A Simple Composite Fenotype Scoring System voor het evalueren van muismodellen van cerebellaire ataxie
Summary
Beschrijven we een protocol voor de snelle en gevoelige kwantificering van de ernst van de ziekte in muismodellen van cerebellaire ataxie. De maatregelen omvatten achterste ledematen clasping, richel te testen, manier van lopen en kyphose. Dit protocol discrimineert effectief tussen de getroffen en niet-getroffen individuen, en detecteert de progressie van de getroffen personen in de tijd.
Abstract
Beschrijven we een protocol voor de snelle en gevoelige kwantificering van de ernst van de ziekte in muismodellen van cerebella ataxie. Het is afgeleid van eerder gepubliceerde fenotype assessments in diverse ziekte-modellen, waaronder spinocerebellaire ataxieën, Huntington en ziekte en spinobulbar spieratrofie. De maatregelen omvatten achterste ledematen clasping, richel te testen, manier van lopen en kyphose. Elke maatregel is opgenomen op een schaal van 0-3, met een totaal van 0-12 voor alle vier de maatregelen. De resultaten effectief onderscheid maken tussen aangetast en niet-getroffen individuen, terwijl ook het kwantificeren van de tijdelijke progressie van neurodegeneratieve ziekte fenotypes. Maatregelen kunnen afzonderlijk worden geanalyseerd of gecombineerd in een samengestelde fenotype score voor een grotere statistische power. De ideale combinatie van de vier beschreven maatregelen zal afhangen van de aandoening in kwestie. We presenteren een voorbeeld van het protocol gebruikt om de ernst van de ziekte te beoordelen in een transgene muis-model van spinocerebellaire ataxie type 7 (SCA7).
Albert R. La Spada en Gwenn A. Tuin bijgedragen aan dit manuscript ook.
Protocol
Discussion
Dit protocol is ontworpen om een gevoelig en eenvoudig uit te voeren evaluatie van de ernst van de ziekte in muismodellen van cerebellaire ataxie te zijn. Individuele componenten van de scoring systeem zal meer of minder effectief zijn in verschillende muismodellen van neurodegeneratie.
Elementen van dit puntensysteem daadwerkelijk zijn gebruikt om een verscheidenheid van muis modellen van menselijke neurodegeneratieve ziekten, met inbegrip van cerebellaire ataxieën, Huntington …
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Dit werk werd ondersteund door NIH subsidie NS052535 aan GAG en EY014061 & EY014997 te ARL, evenals een UL1DE019583-02 consortium award.
References
- Chou, A. H. Polyglutamine-expanded ataxin-3 causes cerebellar dysfunction of SCA3 transgenic mice by inducing transcriptional dysregulation. Neurobiol Dis. 31 (1), 89-101 (2008).
- Thomas, P. S. Loss of endogenous androgen receptor protein accelerates motor neuron degeneration and accentuates androgen insensitivity in a mouse model of X-linked spinal and bulbar muscular atrophy. Hum Mol Genet. 15 (14), 2225-2238 (2006).
- Ditzler, S., Stoeck, J., LeBlanc, M., Kooperberg, C., Hansen, S., Coppin, L., Olson, J. M. A Rapid Neurobehavioral Assessment Reveals that FK506 Delays Symptom Onset in R6/2 Huntington’s Disease Mice. Preclinica Research Articles. 1 (3), 115-126 (2003).
