 30 минут после того, как стимуляция прекращается.

Предлагаемые механизмы МТР последействия включают долгосрочное потенцирование / эффект депрессивноподобному 8, переходные сдвиг ионного баланса 9, и метаболические изменения 10. Кроме того, Ди Лазаро и др. позволяют предположить, что прерывистый тета-взрыв стимуляция влияет на возбуждающие синаптические входы пирамидальных нейронов тракта, как в вынужденноеи контралатерального полушария 11.

Значительные ограничения, однако, препятствовали исследователям перевода на стенде доказательств в клинических ситуациях. Во- первых, в предыдущих исследованиях на животных, мТМС использовали для стимуляции всего головного мозга 12. Стимуляция всего головного мозга довольно сильно отличается от протоколов , используемых в исследованиях на людях 9. Другая проблема связана с длительностью стимуляции. Это, по меньшей мере, частично связано с тем, что эффективная система охлаждения была недоступна для маленьких катушек в прошлом.

В последние годы, семенных статьи были опубликованы предложения в отношении путей преодоления этих трудностей в эксперименте мТМС на маленьком мозга животных. С помощью этих моделей на животных, было обнаружено , что мозг крыс также показывает аналогичные изменения коры головного мозга возбудимости как у человека в ответ на низкочастотных МТР 13. Что еще более важно, клеточные и молекулярные механизмы МТР все чаще бейнг исследовали с использованием животных моделях МТР. Речь в данном случае является то , что особый тип ингибиторной интернейрон , как известно, наиболее чувствительной к прерывистой тета разрывного стимуляции 14. Грызун модели МТР, таким образом, открывают новые возможности для изучения столь искомых вопросы о молекулярных основ мТМС-индуцированных изменений. Если маленькие животные модели МТР могут быть использованы в большем количестве лабораторий, это может значительно ускорить и активизировать исследования в этой области.

Теперь мы опишем , как применить МТР к одностороннему полушарии головного мозга крыс, продолжение предыдущей работы 15. Изменения стимуляции индуцированных оценивали с помощью микро-позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и мРНК микрочипов для изучения МТР-индуцированных изменений в стимулированной коре головного мозга.

Protocol

Все процедуры с использованием животных были рассмотрены и одобрены Institutional Animal Care и использование комитета Сеульского национального университета больницы с. 1. Экспериментальная установка подготовка животных Разрешить Самцов крыс Sprague-Dawley крыс 1 неделю, чтобы адаптиро…

Representative Results

Пятнадцать 8-недельные самцы Sprague-Dawley крыс были использованы для отдельного анализа надежности между оценщик определения МТ. Используя пальпацию подергивание мышц, МЦ были получены у всех крыс и измеряется как 33,00 ± 4,21% максимального выхода стимулятора (% MSO) и 33,93 ± 0,88% MS…

Discussion

Основная цель данного исследования состояла в том, чтобы ввести животную модель односторонних МТР. Хотя одностороннее стимулирование является одним из наиболее фундаментальных характеристик исследований человека МТР, многие исследования не принимали его в маленьких животных. Те…

Offenlegungen

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

This work was supported by the Korea Research Foundation Grant funded by the Korean Government (KRF-2008-313-E00458). The authors thank Jin-Joo Lee for the technical assistance.

Materials

Homeothermic blanket with a rectal probe Harvard apparatus 507222F
Isoflurane (Forane sol.) Choongwae
Propofol (Provive Inj. 1% 20ml) Claris Lifesciences
Repetitive magnetic stimulator (Magstim Rapid2) Magstim Company Ltd
25 mm figure-of-8 coil Magstim Company Ltd 1165-00
PET-CT GE Healthcare
QIAzol Lysis Reagent Qiagen (US Patent No. 5,346,994)
RNeasy Lipid Tissue Mini Kit Qiagen 74804
RNeasy Mini Spin Columns Qiagen (Mat No. 1011708)
Agilent 2100 Bioanalyzer Agilent Technologies
Ambion Illumina RNA amplification kit Ambion
Nanodrop Spectrophotometer NanoDrop ND-1000
Illumina RatRef-12 Expression BeadChip Illumina, Inc.
Amersham fluorolink streptavidin-Cy3 GE Healthcare Bio-Sciences

Referenzen

  1. Lefaucheur, J. P., et al. Neurogenic pain relief by repetitive transcranial magnetic cortical stimulation depends on the origin and the site of pain. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 75 (4), 612-616 (2004).
  2. Hirayama, A., et al. Reduction of intractable deafferentation pain by navigation-guided repetitive transcranial magnetic stimulation of the primary motor cortex. Pain. 122 (1-2), 22-27 (2006).
  3. O’Reardon, J. P., et al. Efficacy and safety of transcranial magnetic stimulation in the acute treatment of major depression: a multisite randomized controlled trial. Biol Psychiatry. 62 (11), 1208-1216 (2007).
  4. Brighina, F., et al. Facilitatory effects of 1 Hz rTMS in motor cortex of patients affected by migraine with aura. Exp Brain Res. 161 (1), 34-38 (2005).
  5. Lefaucheur, J. P. Stroke recovery can be enhanced by using repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS). Neurophysiol Clin. 36 (3), 105-115 (2006).
  6. Khedr, E. M., Ahmed, M. A., Fathy, N., Rothwell, J. C. Therapeutic trial of repetitive transcranial magnetic stimulation after acute ischemic stroke. Neurology. 65 (3), 466-468 (2005).
  7. Fregni, F., et al. A sham-controlled trial of a 5-day course of repetitive transcranial magnetic stimulation of the unaffected hemisphere in stroke patients. Stroke. 37 (8), 2115-2122 (2006).
  8. Pascual-Leone, A., Valls-Sole, J., Wassermann, E. M., Hallett, M. Responses to rapid-rate transcranial magnetic stimulation of the human motor cortex. Brain. 117 (4), 847-858 (1994).
  9. Ridding, M. C., Rothwell, J. C. Is there a future for therapeutic use of transcranial magnetic stimulation). Nat Rev Neurosci. 8 (7), 559-567 (2007).
  10. Valero-Cabre, A., Payne, B. R., Pascual-Leone, A. Opposite impact on 14C-2-deoxyglucose brain metabolism following patterns of high and low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in the posterior parietal cortex. Exp Brain Res. 176 (4), 603-615 (2007).
  11. Di Lazzaro, V., et al. The physiological basis of the effects of intermittent theta burst stimulation of the human motor cortex. J Physiol. 586 (16), 3871-3879 (2008).
  12. Post, A., Keck, M. E. Transcranial magnetic stimulation as a therapeutic tool in psychiatry: what do we know about the neurobiological mechanisms. J Psychiatr Res. 35 (4), 193-215 (2001).
  13. Muller, P. A., Dhamne, S. C., Vahabzadeh-Hagh, A. M., Pascual-Leone, A., Jensen, F. E., Rotenberg, A. Suppression of motor cortical excitability in anesthetized rats by low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation. PLoS One. 9 (3), 91065 (2014).
  14. Funke, K., Benali, A. Modulation of cortical inhibition by rTMS – findings obtained from animal models. J Physiol. 589 (18), 4423-4435 (2011).
  15. Rotenberg, A., et al. Lateralization of forelimb motor evoked potentials by transcranial magnetic stimulation in rats. Clin Neurophysiol. 121 (1), 104-108 (2010).
  16. Beom, J., Kim, W., Han, T. R., Seo, K. S., Oh, B. M. Concurrent use of granulocyte-colony stimulating factor with repetitive transcranial magnetic stimulation did not enhance recovery of function in the early subacute stroke in rats. Neurol Sci. 36 (5), 771-777 (2015).
  17. Haghighi, S. S., Green, K. D., Oro, J. J., Drake, R. K., Kracke, G. R. Depressive effect of isoflurane anesthesia on motor evoked potentials. Neurosurgery. 26, 993-997 (1990).
  18. Fishback, A. S., Shields, C. B., Linden, R. D., Zhang, Y. P., Burke, D. The effects of propofol on rat transcranial magnetic motor evoked potentials. Neurosurgery. 37 (5), 969-974 (1995).
  19. Rohde, V., Krombach, G. A., Baumert, J. H., Kreitschmann-Andermahr, I., Weinzierl, M., Gilsbach, J. M. Measurement of motor evoked potentials following repetitive magnetic motor cortex stimulation during isoflurane or propofol anaesthesia. Br J Anaesth. 91 (4), 487-492 (2003).
  20. Lee, S. A., Oh, B. M., Kim, S. J., Paik, N. J. The molecular evidence of neural plasticity induced by cerebellar repetitive transcranial magnetic stimulation in the rat brain: a preliminary report. Neurosci Lett. 575, 47-52 (2014).
  21. Fu, Y. K., et al. Imaging of regional metabolic activity by (18)F-FDG/PET in rats with transient cerebral ischemia. Appl Radiat Isot. 67 (18), 1743-1747 (2009).
  22. Silveyra, P., Catalano, P. N., Lux-Lantos, V., Libertun, C. Impact of proestrous milieu on expression of orexin receptors and prepro-orexin in rat hypothalamus and hypophysis: actions of Cetrorelix and Nembutal. Am J Physiol Endocrinol Metab. 292 (3), 820-828 (2007).
  23. Zidek, N., Hellmann, J., Kramer, P. J., Hewitt, P. G. Acute hepatotoxicity: a predictive model based on focused illumina microarrays. Toxicol Sci. 99 (1), 289-302 (2007).
  24. Hsieh, T. H., Dhamne, S. C., Chen, J. J., Pascual-Leone, A., Jensen, F. E., Rotenberg, A. A new measure of cortical inhibition by mechanomyography and paired-pulse transcranial magnetic stimulation in unanesthetized rats. J Neurophysiol. 107 (3), 966-972 (2012).
  25. Salvador, R., Miranda, P. C. Transcranial magnetic stimulation of small animals: a modeling study of the influence of coil geometry, size and orientation. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2009, 674-677 (2009).
  26. Parthoens, J., Verhaeghe, J., Servaes, S., Miranda, A., Stroobants, S., Staelens, S. Performance Characterization of an Actively Cooled Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation Coil for the Rat. Neuromodulation. , (2016).
  27. Toro, R., et al. Brain size and folding of the human cerebral cortex. Cereb Cortex. 18 (10), 2352-2357 (2008).

Play Video

Diesen Artikel zitieren
Beom, J., Lee, J. C., Paeng, J. C., Han, T. R., Bang, M. S., Oh, B. Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation to the Unilateral Hemisphere of Rat Brain. J. Vis. Exp. (116), e54217, doi:10.3791/54217 (2016).

View Video