Summary

Verständnis der Auswirkungen der nicht-invasiven transsaurikulären Vagusnervstimulation auf EEG und HRV

Published: January 19, 2024
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Summary

Dieses Protokoll enthält Informationen zur Anwendung der transkutanen aurikulären Vagusnervstimulation (taVNS) in einer klinischen Studie, einschließlich potenzieller Biomarker wie EEG-Metriken und Herzfrequenzvariabilität (HRV), um die Wirkung dieser Behandlung auf das autonome Nervensystem zu messen.

Abstract

Mehrere Studien haben vielversprechende Ergebnisse der transkutanen aurikulären Vagusnervstimulation (taVNS) bei der Behandlung verschiedener Erkrankungen gezeigt. Es gibt jedoch keine mechanistischen Studien, die die Auswirkungen dieser Technik auf das neuronale Netzwerk und das autonome Nervensystem untersucht haben. Ziel dieser Studie ist es, zu beschreiben, wie taVNS EEG-Metriken, HRV und Schmerzniveau beeinflussen kann. Gesunde Probanden wurden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt: die aktive taVNS-Gruppe und die Schein-taVNS-Gruppe. Die Elektroenzephalographie (EEG) und die Herzfrequenzvariabilität (HRV) wurden zu Studienbeginn, 30 Minuten und nach 60 Minuten bei 30 Hz, 200-250 μs taVNS oder Scheinstimulation aufgezeichnet und die Unterschiede zwischen den Metriken berechnet. In Bezug auf Vagusprojektionen haben einige Studien die Rolle des Vagusnervs bei der Modulation der Gehirnaktivität, des autonomen Systems und der Schmerzbahnen gezeigt. Es werden jedoch noch weitere Daten benötigt, um die Mechanismen von taVNS auf diesen Systemen zu verstehen. In diesem Zusammenhang werden in dieser Studie Methoden vorgestellt, die Daten für eine tiefere Diskussion über die physiologischen Auswirkungen dieser Technik liefern, die bei zukünftigen therapeutischen Untersuchungen bei verschiedenen Erkrankungen hilfreich sein können.

Introduction

Die transsaurikuläre Vagusnervstimulation (taVNS) ist eine neue Neuromodulationstechnik, die keine Operation erfordert und ein nicht-invasives Stimulationsgerät verwendet, das an der Concha oder am Tragus des Ohrs platziert wird. Folglich ist es für Patienten zugänglicher und sicherer1. In den letzten Jahren hat sich das taVNS-Feld schnell erweitert und konzentriert sich in erster Linie auf klinische Studien, die potenzielle therapeutische Vorteile für verschiedene pathologische Zustände wie Epilepsie, Depressionen, Tinnitus, Parkinson, gestörte Glukosetoleranz, Schizophrenie und Vorhofflimmern belegen2. Es gibt viel zu diskutieren über taVNS und seine Auswirkungen auf biologische Prozesse im zentralen und peripheren System. Im Idealfall könnte ein biologischer Marker zeigen, dass der aurikuläre Ast des Vagus stimuliert wurde, was die intrakraniellen Strukturen beeinflusst und es den Forschern ermöglicht, zu analysieren, wie taVNS die physiologische Funktion beeinflusst. Ohne einen vertrauenswürdigen Biomarker ist es jedoch nicht einfach zu verstehen, was die taVNS-Daten bedeuten und wie man sie effektiv interpretiert.

Die Elektroenzephalographie (EEG) ist ein ermutigendes Bildgebungsinstrument, um Biomarker für taVNS zu liefern. Es handelt sich um einen nicht-invasiven, zuverlässigen und kostengünstigen Ansatz zur Messung und Quantifizierung der kortikalen Aktivität 3,4. Im Anschluss an diesen Prozess führte unsere Gruppe eine systematische Übersichtsarbeit durch, die elementare Details zeigte, dass taVNS die kortikale Aktivität beeinflussen könnte, hauptsächlich die Erhöhung der EEG-Leistungsspektrumaktivität in niedrigeren Frequenzen (Delta und Theta). Es wurden jedoch auch unterschiedliche Ergebnisse in höheren Frequenzen (Alpha) und Veränderungen in frühen ERP-Komponenten im Zusammenhang mit hemmenden Aufgaben festgestellt. Es zeigte sich eine hohe Heterogenität zwischen den Studien; Daher sind homogenere, aussagekräftigere und gut geplante Studien unerlässlich, um robustere Schlussfolgerungen über die Auswirkungen von taVNS auf die mit EEGgemessene Gehirnaktivität zu ziehen 3. Die Bewertung des EEG während taVNS könnte die zukünftige Forschung zur Integration der beiden Techniken für ein mobiles, geschlossenes Überwachungs- und nicht-invasives Stimulationsinstrument zur Beeinflussung der oszillatorischen Aktivität des Gehirns vorantreiben4.

Die Alpha-Asymmetrie, die die relative Alpha-Bandenaktivität zwischen den Gehirnhälften, insbesondere an den Frontalelektroden, bewertet, ist ein häufig erforschter EEG-Biomarker. In der bisherigen Literatur wurde dieser Biomarker verwendet, um die Annäherungs-Rückzugshypothese 5,6 zu analysieren, die besagt, dass die rechte vordere Seite des Gehirns mit dem Rückzugsverhalten assoziiert ist. Im Gegensatz dazu ist die linke Stirnseite mit Annäherungsverhalten assoziiert. Da Alpha mit einer geringen Gehirnaktivität verbunden ist, deutet eine Zunahme von Alpha auf der linken Seite des Gehirns auf eine geringere Aktivität hin und kann auf ein mangelndes Annäherungsverhalten hindeuten. Dieses Konzept hilft, einige Ergebnisse in der Alpha-Bande an der linken Seitenhemisphäre bei depressiven Patienten zu erklären7. Darüber hinaus erfassen EEG-Elektroden die Aktivität neuronaler Populationen und untersuchen die funktionelle Konnektivität (FC) oder Veränderungen in großen Gehirnnetzwerken, wie z. B. dem Default Mode Network (DMN)7,8.

Auf dieser Grundlage kann die quantitative Elektroenzephalographie eingesetzt werden, um die Auswirkungen von taVNS auf die Gehirnaktivität zu beurteilen; Es sind jedoch weitere Studien erforderlich, um systematisch die spezifischen Metriken und Effekte zu demonstrieren, die die nicht-invasive Stimulation durch den Ohrast des Vagusnervs hervorheben würden.

Peripher vermitteln der Vagusnerv und der Sympathikus die kontraktile und elektrische Funktion des Herzens9. Diese Regulation fördert die Herzschrittmacherfähigkeit des Herzens und steuert sie durch physiologische Manifestationen des Körpers, die als Sinusdepolarisationen bekannt sind. Die Herzratenvariabilität (HRV) erfasst die Veränderungen pro Schlag der Sinusdepolarisation und beschreibt damit nicht-invasiv vagale Einflüsse auf den Sinusknoten10. Angesichts dieser Funktion wurde die HRV als prominenter Biomarker für die neurokardiale Funktion angesehen und untersucht, der mit dem Wohlbefinden einer Person und der Wahrscheinlichkeit von Morbidität, Mortalität und Stress verbunden ist11,12.

Im Zusammenhang mit taVNS wurde die HRV in vielen Studien aufgezeichnet, und es wurde angenommen, dass die Stimulation die HRVmoduliert 9,11,12. In Anbetracht der Tatsache, dass eine verminderte HRV durch Mechanismen wie Überaktivität des sympathischen Nervensystems, Entzündungsreaktion und oxidativen Stress mit der Morbidität und Mortalität verschiedener Krankheiten in Verbindung gebracht wurde, wird angenommen, dass die vagusse Nervenmodulation von taVNS einen direkten Einfluss auf die HRV und ihre Sinusregulation hat13,14. Tatsächlich haben einige Studien bereits gezeigt, dass taVNS die HRV bei gesunden Probanden erhöhen kann, was diese Hypothese stützt 15,16. Es besteht jedoch immer noch die Notwendigkeit, besser zu verstehen, ob verschiedene taVNS-Parameter die HRV unterschiedlich beeinflussen können.

Derzeit gibt es keine mechanistischen Studien, die das neuronale Netzwerk taVNS und die Auswirkungen dieser Technik auf das autonome Nervensystem zusammen untersucht haben. Daher zielt dieses Protokoll darauf ab, zu bewerten, wie taVNS EEG-Metriken und HRV beeinflussen kann, und seine Sicherheit zu bewerten. Darüber hinaus sollen Prädiktoren identifiziert werden, die die Reaktion auf taVNS beeinflussen können. Das Verständnis der Variablen, die mit dem Ansprechen auf taVNS verbunden sind, kann dazu beitragen, zukünftige klinische Studien zu konzipieren, um die Wirkung dieser Intervention zu maximieren.

Protocol

Alle Studienverfahren wurden am Spaulding Neuromodulation Center/Spaulding Cambridge Hospital durchgeführt. Die ethische Genehmigung für dieses Protokoll wurde von Mass General Brigham IRB eingeholt (Nummer Protokoll #:2022P003200). Die Einverständniserklärung wurde von allen Probanden über die verschlüsselte REDCap-Plattform (Research Electronic Data Capture) eingeholt (siehe Materialtabelle). Registrierungsnummer der Testversion: NCT05801809. 1. Themenauswahl und…

Representative Results

Wir führten eine vorläufige deskriptive Analyse des ersten randomisierten Probanden durch, ohne die Studie zu entblinden. Aus diesem Grund ist nicht bekannt, welchen Waffen dieses Subjekt zugeordnet wurde. Das erste Subjekt ist eine 69-jährige Frau, nicht-hispanische, kaukasische Frau mit einem Hochschulabschluss, die während oder nach der Stimulationssitzung kein unerwünschtes Ereignis gemeldet hat. Die klinischen Daten sind in Tabelle 2 dargestellt. Darüber hinaus wurd…

Discussion

Die transsaurikuläre Vagusnervstimulation (taVNS) entwickelt sich zu einem vielversprechenden therapeutischen Weg zur Behandlung verschiedener neuropsychiatrischer Erkrankungen. Stimmungsstörungen wie Depressionen und Angstzustände stellen insbesondere nach der COVID-19-Pandemie19 eine erhebliche globale Gesundheitsbelastung dar. Jüngste Studien zur Erforschung von taVNS haben das Potenzial gezeigt, die mit diesen Erkrankungen verbundenen Symptome zu lindern.

Der V…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Der Autor dankt dem Forschungsteam (Maria Fernanda Andrade, Allison Kim, Robin Heemels).

Materials

Articulated arm Electrical Geodesics, Inc. 20090645
Baby shampoo Dynarex 1396
Charge Cable NEURIVE Co. HV12303003
Computer Apple YM92704U4PC
Condutive eartip NEURIVE Co. HV12303003
Earset NEURIVE Co. HV12303003
EEG 64-channel cap  Electrical Geodesics, Inc. H11333
Heart rate sensor Polar M311370175396
Monitor Dell REVA01
Net Amps 300 Electrical Geodesics, Inc. A09370244
Peltier thermode Advanced Medical Systems, Ramat Yishai, Isreal
Potassium Chloride (dry) Electrical Geodesics, Inc. 820127755
Rally Mass General Brigham Research online platform
Research Electronic Data Capture (REDCap) Vanderbilt web-based software platform
Thermosensory Stimulator Medoc Ltd 1241
Transauricular vagus nerve stimulator NEURIVE Co. HV12303003

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Gianlorenco, A. C., Pacheco-Barrios, K., Camargo, L., Pichardo, E., Choi, H., Song, J., Fregni, F. Understanding the Effects of Non-Invasive Transauricular Vagus Nerve Stimulation on EEG and HRV. J. Vis. Exp. (203), e66309, doi:10.3791/66309 (2024).

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