Alerjen Bağlı Astım murin Modeli
Summary
Alerjik astım Deneysel fare modelleri hastalığı patogenezinde okuyan ve yeni ilaçlar geliştirmek için yeni olanaklar sunar. Bu modeller de alerjik immün yanıt, hava yolu inflamasyonu ve pulmoner patofizyolojisi yöneten ölçüm faktörleri için uygundur.
Abstract
Astım dünyada 300 milyon kişiyi etkileyen, morbidite ve mortalitenin önemli bir nedenidir. ABD nüfusunun 1 fazla% 8 yaygınlığı artan, astım vardır. 2 büyük ölçüde kolaylaştıracağını diğer hastalıklar, alerjik solunum yolu hastalığı hayvan modellerinde olduğu gibi patofizyolojisinin anlaşılması, terapötik hedefleri belirlemek, yardım ve olası yeni tedavilerin klinik öncesi testler sağlar. Allerjik solunum yolu hastalığı Modelleri Çeşitli hayvan türlerinde geliştirilen, ancak sıçan modellerinde düşük maliyet, hazır durumu ve bu hayvanların iyi karakterize bağışıklık sistemleri nedeniyle, özellikle cazip olmuştur. Transgenik suşlarının çeşitli 3. Yer daha çekiciliğini arttırır Bu modellerin. biz allerjik solunum yolu hastalığının iki sıçan modellerinde tarif Burada 4, antijen olarak istihdam ovalbumin hem de. Intraperitoneal tarafından ilk duyarlılığın, bir model deliv ardındannebulizasyon, intratrakeal teslimi ile diğer tarafından antijen ers. Bu iki model her insan astım önemli özellikleri taklit ile, tamamlayıcı avantajları sunuyoruz. 5
Ve eozinofil zengin hava yolu inflamasyonu, akut astım başlıca özellikleri gibi metakolin (AHR hava yolu aşırı duyarlılığı) gibi uyaranlara karşı abartılı bir hava yolu yanıtı içerir. Bu da bizim fare modelleri, 5,6 de allerjen belirgin etkileri nelerdir ve biz onlara ölçüm teknikleri açıklamak ve böylece deneysel manipülasyon etkilerini değerlendirmek. Özellikle, hava yolu aşırı duyarlılığı ölçüm yanı sıra hava yolları ve akciğer içine inflamatuar hücre infiltrasyonu değerlendirilmesi için yöntemler için hem de 7 invaziv ve non-invaziv 8 teknikleri anlatıyoruz. Akciğer histopatolojisi organın her inflamasyon belirteçleri değerlendirmek için kullanılırken, Havayolu inflamatuar hücreler bronkoalveoler lavaj tarafından toplanmaktadır. Buteknikleri insanlarda mümkün olmazdı şekilde astımı eğitim için güçlü araçlar sunuyoruz.
Protocol
Discussion
Allerjik solunum yolu hastalığının hayvan modelleri klinik astım ile ilgili çalışmalar için önemli bir araç sağlar. Değişik tür ve istihdam antijenleri farklı modelleri, bir dizi geliştirilmiştir. Fare, bir çekici ve sık kullanılan laboratuvar türleri, alerjik solunum yolu hastalığı modelleri için bir çok avantaj sunuyor. 9,10 gibi modeller üretmek için özellikle zor olan, kronik hastalığı yönleri ile her bakımdan astım, 11 taklit etmese de, 12,13 biz …
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Bu çalışma NIH hibe HL093196 (RCR) ve Atlanta Araştırma ve Eğitim Vakfı (Aref) tarafından desteklenmiştir.
Materials
| Material Name | Company | Catalogue Number | Comments |
| Ovalbumin | Sigma-Aldrich St. Louis, MO |
A5503 | |
| Aluminum hydroxide | Sigma-Aldrich | 239186 | |
| Acetyl-β-methylcholine chloride | Sigma-Aldrich | A2251 | |
| Pentobarbital sodium salt | Sigma-Aldrich | P3761 | |
| Whole body plethysmography (WBP) system |
Buxco Research Systems Wilmington, NC |
http://www.buxco.com | |
| FlexiVent | SCIREQ, Inc. Montreal, Canada |
http://www.scireq.com | |
| Light microscope | Leica Microsystems, Inc. Buffalo Grove, IL |
||
| Cytospin 4 | Thermo Scientific Asheville, NC |
||
| Diff-Quick stain | Siemens Newark, DE |
B4132-1A | |
| Repetitive pipette | Tridak Torrington, CT |
STP4001-0025 |
References
- Braman, S. S. The global burden of asthma. Chest. 130, 4S-12S (2006).
- Akinbami, L. J., Mooman, J. E., Liu, X. Asthma Prevalence, Health Care Use, and Mortality: 2005-2009. National Health Statistics Reports. 32, 2005-2009 (2011).
- Bates, J. H., Rincon, M., Irvin, C. G. Animal models of asthma. Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 297, 401-410 (2009).
- Drazen, J. M., Finn, P. W., De Sanctis, G. T. Mouse models of airway responsiveness: physiological basis of observed outcomes and analysis of selected examples using these outcome indicators. Annu. Rev. Physiol. 61, 593-625 (1999).
- Epstein, M. M. Do mouse models of allergic asthma mimic clinical disease. Int. Arch. Allergy Immunol. 133, 84-100 (2004).
- Blyth, D. I., Pedrick, M. S., Savage, T. J., Hessel, E. M., Fattah, D. Lung inflammation and epithelial changes in a murine model of atopic asthma. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 14, 425-438 (1996).
- Martin, T. R., Gerard, N. P., Galli, S. J., Drazen, J. M. Pulmonary responses to bronchoconstrictor agonists in the mouse. J. Appl. Physiol. 64, 2318-2323 (1988).
- Hamelmann, E. Noninvasive measurement of airway responsiveness in allergic mice using barometric plethysmography. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 156, 766-775 (1997).
- Gelfand, E. W. Pro: mice are a good model of human airway disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 166, 5-8 (2002).
- Shapiro, S. D. Animal models of asthma: Pro: Allergic avoidance of animal (model[s]) is not an option. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 174, 1171-1173 (2006).
- Zosky, G. R. Ovalbumin-sensitized mice are good models for airway hyperresponsiveness but not acute physiological responses to allergen inhalation. Clin. Exp. Allergy. 38, 829-838 (2008).
- Nials, A. T., Uddin, S. Mouse models of allergic asthma: acute and chronic allergen challenge. Dis. Model. Mech. 1, 213-220 (2008).
- Wenzel, S., Holgate, S. T. The mouse trap: It still yields few answers in asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 174, 1173-1178 (2006).
- Rayamajhi, M. Non-surgical Intratracheal Instillation of Mice with Analysis of Lungs and Lung Draining Lymph Nodes by Flow Cytometry. J. Vis. Exp. (51), e2702 (2011).
- Swedin, L. Comparison of aerosol and intranasal challenge in a mouse model of allergic airway inflammation and hyperresponsiveness. Int. Arch. Allergy Immunol. 153, 249-258 (2010).
- Gueders, M. M. Mouse models of asthma: a comparison between C57BL/6 and BALB/c strains regarding bronchial responsiveness, inflammation, and cytokine production. Inflamm. Res. 58, 845-854 (2009).
- Zhu, W., Gilmour, M. I. Comparison of allergic lung disease in three mouse strains after systemic or mucosal sensitization with ovalbumin antigen. Immunogenetics. 61, 199-207 (2009).
- Flandre, T. D., Leroy, P. L., Desmecht, D. J. Effect of somatic growth, strain, and sex on double-chamber plethysmographic respiratory function values in healthy mice. J. Appl. Physiol. 94, 1129-1136 (2003).
- Hoymann, H. G. Invasive and noninvasive lung function measurements in rodents. J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 55, 16-26 (2007).
- Chong, B. T., Agrawal, D. K., Romero, F. A., Townley, R. G. Measurement of bronchoconstriction using whole-body plethysmograph: comparison of freely moving versus restrained guinea pigs. J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 39, 163-168 (1998).
