虚血による急性腎障害のための正確なモデルマウス(AKI)は、急性腎障害を調査し、場合によっては腎障害を治療するための治療手段を見つけるために重要なツールです。吊り下げ重量システムは、腎渋滞を引き起こすことなく、迅速かつ信頼性の腎動脈の閉塞および再灌流のためのツールを提供しています。
入院患者で、急性腎障害(AKI)の症例の50%以上は1-3腎虚血によって引き起こされます。入院患者の最近の研究では、血清クレアチニン値の軽度の増加が(0.3から0.4 mg / dL)のいずれかの増加1を適用していない人に比べて死亡の70%より大きなリスクに関連付けられていることを明らかにした。これらの線に沿って、大動脈と腎血管のクロスクランプを必要とする外科手術は、30%4までの腎不全率に関連付けられています。同様に、心臓手術後のAKIは、通常の状況下で患者の10%以上で発生し、死亡率の劇的な増加に関連付けられています。 AKIは、肝移植後にも一般的な合併症である。患者の少なくとも8から17パーセントは腎代替療法5を必要とすることになる。また、腎移植時の尿細管細胞の傷害に起因する遅延グラフト関数は、頻繁に虚血に関連するAKI 6に関連しています。また、AKIは敗血症6から患っている患者の約20%で発生します。AKIの発生は、罹患率と死亡率1の劇的な増加に関連付けられている。治療アプローチは非常に限られているとAKIの介入試験の大半は、人間に失敗している。したがって、虚血から腎障害を防ぐために追加の治療法が緊急に7-9、3を必要としている。
虚血による腎障害のメカニズムと可能な治療戦略のマウスモデルを明らかにするためには、集中的に7-13を必要としている。マウスモデルは遺伝子標的マウスと組織特異的遺伝子標的マウス(CRE – FLOXシステム)を含むさまざまな遺伝的モデルを活用する可能性を提供しています。しかし、マウス腎虚血は技術的に困難であり、実験の詳細は、大幅に結果に影響を与える。我々は、特に腎茎14をクランプや縫合の使用を避けるマウスでの孤立性腎動脈閉塞のための新しいモデル、の体系的評価を行った。虚血が唯一の実験設定によって1腎臓で行うことができるので、このモデルでは右腎の腎摘除術を必要とします。実際には、ハンギングウェイトシステムを使用することにより、腎動脈の外科的処置を通じて一度だけ計測されています。さらに、どの静脈や尿道閉塞は、この手法では発生しません。我々は、血清クレアチニンを測定することにより、虚血時間用量依存性および再現性の高い腎障害を示すことができる。また、全体の茎のクランプ、従来でこの新しいモデルを比較する際に、虚血プレコンディショニングによる腎保護は、より深い、より信頼性の高いです。したがって、彼の新しい技術は、急性腎障害の分野で作業している他の研究者にとって便利かもしれません。
要約すると、本研究は、腎動脈の閉塞のためにぶら下げウェイトシステムを使用して、マウスモデルで腎虚血を実行するための斬新な手法を説明します。実際には、本研究はこのように腎茎のクランピングに関連した変動を最小限に抑え、高い再現性傷害を示しています。
The authors have nothing to disclose.
現在の研究は米国国立衛生助成R01 – HL092188の研究所、R01 – DK083385とR01HL098294、および麻酔教育研究財団(FAER)HKEへの助成、JYDおよびDFG(ドイツ学術)研究へFAER助成金によってサポートされていましたAGへのフェローシップ(GR2121/1-1)。
Name of the reagent | Company | Catalogue number | Yorumlar |
---|---|---|---|
Sodium Pentobarbital | Vortech Pharmaceutical Ls, Ltd | V.P.L. 9372 | 4mg/mL in saline |
Suture, silk 4.0 | Harvard Apparatus | 517698 | |
Suture, Prolene 8.0 | Ethicon, USA | M8739 | reusable |
dissecting microscope | Leica | n/a | consider generous working distance |
Heating Table | Rt, Effenberger, Germany | n/a | only and single provider |
Surgical instruments | WPI, Dumont | a fine microvessel scissor |