In vivo Показания сосудистых повреждений в сетчатке мыши для повышения воспроизводимости

Нейрососудистые заболевания являются основной проблемой здравоохранения, ответственной за ишемические инсульты, ведущую причину смертности и заболеваемости, а также сосудистые заболевания сетчатки, которые приводят к потере зрения ^1,2. Для моделирования нейрососудистых заболеваний мы используем мышиную модель окклюзии вен сетчатки (RVO). Эта модель является неинвазивной и использует методы визуализации in vivo, аналогичные тем, которые используются для обследования людей с сосудистыми заболеваниями сетчатки в клинических условиях. Таким образом, использование этой модели увеличивает трансляционный потенциал исследований, использующих эту модель. Как и во всех моделях мыши, крайне важно максимизировать воспроизводимость модели.

Сосудистые заболевания сетчатки являются основной причиной потери зрения у людей в возрасте до 70 лет. RVO является вторым наиболее распространенным сосудистым заболеванием сетчатки после диабетической ретинопатии³. Клинические признаки, характерные для RVO, включают ишемическое повреждение, отек сетчатки и потерю зрения как следствие потери нейронов ^3,4. Мышиные модели RVO с использованием лазерной фотокоагуляции крупных сосудов были разработаны и усовершенствованы для воспроизведения ключевых клинических патологий, наблюдаемых у человека RVO ^5,6,7. Достижения в области офтальмологической визуализации также позволяют воспроизводить неинвазивные диагностические инструменты, используемые у людей, а именно флуоресцеиновую ангиографию (ФА) и оптическую когерентную томографию (ОКТ)⁶. Флуоресцеиновая ангиография позволяет наблюдать утечку из-за разрушения гемато-ретинального барьера (BRB), а также динамику кровотока в сетчатке, включая участки окклюзии, с помощью инъекции флуоресцеина, небольшого флуоресцентного красителя ^8,9. OCT-визуализация позволяет получать изображения с высоким разрешением поперечного сечения сетчатки и изучать толщину и организацию слоев сетчатки¹⁰. Анализ изображений ФА исторически был в значительной степени качественным, что ограничивает потенциал для прямого и воспроизводимого сравнения между исследованиями. В последнее время был разработан ряд методов количественной оценки толщины слоя в OCT-визуализации, хотя в настоящее время не существует стандартизированного протокола анализа, а место получения изображений OCT варьируется^{на 11}. Чтобы правильно использовать эти инструменты, необходима стандартизированная, количественная и воспроизводимая методология анализа данных. В этой статье мы представляем три таких сосудистых считывания, используемых для оценки патологического повреждения в мышиной модели утечки RVO-флуоресцеина, толщины слоя OCT и дезорганизации слоев сетчатки.