Los modelos animales de recaída, conocidos como procedimientos de reintegro, se han utilizado ampliamente para estudiar el papel del estrés en la recaída en la búsqueda de drogas. Aquí, nos informe sobre un método para inducir el restablecimiento de la cocaína que buscan en ratas de laboratorio a través de las exposiciones agudas al estímulo eléctrico plantar leve, eléctrico intermitente.
El aspecto más insidioso de la adicción a las drogas es la alta propensión a la recaída. Los modelos animales de recaída, conocidos como procedimientos de reintegro, se han utilizado ampliamente para estudiar la neurobiología y la fenomenología de la recaída en el consumo de drogas. Aunque las variaciones de procedimiento han surgido en las últimas décadas, los procedimientos de reintegro más convencionales se basan en la autoadministración de drogas (SA) del modelo. En este modelo, un animal está capacitado para realizar una respuesta operante para obtener la droga. Posteriormente, el comportamiento se extingue por la retención de la respuesta-contingente de refuerzo. Restablecimiento de la búsqueda de la droga es entonces activado por un evento discreto, como una inyección de la droga de formación, re-exposición a las drogas asociadas señales, o la exposición a un factor de estrés 1.
Procedimientos de restablecimiento fueron desarrollados originalmente para estudiar la capacidad de aguda no contingente exposición a la droga de capacitación para restablecer la búsqueda de drogas en ratas y monos 1, 2. Los procedimientos de reintegro han sido modificados para estudiar el papel de los estímulos ambientales, incluida la relacionada con un fármaco señales y la exposición a diversas formas de estrés, en la recaída en la búsqueda de drogas 1, 3, 4.
En los últimos 15 años, un foco importante de la literatura ha sido el restablecimiento en el papel del estrés en una recaída. Una de las formas más comunes de estrés para el estudio de esta relación es la exposición aguda a la ligera, estímulo eléctrico plantar intermitente eléctrica. La capacidad de tensión estímulo eléctrico plantar para inducir el restablecimiento de la búsqueda de drogas se demostró originalmente por Shaham y sus colegas (1995) en ratas con una historia de la heroína por vía intravenosa SA 5. Posteriormente, el efecto fue generalizada a las ratas con un historial de cocaína por vía intravenosa, la metanfetamina, la nicotina y el SA, así como el etanol oral, SA 3, 6.
A pesar de estímulo eléctrico plantar inducido por el restablecimiento de la búsqueda de la droga se puede conseguir de forma fiable y robusto, es un efecto que tiende a ser sensible a ciertas variables paramétricas. Estos incluyen el arreglo de las sesiones de prueba de la extinción y el restablecimiento, la intensidad y duración del estímulo eléctrico plantar el estrés, y la presencia de drogas asociado a las señales durante la extinción y la prueba de reposición. Aquí se presenta un protocolo para el estímulo eléctrico plantar inducido por el restablecimiento de la cocaína que buscan que se ha utilizado con éxito constante para estudiar la relación entre el estrés y la cocaína que buscan.
Durante las últimas décadas, tres variantes del procedimiento para el reintegro SA se han desarrollado para estudiar el restablecimiento de la búsqueda de drogas en ratas de laboratorio y los monos. Las diferencias que definen las variaciones de procedimiento se refieren principalmente a si la droga SA, la extinción, y las sesiones de las pruebas se realicen en el mismo día o en distintos días 1. El procedimiento que hemos descrito en este artículo se refiere comúnmente como el "en-entre la" variante de sesión, ya que la droga SA se produce durante las sesiones diarias (es decir, de una manera entre el período de sesiones), que están separados de la extinción y las sesiones de prueba, pero la extinción y las pruebas se realicen en el mismo día (es decir, de una manera dentro del período de sesiones) [por ejemplo, 7, 9]. Por otra parte, en la llamada "entre las sesiones de" los procedimientos, todas las fases del experimento ocurren de forma secuencial, de tal manera que SA, la extinción, y las sesiones de prueba se dan en días diferentes (es decir, todas las fases están entre las sesiones) [por ejemplo, 8, 10, 11]. Por el contrario, en los procedimientos completos "en las sesiones", la formación SA, la extinción, y las sesiones de prueba de todos los ocurrir en el mismo día [por ejemplo, 12].
Aunque se han publicado informes de estímulo eléctrico plantar inducido por el restablecimiento de la búsqueda de drogas con diferentes variaciones del procedimiento de reintegro, hemos encontrado que este factor de estrés (por lo menos en los animales con una historia de la cocaína SA) para ser más eficaces cuando la extinción y las pruebas se realicen en el mismo día (es decir, en un "plazo de entre" forma de sesiones). Por otra parte, hemos tenido éxito con la obtención fiable estímulo eléctrico plantar inducido por el restablecimiento de la cocaína que buscan con un completo "entre las sesiones de" procedimiento, pero sólo bajo condiciones en las que los animales se alojan en las cámaras de SA durante todo el experimento 8, o por lo menos durante la extinción y la prueba 13. La desventaja de este enfoque entre período de sesiones, sobre el que se describe en el presente Protocolo, es que limita el número de sujetos que pueden ser entrenados y evaluados en un tiempo y, por tanto, disminuye la eficiencia de la recolección de datos. Aunque en las condiciones del presente Protocolo sólo un grupo de animales puede ser extinguido y probado en un momento dado, un mayor rendimiento se puede lograr asombrosa por una semana, la hora de inicio de la fase de entrenamiento SA por dos grupos de ratas. En este escenario, un primer grupo de ratas pueden entrar en la fase libre de drogas como el segundo grupo entra en la semana 2 de la formación, SA, y, en consecuencia, la extinción y las pruebas pueden ser llevadas a cabo en el primer grupo, mientras que el segundo grupo se encuentra en su droga sin fase. Este enfoque permite un uso más eficiente de los recursos y acelera el ritmo de adquisición de datos, al mismo tiempo una muy eficaz y fiable El estímulo eléctrico plantar inducido por reintegro.
Es importante destacar que, en nuestro procedimiento, la extinción de la conducta ya las drogas armado y pruebas para el restablecimiento se produce en presencia de la droga asociada a las señales. A pesar de que nunca se han llevado a cabo la extinción de formación o prueba de la ausencia de indicios de drogas asociado, es nuestra comprensión, sobre la base de las comunicaciones personales, que el estrés puede de hecho ser ineficaces en la inducción de reposición cuando la prueba se produce en ausencia de señales de apagado ( al menos en el caso de los animales con una historia de la cocaína SA). Un examen sistemático de esta variable, y las implicaciones teóricas que plantea, es una cuestión importante para futuras investigaciones.
Un último factor de procedimiento que garantiza comentario es que el efecto del estrés sobre la reincorporación estímulo eléctrico plantar parece ser muy sensible a las manipulaciones de contexto. Por ejemplo, el estrés estímulo eléctrico plantar sólo es eficaz en la inducción de la reincorporación de la búsqueda de drogas si se administra en el entorno en el que la droga SA y la extinción de ocurrir, es decir, estímulo eléctrico plantar no restablecer la búsqueda de drogas, si la exposición al factor de estrés se produce en un contexto nuevo, lo que sugiere una importante interacción entre el estrés y el medio ambiente de drogas en sus efectos sobre la reinstalación 14.
En conclusión, los procedimientos de reintegro estímulo eléctrico plantar, como los descritos en este documento, se han utilizado con gran éxito de dilucidar los mecanismos básicos de comportamiento y neurobiológicas que regulan la relación entre el estrés y la recaída en la droga. De hecho, estos procedimientos, cuando se modificó para dar cabida a tratamientos previos farmacológicos o manipulaciones neuroquímicas orientación específica sustratos neuronales, pueden servir como herramientas poderosas para la caracterización de la neurobiología de la reincorporación a la búsqueda de drogas por el estrés.
The authors have nothing to disclose.
Material Name | Type | Company | Catalogue Number | Comment |
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Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package | Med Associates, Inc | MED-008-CT-B1 | ||
Deep extra tall MDF sound attenuating cubicle | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | ENV-018MD | |
Standard modular test chamber with drug infusion top and waste pan | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | ENV-008CT | |
Stainless steel grid floor | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | ENV-005 | |
House light, hooded, 28V | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | ENV-215M | |
Stimulus light 1” white lens | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | ENV-221M | |
Low profile retractable response lever | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | ENV-112CM | |
SmartCtrl 8 Input/16 output package | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | DIG-716P2 | |
Single speed syringe pump, 3.33 RPM | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | PHM-100 | |
Rat self infusion package | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | PHM-119B-23-D | |
Drug Delivery, Arm assembly | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | PHM-110-SAI | |
Square wave aversive stimulator | Footshock Stress Component | Med Associates, Inc | ENV-414S | |
Patented quick disconnect harness for stainless steel grid floor | Footshock Stress Component | Med Associates, Inc | ENV-005-QD | |
Shock output cable | Footshock Stress Component | Med Associates, Inc | SG-219G-10 | |
MED-PC IV Software | Software | Med Associates, Inc | SOF-735 |