A Posição da Cromatina Afeta a Expressão de Genes

A expressão gênica é regulada em múltiplos níveis, começando na iniciação da transcrição e movendo todo o caminho até a tradução 00:00:09.100 00:00 13.830 de mRNA funcional em uma proteína matura. No entanto, nem todas as enzimas necessárias para a expressão gênica e regulação são distribuídas igualmente no núcleo. Em vez disso, elas estão limitadas a focos definidos espacialmente.Isso resulta em territórios não sobrepostos no núcleo, com atividade bioquímica específica. Por exemplo, os genes que codificam para RNA ribossomal, presentes nos cromossomos 13, 14, 15, 21 e 22, também conhecidos como regiões organizadoras nucleares, são aglomeradas no núcleo, o local de formação ribossoma da célula. Isto significa que a cromatina pode ser reposicionada a tais locais funcionalmente distintos Para a expressão e a regulação coordenadas do gene.No entanto, a cromatina também pode se estender fora de seu território, formando uma alça estendida que pode alterar a expressão do gene padrão. Por exemplo, o gene humano CFTR está localizado na periferia nuclear nas células onde é silencioso. No entanto, em células onde o gene é expresso, a cromatina que contém esta região é reposicionada para o interior.A maioria das células eucarióticas tem fibras de cromatina múltiplas, com comprimento e relação de compactação distintos. Portanto, o posicionamento da cromatina também depende das limitações físicas de sua embalagem dentro do núcleo. Em células com núcleos esféricos, tais como linfócitos, a cromatina é radialmente posicionada, com genes ativamente expressos em direção ao interior e os genes reprimidos na periferia.Em células com núcleos não esféricos, como fibroblastos, As fibras de cromatina mais curtas tendem a posição interna, enquanto as fibras mais longas estão posicionadas na periferia do núcleo. O reposicionamento da cromatina é também associado com tipos diferentes de câncer, onde a expressão alterada do gene padrões devido ao reposicionamento da cromatina pode conduzir à formação do tumor. Por exemplo, o reposicionamento do cromossoma 18 da periferia nuclear para o interior é observado no desenvolvimento do colo cervical e do carcinoma do cólon.