Summary

В реальном времени видео-проекция в МРТ для характеризации нейронные корреляты, связанные с зеркалом терапии для фантомные боли конечностей

Published: April 20, 2019
doi:

Summary

Мы представляем Роман комбинированные поведенческих и нейровизуализации протокол нанимателя в реальном времени видео-проекции для целей характеризующие нейронные корреляты, связанные с зеркалом терапии в рамках окружающей среды сканера магнитно-резонансной томографии в ногу человек с ампутированными конечностями предметы с фантомные боли конечностей.

Abstract

Зеркало терапии (MT) было предложено как эффективной реабилитационной стратегии для облегчения симптомов боли в ампутации конечностей с фантомные боли конечностей (ПЛП). Однако создание нейронные корреляты, связанные с MT терапии была сложной учитывая, что это трудно управлять терапия эффективно в среде сканера магнитно-резонансная томография (МРТ). Чтобы охарактеризовать функциональной организации корковой регионов, связанных с этой реабилитационной стратегии, мы разработали комбинированных поведенческих и функциональных нейровизуализации протокол, который может быть применен в участников с ампутации ноги. Этот новый подход позволяет участникам пройти МРТ сканер среде MT Просмотр в реальном времени видео изображения, захваченные камерой. Образы рассматриваются участником через систему зеркал и монитор, что участник рассматривает лежа на кровати сканера. Таким образом можно охарактеризовать функциональные изменения в корковых областях, представляющих интерес (например, сенсомоторной коры) в ответ на прямое применение MT.

Introduction

ПЛП относится к ощущение боли, воспринимается в пределах области, соответствующей недостающие конечности postamputation1,2. Это условие является значительным бременем хронических здравоохранения и может иметь огромное влияние на качество жизни индивидуума3,4. Было высказано предположение о том, что изменения в структуре мозга и функции играют основополагающую роль в развитии и neuropathophysiology ПЛП5,6. Однако основной нейронные корреляты как развиваться симптомы боли и как они могут быть решены в ответ на лечение остаются неизвестными. Это отсутствие информации обусловлено главным образом технические проблемы и ограничения, связанные с выполнением данного терапевтический подход в пределах ограничений среде нейровизуализации, например МРТ5,7,8 .

Результаты ряда исследований объясняют развитие ПЛП неадекватные neuroplastic реорганизации, происходящих внутри сенсомоторной коре, а также в других областях головного мозга. Например было показано, что после ампутации конечности, существует сдвиг в соответствующее представление сенсомоторной коры соседних областей. В результате соседние районы видимо начать вторжение в зонах, которые соответствуют ампутированной конечности9,10. Для того, чтобы облегчить симптомы боли, связанные с ПЛП, лечения, такие как MT или мотор изображений может быть эффективным9,,1112. Предполагается, что облегчение симптомов происходит предположительно через кросс Модал воссоздание афферентных входов, предоставляемый наблюдения зеркало отражение изображения из nonaffected конечности12,13, 14,,1516,17. Через эти образы участники имеют возможность визуализировать отражение противоположных конечностей вместо одной, которая была ампутирована, таким образом создавая иллюзию, что обе конечности. Иллюзии и погружения последствия ранее были изучены, длительное et al. в здоровых испытуемых, в которых оценивали сравнение функциональных активации через Функциональная МРТ (МР-томографию) после прохождения задачи либо с общей зеркальный шкаф или виртуальной реальности 18. Однако, по-прежнему осознаются нейронные корреляты, связанные с разворота неадекватные neuroplastic изменений и облегчение симптомов. Кроме того основной механизм ПЛП остается темой исследований, как ясно базовой физиопатологические изменения за развитие ПЛП еще неполно выяснены, хотя спорные выводы были выявлены5, 19. Как указывалось выше, несколько авторов приписать развитие боли деафферентация и корковые реорганизации пострадавших мозга (площадь ампутированной конечности)6,7,8; Однако напротив результаты были описаны Макин и коллаборационистов, в которых присутствие боль связана с сохранением структуры мозга и боль приписывают сокращение межрегиональных функциональные связи19. С учетом этих противоречивых и напротив выводы мы считаем, что роман представленный здесь подход принесет дополнительную соответствующую информацию для изучения ПЛП и позволит ученым оценить последствия MT в живой среде со степенью мозга Активация при сравнении их с уровнем боли, оценены в наш полный протокол19.

Предыдущие литературы на эту тему показал, что МТ является одним из наиболее подходящим поведенческой терапии для лечения ПЛП из-за его легкой имплементации и низкие расходы12. В самом деле предыдущие исследования этой техники доказали разворота неадаптивные изменений в рамках первичной сенсомоторной коры в ампутации конечностей с ПЛП8,,2021. Несмотря на то, что MT, пожалуй, один самый недорогой и эффективный подход к лечению ПЛП12,,2223,24, необходимы дополнительные исследования для подтверждения этих эффектов, так как некоторые пациенты не ответить на этот тип лечения8 и есть отсутствие крупных рандомизированных клинических испытаний, которые обеспечивают результаты, на основе доказательств высокого25.

Одна из гипотез, которые МТ может уменьшить ПЛП связана с тем, что зеркальное изображение части тела не ампутировали помогает реорганизовать и интегрировать несоответствие между проприоцепции и визуальной обратной связи26. Основных механизмов MT могут быть связаны с реверсии неадаптивные картирование соматосенсорные8,27,28.

Для MT предметы требуются для выполнения нескольких моторных и сенсорных задач, используя их нетронутыми конечностей (например, сгибания и разгибания) соблюдая этот эффект в зеркале расположен в срединной участника тела, тем самым создавая яркие и точные представление движения в пределах района ампутированной конечности29.

Для дальнейшего развития научного понимания аспектов патофизиологии участвующих в ПЛП, важно лучше охарактеризовать основные изменения neuroplastic результате ампутации конечностей, а также улучшение симптомов боли, предоставляемый MT. В этой связи нейровизуализационных методов, таких как МР-томографию, превратились в мощные инструменты, чтобы помочь прояснить патофизиологические механизмы, связанные с корковой реорганизации и обеспечивают ключи к оптимизации реабилитации лиц с ПЛП в 30,клинические контексте31. Кроме того, высокое пространственное разрешение обеспечиваемой МР-томографию (по сравнению с электроэнцефалография, например) позволяет для более точного картирования мозга ответов, таких как палец и цифра представлений, в сенсомоторной коры наряду с другими регионами мозг32.

На сегодняшний день, нейрофизиологии, связанные с MT ускользает благодаря в значительной степени проблемы проведения процедуры в среде сканера (то есть, это трудно для индивидуального выполнения терапии лежа в сканер). Здесь мы описываем метод, который позволяет для индивида соблюдать свои собственные движения ног в реальном времени во время лежал Супин в узких рамках сканера родила. Точная отдыха яркие и захватывающие ощущения вызвало терапии могут быть воссозданы с помощью видео камеру, которая захватывает изображения в реальном времени движущиеся ноги, и системы зеркал и монитор, который может рассматриваться непосредственно участника исследования.

Последние исследования пытались включить методы, такие как запись видео, виртуальной реальности и предварительно записанные анимации как средства представить визуальный стимул и обойти эти технические проблемы9,16,33 ,34. Тем не менее эти методы были ограничены в их эффективности35,,3637,,3839. В конкретном случае с помощью предварительно записанное видео, есть часто бедные синхронизации между движениями участников и поставляемые видео, а также отсутствие точности времени, что приводит к плохой реалистичные впечатления что собственной личности нога движется. Для того, чтобы улучшить чувство сенсомоторной погружения, другие методы, такие как виртуальной реальности и цифровой анимации, предпринимались попытки. Тем не менее, они не смогли создать визуально убедительной ощущения из-за низкой разрешение, ограниченное поле зрения, нереалистичные или nonnatural человека подобных ходатайств и присутствие движения ЛАГ (то есть, desynchronization движения). Кроме того отсутствие точного моделирования, в сочетании с плохой контроль над другими функциями, например воздействия трения, импульс и гравитации, затрудняет восприятие яркий и захватывающий вид40. Таким образом, для лиц с ампутированными конечностями, стоит изучить стратегии для обеспечения субъектов занимаются когнитивных задач (наблюдения) и погружения на иллюзию ампутацию конечностей движения. Наконец необходимых ресурсов для разработки и осуществления этих сложных стратегий могут быть времени или стоимость непомерно высока.

Мы опишем новый подход, который мы считаем создает реалистичный и яркие ощущение погружения, согласно которому участник видео можно посмотреть живой и реального времени проецируемого изображения их собственных конечностей в то время как они выполняют сессии MT31. Такой подход осуществляется в то время как человек лежал в отверстие сканера и без значительных расходов или широкого технического развития.

Этот протокол является частью национальных институтов здравоохранения (НИЗ) исследовательский проект Грант (RO1)-под эгидой клинических испытаний, которая оценивает воздействие комбинации neuromodulatory техники, а именно транскраниальной стимуляции тока (ЦТД), с Поведенческая терапия (зеркало) для того, чтобы уменьшить фантомные боли конечностей31. Мы оценить изменения в шкале визуальных аналоговых (VAS) для боли в начале исследования, до и после каждой сессии вмешательства. МРТ используется как нейрофизиологические инструмент для того чтобы оценить структурные изменения в функции мозга и его взаимосвязи с облегчением ПЛП. Таким образом первоначальный МР-томографию получается для того чтобы иметь карту базовой структурной организации участника мозга, который будет показывать либо что является корковая неадаптивные реорганизации5,6,8 , 11 , 13 , 14 , 18 , 28 или что не существует19; Таким же образом ученый может наблюдать, какие области активизируются в базовый с задачей MT для того чтобы понять области активации ответ на МТ; Наконец это возможность получить второй МР-томографию postintervention чтобы увидеть, если изменения (модуляция) были созданы в кортикальной реорганизации после комбинированной терапии с ЦТД и MT и анализировать, если эти изменения связаны или связаны с степень боль изменения. Таким образом этот протокол позволяет ученым оценить изменения структурной реорганизации в больных с обвинителей во время MT и также помогает им понять, если эти изменения, видел в МР-томографию связаны с изменениями в ПЛП, поэтому предоставление дополнительных сведений о MT влияние структурной и функциональной активности мозга для изменения фантомная боль.

Protocol

1. Подготовка субъекта До участия имеют форму согласия участника и безопасность МРТ, скрининг оценки, последний осуществляется нейровизуализации техник на объекте сканирования, чтобы обеспечить, что участник не имеет каких-либо известных противопоказания к сканирования (наприме…

Representative Results

Создание ощущения, связанные с MT с помощью реального времени видео-проекция является практически осуществимым. Участники субъективно сообщили, что воспринимается изображения жизни как и ощущение погружения. Кроме того шаблоны корков…

Discussion

Этот протокол описывает роман, возможно процедура, которая позволяет следователям точно характеризуют нейронные корреляты, связанные с MT в индивидуалах с ПЛП.

Как ранее упоминалось, последние исследования пытались расследовать нейронные корреляты, связанных с лечение?…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Это исследование было поддержано NIH RO1 Грант (1R01HD082302).

Materials

Scanner Phillips NA 3 Tesla Philips Acheiva MRI scanner
Camera Logitech NA HD Pro Webcam C910
Monitor Cambridge Research Systems NA  3D BOLD screen for MRI
Mirror TAP Plastics 99999 Mirrored Acrylic Sheets (Cut­to­Size) ­ Clear 1/8 (.118)" Thick, 10" Wide, 40" Long
Mirror stand NA Mirror stand was built by the co-investigators from a rectangular piece of wood
Headphones Westone Sensimetrics PN 79245 Replacement comply foam tips for universal-fit earphones. Canal size: Standard 6 pieces/ 3 pair 
MR compatible in ear headphones
MRI Scanner Phillips 3.0 T Philips Achieva System 

References

  1. Louis, E. D., York, G. K. Weir Mitchell’s observations on sensory localization and their influence on Jacksonian neurology. Neurology. 66 (8), 1241-1244 (2006).
  2. Weinstein, S. M. Phantom Limb Pain and Related Disorders. Neurologic Clinics. 16 (4), 919-935 (1998).
  3. Rudy, T. E., Lieber, S. J., Boston, J. R., Gourley, L. M., Baysal, E. Psychosocial Predictors of Physical Performance in Disabled Individuals With Chronic Pain. The Clinical Journal of Pain. 19 (1), 18-30 (2003).
  4. Whyte, A. S., Carroll, L. J. A preliminary examination of the relationship between employment, pain and disability in an amputee population. Disability and Rehabilitation. 24 (9), 462-470 (2002).
  5. Flor, H., Diers, M., Andoh, J. The neural basis of phantom limb pain. Trends in Cognitive Sciences. 17 (7), 307-308 (2013).
  6. Flor, H., Nikolajsen, L., Staehelin Jensen, T. Phantom limb pain: a case of maladaptive CNS plasticity?. Nature Reviews. Neuroscience. 7 (11), 873-881 (2006).
  7. Lotze, M., Flor, H., Grodd, W., Larbig, W., Birbaumer, N. Phantom movements and pain. An fMRI study in upper limb amputees. Brain: A Journal of Neurology. 124 (Pt 11), 2268-2277 (2001).
  8. Foell, J., Bekrater-Bodmann, R., Diers, M., Flor, H. Mirror therapy for phantom limb pain: Brain changes and the role of body representation. European Journal of Pain (United Kingdom). 18 (5), 729-739 (2014).
  9. Subedi, B., Grossberg, G. T. Phantom limb pain: Mechanisms and treatment approaches. Pain Research and Treatment. 2011, (2011).
  10. Elbert, T., et al. Extensive reorganization of the somatosensory cortex in adult humans after nervous system injury. NeuroReport. 5 (18), 2593-2597 (1994).
  11. Diers, M., Christmann, C., Koeppe, C., Ruf, M., Flor, H. Mirrored, imagined and executed movements differentially activate sensorimotor cortex in amputees with and without phantom limb. Pain. 149 (2), 296-304 (2010).
  12. Chan, B. L., et al. Mirror therapy for phantom limb pain. The New England Journal of Medicine. 357 (21), 2206-2207 (2007).
  13. Flor, H., Knost, B., Birbaumer, N. Processing of pain- and body-related verbal material in chronic pain patients: central and peripheral correlates. Pain. 73 (3), 413-421 (1997).
  14. Flor, H., Braun, C., Elbert, T., Birbaumer, N. Extensive reorganization of primary somatosensory cortex in chronic back pain patients. Neuroscience Letters. 224 (1), 5-8 (1997).
  15. Bolognini, N., Russo, C., Vallar, G. Crossmodal illusions in neurorehabilitation. Frontiers in Behavioral Neuroscience. 9 (August), (2015).
  16. Senna, I., Russo, C., Parise, C. V., Ferrario, I., Bolognini, N. Altered visual feedback modulates cortical excitability in a mirror-box-like paradigm. Experimental Brain Research. 233 (6), 1921-1929 (2015).
  17. Ambron, E., Miller, A., Kuchenbecker, K. J., Buxbaum, L. J., Coslett, H. B. Immersive low-cost virtual reality treatment for phantom limb pain: Evidence from two cases. Frontiers in Neurology. , (2018).
  18. Diers, M., et al. Illusion-related brain activations: A new virtual reality mirror box system for use during functional magnetic resonance imaging. Brain Research. 1594, 173-182 (2015).
  19. Makin, T. R., et al. Phantom pain is associated with preserved structure and function in the former hand area. Nature Communications. 4, 1570 (2013).
  20. Darnall, B. D., Li, H. Home-based self-delivered mirror therapy for phantom pain: A pilot study. Journal of Rehabilitation Medicine. 44 (3), 254-260 (2012).
  21. Rothgangel, A. S., Braun, S. M., Beurskens, A. J., Seitz, R. J., Wade, D. T. The clinical aspects of mirror therapy in rehabilitation: a systematic review of the literature. International Journal of Rehabilitation Research. 34 (1), 1-13 (2011).
  22. Griffin, S. C., et al. Trajectory of phantom limb pain relief using mirror therapy: Retrospective analysis of two studies. Scandinavian Journal of Pain. 15, 98 (2017).
  23. Tsao, J. W., Finn, S. B., Miller, M. E. Reversal of phantom pain and hand-to-face remapping after brachial plexus avulsion. Annals of Clinical and Translational Neurology. 3 (6), 463-464 (2016).
  24. Tung, M. L., et al. Observation of limb movements reduces phantom limb pain in bilateral amputees. Annals of Clinical and Translational Neurology. 1 (9), 633-638 (2014).
  25. Datta, R., Dhar, M. Mirror therapy: An adjunct to conventional pharmacotherapy in phantom limb pain. Journal of Anaesthesiology, Clinical Pharmacology. 31 (4), 575-578 (2015).
  26. Kim, S. Y., Kim, Y. Y. Mirror therapy for phantom limb pain. The Korean Journal of Pain. 25 (4), 272-274 (2012).
  27. Halligan, P. W., Zeman, A., Berger, A. Phantoms in the brain. Question the assumption that the adult brain is “hard wired“. BMJ (Clinical Research ed.). 319 (7210), 587-588 (1999).
  28. Flor, H., et al. Phantom-limb pain as a perceptual correlate of cortical reorganization following arm amputation. Nature. 375 (6531), 482-484 (1995).
  29. Genius, J., et al. Mirror Therapy:Practical Protocol for Stroke Rehabilitation. Pain Practice. 16 (4), 422-434 (2013).
  30. Forman, S. D., et al. Improved assessment of significant activation in functional magnetic resonance imaging (fMRI): use of a cluster-size threshold. Magnetic Resonance in Medicine. 33 (5), 636-647 (1995).
  31. Pinto, C. B., et al. Optimizing Rehabilitation for Phantom Limb Pain Using Mirror Therapy and Transcranial Direct Current Stimulation: A Randomized, Double-Blind Clinical Trial Study Protocol. JMIR Research Protocols. 5 (3), e138 (2016).
  32. Goense, J., Bohraus, Y., Logothetis, N. K. fMRI at High Spatial Resolution: Implications for BOLD-Models. Frontiers in Computational Neuroscience. 10, 66 (2016).
  33. Khor, W. S., et al. Augmented and virtual reality in surgery—the digital surgical environment: applications, limitations and legal pitfalls. Annals of Translational Medicine. 4 (23), 454 (2016).
  34. Nosek, M. A., Robinson-Whelen, S., Hughes, R. B., Nosek, T. M. An Internet-based virtual reality intervention for enhancing self-esteem in women with disabilities: Results of a feasibility study. Rehabilitation Psychology. 61 (4), 358-370 (2016).
  35. Henry, J. Virtual Reality in 2016: Its Power and Limitations. Medium. , (2016).
  36. Renner, R. S., Velichkovsky, B. M., Helmert, J. R. The perception of egocentric distances in virtual environments – A review. ACM Computing Surveys. 46 (2), 1-40 (2013).
  37. Huang, M. P., Alessi, N. E. Current limitations into the application of virtual reality to mental health research. Studies in Health Technology and Informatics. , (1998).
  38. Ballester, B. R., et al. Domiciliary VR-Based Therapy for Functional Recovery and Cortical Reorganization: Randomized Controlled Trial in Participants at the Chronic Stage Post Stroke. JMIR Serious Games. 5 (3), e15-e15 (2017).
  39. Bower, K. J., et al. Clinical feasibility of interactive motion-controlled games for stroke rehabilitation. Journal of Neuroengineering and Rehabilitation. 12, 63 (2015).
  40. Reed, S. K. Structural descriptions and the limitations of visual images. Memory & Cognition. 2 (2), 329-336 (1974).
  41. Boynton, G. M., Engel, S. A., Glover, G. H., Heeger, D. J. Linear Systems Analysis of Functional Magnetic Resonance Imaging in Human V1. The Journal of Neuroscience. 16 (13), 4207-4221 (1996).
  42. Jenkinson, M., Beckmann, C. F., Behrens, T. E. J., Woolrich, M. W., Smith, S. M. FSL. NeuroImage. 62 (2), 782-790 (2012).
  43. Smith, S. M., et al. Advances in functional and structural MR image analysis and implementation as FSL. NeuroImage. 23 (Supple), S208-S219 (2004).
  44. Siegel, J. S., et al. Statistical Improvements in Functional Magnetic Resonance Imaging Analyses Produced by Censoring High-Motion Data Points. Human Brain Mapping. 35 (5), 1981-1996 (2014).
  45. Desikan, R. S., et al. An automated labeling system for subdividing the human cerebral cortex on MRI scans into gyral based regions of interest. NeuroImage. 31 (3), 968-980 (2006).

Play Video

Cite This Article
Saleh Velez, F. G., Pinto, C. B., Bailin, E. S., Münger, M., Ellison, A., Costa, B. T., Crandell, D., Bolognini, N., Merabet, L. B., Fregni, F. Real-time Video Projection in an MRI for Characterization of Neural Correlates Associated with Mirror Therapy for Phantom Limb Pain. J. Vis. Exp. (146), e58800, doi:10.3791/58800 (2019).

View Video