Summary

Comprendere gli effetti della stimolazione non invasiva del nervo vago transauricolare su EEG e HRV

Published: January 19, 2024
doi:

Summary

Questo protocollo fornisce informazioni su come applicare la stimolazione transcutanea del nervo vago auricolare (taVNS) in uno studio clinico, inclusi potenziali biomarcatori come le metriche EEG e la variabilità della frequenza cardiaca (HRV) per misurare l’effetto di questo trattamento sul sistema nervoso autonomo.

Abstract

Diversi studi hanno dimostrato risultati promettenti della stimolazione transcutanea del nervo vago auricolare (taVNS) nel trattamento di vari disturbi; Tuttavia, nessuno studio meccanicistico ha indagato gli effetti della rete neurale e del sistema nervoso autonomo di questa tecnica. Questo studio mira a descrivere come taVNS può influenzare le metriche EEG, l’HRV e i livelli di dolore. I soggetti sani sono stati assegnati in modo casuale in due gruppi: il gruppo taVNS attivo e il gruppo taVNS fittizio. L’elettroencefalografia (EEG) e la variabilità della frequenza cardiaca (HRV) sono state registrate al basale, 30 minuti, e dopo 60 minuti di 30 Hz, 200-250 μs taVNS, o stimolazione fittizia, e sono state calcolate le differenze tra le metriche. Per quanto riguarda le proiezioni vagali, alcuni studi hanno dimostrato il ruolo del nervo vago nella modulazione dell’attività cerebrale, del sistema autonomo e delle vie del dolore. Tuttavia, sono ancora necessari ulteriori dati per comprendere i meccanismi di taVNS su questi sistemi. In questo contesto, questo studio presenta metodi per fornire dati per una discussione più approfondita sugli impatti fisiologici di questa tecnica, che possono aiutare future indagini terapeutiche in varie condizioni.

Introduction

La stimolazione transauricolare del nervo vago (taVNS) è una tecnica di neuromodulazione recente che non richiede un intervento chirurgico e utilizza un dispositivo di stimolazione non invasivo posizionato nella conca o nel trago dell’orecchio. Di conseguenza, è più accessibile e più sicuro per i pazienti1. Negli ultimi anni, il campo della taVNS si è rapidamente ampliato, concentrandosi principalmente su studi clinici che dimostrano potenziali vantaggi terapeutici per varie condizioni patologiche, tra cui epilessia, depressione, acufene, morbo di Parkinson, ridotta tolleranza al glucosio, schizofrenia e fibrillazione atriale2. C’è molto da discutere sulla taVNS e sui suoi effetti sui processi biologici nei sistemi centrali e periferici. Idealmente, un marcatore biologico potrebbe dimostrare che il ramo auricolare del vago è stato stimolato, influenzando le strutture intracraniche e consentendo ai ricercatori di analizzare come il taVNS influisce sulla funzione fisiologica. Tuttavia, senza un biomarcatore affidabile, non è facile capire cosa significano i dati taVNS e come interpretarli in modo efficace.

L’elettroencefalografia (EEG) è uno strumento di imaging incoraggiante per fornire biomarcatori per la taVNS. Si tratta di un approccio non invasivo, affidabile e poco costoso per misurare e quantificare l’attività corticale 3,4. A seguito di questo processo, il nostro gruppo ha eseguito una revisione sistematica, dimostrando dettagli elementari che il taVNS potrebbe influenzare l’attività corticale, aumentando principalmente l’attività dello spettro di potenza EEG nelle frequenze più basse (delta e theta). Tuttavia, sono stati rilevati anche risultati diversi in frequenze più elevate (alfa) e cambiamenti nei componenti ERP precoci correlati a compiti inibitori. È stata riscontrata un’elevata eterogeneità tra gli studi; pertanto, studi più omogenei, più significativi e ben pianificati sono essenziali per trarre conclusioni più solide sugli effetti del taVNS sull’attività cerebrale misurata dall’EEG3. La valutazione dell’EEG durante la taVNS potrebbe far progredire la ricerca futura sull’integrazione delle due tecniche per uno strumento di stimolazione mobile, a circuito chiuso, di monitoraggio e non invasivo per influenzare l’attività oscillatoria cerebrale4.

L’asimmetria alfa, che valuta l’attività relativa della banda alfa tra gli emisferi cerebrali, in particolare agli elettrodi frontali, è un biomarcatore EEG frequentemente studiato. La letteratura precedente ha utilizzato questo biomarcatore per analizzare l’ipotesi 5,6 dell’approccio-ritiro, che sostiene che il lato frontale destro del cervello è associato a comportamenti di astinenza. Al contrario, il lato frontale sinistro è associato a comportamenti di avvicinamento. Poiché l’alfa è associato a una bassa attività cerebrale, un aumento dell’alfa sul lato sinistro del cervello suggerisce una minore attività e può mostrare una mancanza di comportamento di approccio. Questo concetto aiuta a spiegare alcuni risultati nella banda alfa nell’emisfero sinistro nei pazienti depressi7. Inoltre, gli elettrodi EEG registrano l’attività delle popolazioni neuronali, esaminando la connettività funzionale (FC) o i cambiamenti nelle reti cerebrali su larga scala, come la rete in modalità predefinita (DMN)7,8.

Sulla base di ciò, l’elettroencefalografia quantitativa può essere impiegata per valutare gli effetti della taVNS sull’attività cerebrale; Tuttavia, sono necessari ulteriori studi per dimostrare sistematicamente le metriche e gli effetti specifici che evidenzierebbero la stimolazione non invasiva attraverso il ramo auricolare del nervo vago.

Perifericamente, il nervo vago e il sistema nervoso simpatico mediano la funzione contrattile ed elettrica del cuore9. Questa regolazione promuove la capacità di pacemaker del cuore e la controlla attraverso manifestazioni fisiologiche del corpo, note come depolarizzazioni sinusali. La variabilità della frequenza cardiaca (HRV) registra le variazioni per battito della depolarizzazione sinusale, descrivendo così in modo non invasivo le influenze vagali sul nodo del seno10. Data questa funzione, l’HRV è stato visto e studiato come un importante biomarcatore della funzione neurocardiaca associato al benessere di un individuo e alla probabilità di morbilità, mortalità e stress11,12.

Nel contesto della taVNS, l’HRV è stato registrato in molti studi e si è pensato che la stimolazione modulasse l’HRV 9,11,12. Considerando che la diminuzione dell’HRV è stata correlata alla morbilità e alla mortalità di diverse malattie attraverso meccanismi come l’iperattività del sistema nervoso simpatico, la risposta infiammatoria e lo stress ossidativo, si ritiene che la modulazione del nervo vagale di taVNS abbia un impatto diretto sull’HRV e sulla sua regolazione sinusale13,14. Infatti, alcuni studi hanno già indicato che il taVNS può aumentare l’HRV in soggetti sani, supportando così questa ipotesi15,16. Tuttavia, c’è ancora bisogno di capire meglio se diversi parametri taVNS possono influenzare l’HRV in modo diverso.

Attualmente, nessuno studio meccanicistico ha studiato insieme gli effetti della rete neurale taVNS e del sistema nervoso autonomo di questa tecnica. Pertanto, questo protocollo mira a valutare in che modo taVNS può influenzare le metriche EEG e HRV e a valutarne la sicurezza. Inoltre, questo mira anche a identificare i predittori che possono influenzare la risposta a taVNS. Comprendere le variabili associate alla risposta a taVNS può aiutare a progettare futuri studi clinici per massimizzare gli effetti di questo intervento.

Protocol

Tutte le procedure dello studio sono state eseguite presso lo Spaulding Neuromodulation Center/Spaulding Cambridge Hospital. L’approvazione etica per questo protocollo è stata ottenuta dal Mass General Brigham IRB (Number Protocol #:2022P003200). Il consenso informato è stato ottenuto da tutti i soggetti utilizzando la piattaforma crittografata Research Electronic Data Capture (REDCap) (vedi Tabella dei materiali). Numero di iscrizione alla sperimentazione: NCT05801809. <stron…

Representative Results

Abbiamo eseguito un’analisi descrittiva preliminare del primo soggetto randomizzato senza aprire lo studio in cieco. Per questo motivo, non si sa a quali armi sia stato assegnato questo soggetto. Il primo soggetto è una donna di 69 anni, non ispanica, caucasica, laureata, che non ha riportato alcun evento avverso durante o dopo la sessione di stimolazione. I dati clinici sono visualizzati nella Tabella 2. Inoltre, è stata creata una distribuzione topografica dei grafici del …

Discussion

La stimolazione transauricolare del nervo vago (taVNS) sta emergendo come una promettente via terapeutica per affrontare diverse condizioni neuropsichiatriche. I disturbi dell’umore, come la depressione e l’ansia, rappresentano un onere significativo per la salute globale, soprattutto dopo la pandemia diCOVID-19 19. Recenti studi che esplorano la taVNS hanno mostrato il potenziale per alleviare i sintomi associati a questi disturbi.

Il nervo vago svolge un ruolo fondam…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

L’autore è grato al team di ricerca (Maria Fernanda Andrade, Allison Kim, Robin Heemels).

Materials

Articulated arm Electrical Geodesics, Inc. 20090645
Baby shampoo Dynarex 1396
Charge Cable NEURIVE Co. HV12303003
Computer Apple YM92704U4PC
Condutive eartip NEURIVE Co. HV12303003
Earset NEURIVE Co. HV12303003
EEG 64-channel cap  Electrical Geodesics, Inc. H11333
Heart rate sensor Polar M311370175396
Monitor Dell REVA01
Net Amps 300 Electrical Geodesics, Inc. A09370244
Peltier thermode Advanced Medical Systems, Ramat Yishai, Isreal
Potassium Chloride (dry) Electrical Geodesics, Inc. 820127755
Rally Mass General Brigham Research online platform
Research Electronic Data Capture (REDCap) Vanderbilt web-based software platform
Thermosensory Stimulator Medoc Ltd 1241
Transauricular vagus nerve stimulator NEURIVE Co. HV12303003

References

  1. Ben-Menachem, E., Revesz, D., Simon, B. J., Silberstein, S. Surgically implanted and non-invasive vagus nerve stimulation: a review of efficacy, safety and tolerability. Eur J Neurol. 22 (9), 1260-1268 (2015).
  2. Johnson, R. L., Wilson, C. G. A review of vagus nerve stimulation as a therapeutic intervention. J Inflamm Res. 11, 203-213 (2018).
  3. Gianlorenco, A. C. L., et al. Electroencephalographic patterns in taVNS: A systematic review. Biomedicines. 10 (9), 2208 (2022).
  4. Ruhnau, P., Zaehle, T. Transcranial Auricular Vagus Nerve Stimulation (taVNS) and Ear-EEG: Potential for closed-loop portable non-invasive brain stimulation. Front Hum Neurosci. 15, 699473 (2021).
  5. Coan, J. A., Allen, J. J. Frontal EEG asymmetry as a moderator and mediator of emotion. Biol Psychol. 67 (1-2), 7-49 (2004).
  6. Davidson, R. J. Cerebral asymmetry, emotion, and affective style. Brain Asymmetry. , 361-387 (1995).
  7. de Aguiar Neto, F. S., Rosa, J. L. G. Depression biomarkers using non-invasive EEG: A review. Neurosci Biobehav Rev. 105, 83-93 (2019).
  8. Rao, R. P. N. . Brain-Computer Interfacing: An Introduction. , (2013).
  9. Machetanz, K., Berelidze, L., Guggenberger, R., Gharabaghi, A. brain-heart interaction during Transcutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation. Front Neurosci. 15, 632697 (2021).
  10. Spyer, K. M. Annual review prize lecture. Central nervous mechanisms contributing to cardiovascular control. J Physiol. 474 (1), 1-19 (1994).
  11. Jarczok, M. N., et al. Investigating the associations of self-rated health: heart rate variability is more strongly associated than inflammatory and other frequently used biomarkers in a cross sectional occupational sample. PLoS One. 10 (2), 0117196 (2015).
  12. Shaffer, F., Ginsberg, J. P. An overview of heart rate variability metrics and norms. Front Public Health. 5, 258 (2017).
  13. Haensel, A., Mills, P. J., Nelesen, R. A., Ziegler, M. G., Dimsdale, J. E. The relationship between heart rate variability and inflammatory markers in cardiovascular diseases. PNEC. 33 (10), 1305-1312 (2008).
  14. Wolf, V., Kühnel, A., Teckentrup, V., Koenig, J., Kroemer, N. B. Does transcutaneous auricular vagus nerve stimulation affect vagally mediated heart rate variability? A living and interactive Bayesian meta-analysis. Psychophysiol. 58 (11), e13933 (2021).
  15. Geng, D., Liu, X., Wang, Y., Wang, J. The effect of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation on HRV in healthy young people. PLoS One. 17 (2), 0263833 (2022).
  16. Garrido, M. V., Prada, M. KDEF-PT: Valence, emotional intensity, familiarity and attractiveness ratings of angry, neutral, and happy faces. Front Psychol. 8, 2181 (2017).
  17. Granot, M., et al. Determinants of endogenous analgesia magnitude in a diffuse noxious inhibitory control (DNIC) paradigm: do conditioning stimulus painfulness, gender and personality variables matter. Pain. 136 (1-2), 142-149 (2008).
  18. Nirl, R. R., et al. A psychophysical study of endogenous analgesia: the role of the conditioning pain in the induction and magnitude of conditioned pain modulation. EJP. 15 (5), 491-497 (2011).
  19. Santomauro, D. F., et al. Global prevalence and burden of depressive and anxiety disorders in 204 countries and territories in 2020 due to the COVID-19 pandemic. Lancet. 398 (10312), 1700-1712 (2021).
  20. Tan, C., Yan, Q., Ma, Y., Fang, J., Yang, Y. Recognizing the role of the vagus nerve in depression from microbiota-gut brain axis. Front. Neurol. 13, 1015175 (2022).
  21. Kim, A. Y., et al. Safety of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation (taVNS): A systematic review and meta-analysis. Sci. Rep. 12 (1), 22055 (2022).
  22. Martins, D. F., et al. The role of the vagus nerve in fibromyalgia syndrome. Neurosci. Biobehav. Rev. 131, 1136-1149 (2021).
  23. Frøkjaer, J. B., et al. Modulation of vagal tone enhances gastroduodenal motility and reduces somatic pain sensitivity. J Neurogastroenterol Motil. 28 (4), 592-598 (2016).

Play Video

Cite This Article
Gianlorenco, A. C., Pacheco-Barrios, K., Camargo, L., Pichardo, E., Choi, H., Song, J., Fregni, F. Understanding the Effects of Non-Invasive Transauricular Vagus Nerve Stimulation on EEG and HRV. J. Vis. Exp. (203), e66309, doi:10.3791/66309 (2024).

View Video