نموذج دقيق لإصابة الفئران الكلى الحاد (آكي) نتيجة لنقص التروية هو أداة مهمة للتحقيق في إصابة حادة في الكلى وربما تجد الأدوات العلاجية لعلاج اصابة في الكلى. نظام الوزن معلقة يقدم أداة لفورية وموثوقة انسداد الشريان الكلوي وضخه دون التسبب في ازدحام الكلوي.
في المرضى في المستشفى ، وتحدث أكثر من 50 ٪ من حالات الإصابة كلوي حاد (كونا) عن طريق نقص تروية الكلى 1-3. كشفت دراسة حديثة لمرضى المستشفى مقترن سوى زيادة معتدلة في مستويات الكرياتينين في المصل (0،3-0،4 ملغ / دل) مع 70 ٪ خطر أكبر للوفاة في الأشخاص من دون أي زيادة بنسبة 1. على طول هذه الخطوط ، والعمليات الجراحية التي تتطلب عبر لقط ترتبط من الشريان الأورطي والأوعية الكلوية مع معدلات الفشل الكلوي لمدة تصل إلى 30 ٪ 4. وبالمثل ، AKI بعد الجراحة القلبية يحدث في أكثر من 10 ٪ من المرضى في ظل الظروف العادية ويترافق مع زيادة كبيرة في معدل الوفيات. AKI هي أيضا المضاعفات شيوعا بعد زرع الكبد. ما لا يقل عن 8-17 ٪ من مرضى الكلى في نهاية المطاف تتطلب العلاج ببدائل 5. علاوة على ذلك ، كثيرا ما يرتبط تأخر الدالة الكسب غير المشروع بسبب الاصابة الخلية نبيب خلال زرع الكلى لنقص تروية المرتبطة آكي 6. علاوة على ذلك ، AKI يحدث في حوالي 20 ٪ من المرضى الذين يعانون من تسمم 6. يرتبط حدوث AKI مع الزيادات الكبيرة في معدلات الاعتلال والوفيات 1. محدودة جدا النهج العلاجي وغالبية التجارب التداخلية في AKI فشلت في البشر. لذا ، هناك حاجة ماسة إلى طرائق علاجية إضافية لمنع اصابة الكلى من نقص التروية 3 ، 7-9.
لتوضيح آليات إصابة الكلى نتيجة لنقص التروية والاستراتيجيات العلاجية الممكنة الفئران نماذج مطلوبة بكثافة 7-13. نماذج الماوس توفير إمكانية الاستفادة من نماذج مختلفة بما فيها الجينات الوراثية التي تستهدف أنسجة الفئران والجينات المحددة التي تستهدف الفئران (لجنة المساواة العرقية ، flox النظام). ومع ذلك ، نقص تروية الكلى الفئران يمثل تحديا تقنيا وتفاصيل تجريبية لها تأثير ملموس على النتائج. أجرينا إجراء تقييم منهجي للنموذج رواية للعزلة انسداد الشريان الكلوي في الفئران ، والتي تتجنب على وجه التحديد استخدام لقط أو خياطة في 14 عنيق الكلوي. هذا النموذج يتطلب استئصال الكلية من الكلية اليمنى منذ نقص التروية يمكن تنفيذها فقط في كلية واحدة بسبب الإعداد التجريبية. في الواقع ، وذلك باستخدام نظام التعليق الوزن ، الشريان الكلوي هو المجهزة مرة واحدة فقط طوال العملية الجراحية. بالإضافة إلى ذلك ، أي انسداد مجرى البول أو وريدي يحدث مع هذه التقنية. يمكن أن نظهر للوقت تعتمد على الجرعة وتكرار الاصابة الكلوية للغاية مع نقص التروية من خلال قياس الكرياتينين في المصل. علاوة على ذلك ، عند مقارنة هذا النموذج الجديد مع لقط التقليدية لحماية وعنيق كلها شروط مسبقة من قبل الكلوي الدماغية هي أكثر عمقا وأكثر موثوقية. لذا قد يكون أسلوبه الجديد مفيدا لغيره من الباحثين الذين يعملون في مجال إصابة الكلى الحاد.
باختصار ، هذه الدراسة توضح تقنية جديدة لأداء نقص تروية الكلى في نموذج الفئران باستخدام نظام شنقا الوزن عن انسداد الشريان الكلوي. في الواقع ، فإن هذه الدراسة تثبت إصابة استنساخه للغاية ، وبالتالي تقليل التفاوت المقترنة لقط من عنيق الكلوي.
The authors have nothing to disclose.
ودعمت الدراسات الحالية المعاهد الوطنية للولايات المتحدة منحة الصحة R01 – HL092188 ، R01 – DK083385 وR01HL098294 ، ومؤسسة للتعليم والبحوث التخدير (FAER) منح لHKE ، منحة لFAER JYD و(دويتشه Forschungsgemeinschaft) البحوث DFG الزمالة (GR2121/1-1) لAG.
Name of the reagent | Company | Catalogue number | Comments |
---|---|---|---|
Sodium Pentobarbital | Vortech Pharmaceutical Ls, Ltd | V.P.L. 9372 | 4mg/mL in saline |
Suture, silk 4.0 | Harvard Apparatus | 517698 | |
Suture, Prolene 8.0 | Ethicon, USA | M8739 | reusable |
dissecting microscope | Leica | n/a | consider generous working distance |
Heating Table | Rt, Effenberger, Germany | n/a | only and single provider |
Surgical instruments | WPI, Dumont | a fine microvessel scissor |