Back to chapter

5.19:

موضع الكروماتين يؤثر على التعبير الجينى

JoVE 核
Molecular Biology
需要订阅 JoVE 才能查看此.  登录或开始免费试用。
JoVE 核 Molecular Biology
Chromatin Position Affects Gene Expression

Languages

分享

التعبير الجينى يكون مُنظم على مستويات متعددة،بداية من بدء النسخ والتحرك قُدما إلى ترجمة آر إن إيه الرسول لناضج الى بروتين وظيفى ولكن ليس كل الإنزيمات المطلوبة للتعبير الجيني والتنظيم تكون موزعة بالتساوي في النواة. 00:00:21.860 00:00:26.700 بدلا من ذلك تكون محدودة مكانيا لبؤر معينة. يؤدي ذلك إلى مناطق غيرمتداخلة في النواة،بنشاط بيوكيميائى محدد.على سبيل المثال،الجينات المشفرة ل آر إن إيه الريبوزومى موجودة على الكروموسومات 13 22, 21, 15, 14 و المعروفة أيضًا بالمناطق المنظمة النووية تكون مُتجمعة في النوية،موقع تكوين الريبوسوم للخلية. وهذا يعني أن الكروماتين يمكن تغيير موضعه إلى بؤرة مميزة وظيفيا لتعبير وتنظيم الجين المنسق. ومع ذلك،يمكن أيضًا أن يمتد الكروماتين خارجا مكوّناًحلقة ممتدة تمكّنها تغيير نمط التعبير الجيني.على سبيل المثال, جين سي إف تى آر فى الإنسان يقع على المحيط الخارجى النووي في الخلايا حيث يكون صامت. ومع ذلك،في الخلايا التى يتم التعبير فيها عن الجين،الكروماتين المحتوى على هذه المنطقة يتم تغيير موضعه باتجاه الداخل. معظم الخلايا حقيقية النوى بها ألياف كروماتين متعددة،بنسبة طول و إنضغاط مميزة.وبالتالي،فإن تحديد موضع الكروماتين يعتمد أيضًا على القيود الظاهرية فى تغليفها داخل النواة.

5.19:

موضع الكروماتين يؤثر على التعبير الجينى

الكروماتين هو المركب الهائل من الحمض النووي والبروتينات المعبأة داخل النواة. يؤثر تعقيد طي الكروماتين وكيف يتم تعبئته داخل النواة بشكل كبير على الوصول إلى المعلومات الجينية. بشكل عام، النواة هي تعتبر قمعية من حيث النسخ، بينما يعتبر الجزء الداخلي للخلية منطقة نشطة نسبيًا.

المجالات المرتبطة طوبولوجياً (TADs)

يؤثر الوضع ثلاثي الأبعاد للكروماتين في النواة على توقيت ومستوى التعبير الجيني في حقيقيات النوى. على سبيل المثال، يتم تنظيم المحفزات الجينية مادياً بشكل منفصل عن عناصر الحمض النووي التنظيمية الخاصة بها، مثل المعززات. يجب الجمع بين عناصر المُحسِّن والمُحسِّن لتنفيذ التعبيرات الجينية. يتكون كل كروماتيد من عدة وحدات متفاعلة، تسمى المجالات المرتبطة طوبولوجياً (TADs). في بعض الحالات، قد تتفاعل أيضاً أجهزة TAD من كروماتيدات مع بعضها البعض.

أقاليم الكروموسوم (CT)

تتراكم العديد من TADs لتكوين مناطق الكروموسومات (CT). هذه الترتيبات والتوزيعات المكانية تجعل النواة جسمًا غير متجانس مع أنشطة كيميائية حيوية متميزة. يؤثر وضع الجينات داخل التصوير المقطعي المحوسب وموضع التصوير المقطعي المحوسب نفسه على التعبير الجيني. في البشر ، تميل الجينات المنسوخة بنشاط إلى التمركز في محيط التصوير المقطعي المحوسب. تميل الجينات غير المشفرة إلى التوطين في التصوير المقطعي المحوسب الداخلي. على سبيل المثال، في نواة خلية السائل الأمنيوسي الأنثوية البشرية، تم العثور على جين ANT2 على كروموسوم X غير النشط. عندما يتم توطين الجين ANT2 نحو محيط التصوير المقطعي المحوسب، فإنه ينتج عنه نسخ نشط.

يتم تغيير موضع الكروماتين ديناميكياً داخل النواة. حتى الخلايا المتمايزة نهائياً التي لم تعد قادرة على الانقسام تظهر كروماتيناً أو تغيير موضع الجينات. هذا يعني أن إعادة التموضع ليس حدثًا عشوائياً ولكنه آلية جزيئية منسقة.

Suggested Reading

  1. Molecular Cell Biology, Lodish, 8th edition, Pages 336.
  2. Nguyen, Huy Q., and Giovanni Bosco. "Gene positioning effects on expression in eukaryotes." Annual review of genetics 49 (2015): 627-646.