Back to chapter

10.7:

正の制御分子

JoVE Core
Biology
A subscription to JoVE is required to view this content.  Sign in or start your free trial.
JoVE Core Biology
Positive Regulator Molecules

Languages

Share

細胞周期は明確に制御されていて 細胞質に見られる サイクリンと サイクリン依存性キナーゼ(CDK)の 2種類のタンパク質の相互作用により 段階的に発達が促進されます デフォルトでは CDKは常に細胞内で 不活性化された形で存在しています 活性化するには 特定のサイクリンに結合する必要があります この複合体が形成されると CDKは標的タンパク質をリン酸化して その機能を変化させ 細胞が次の段階に進むようにします 大半の場合 サイクリンが分解されると CDKは不活性化され 特定の段階の終わりを示します 例えばG1の間に Dと名付けられた ある種類のサイクリンが合成されて CDKに結合します 細胞は別のサイクリンEとして S期に移行し ピークに達し CDKと複合体を形成して DNAの複製を促進します 次いでEは 細胞質酵素によって分解され サイクリンA濃度はS期に増加し G-2まで高く保たれ 活性型複合体の場合には M期への進入を促進します Aが分解された後 サイクリンBの濃度は M期にピークに達し 複合体は有糸分裂の 様々な段階を活性化します Bのレベルが下がると 細胞は有糸分裂を終了して分裂します それで4つの異なる サイクリンのレベルは 予測可能なパターンで変化し 特定の時点で 一貫したCDKと組み合わされて 前に進む勢いが生じます

10.7:

正の制御分子

健康な細胞を安定して生産するためには、娘細胞を生み出すプロセスである細胞周期を正確に制御する必要があります。

内部の制御チェックポイントでは、細胞の大きさやエネルギーの蓄え、DNAの質や完成度が、細胞周期を進めるのに十分であることを確認します。

正の制御因子には、細胞が制御チェックポイントを通過するための2つのタンパク質グループ、サイクリンとサイクリン依存性キナーゼ(CDK)があります。これらのタンパク質は、酵母からヒトまでの真核生物に存在します。

サイクリンは、最も関与している細胞周期の期や移行に基づいて、G1、G1/S、S、Mサイクリンに分類されます。一般的に、あるサイクリンの量は、細胞周期の大部分では低く、最も関与するチェックポイントにおいて急激に上昇します(なお、G1サイクリンは例外で、細胞周期全体で必要とされます)。その後、サイクリンは細胞質内の酵素によって分解され、その量は低下します。その間に、次のチェックポイントに必要なサイクリンが蓄積されていきます。

細胞周期を制御するためには、サイクリンはサイクリン依存性キナーゼ(CDK)と結合する必要があります。CDKは、リン酸基を付加して標的タンパク質の活性を変化させる酵素の一種です。CDKはサイクリンと結合して初めて活性化します。CDKは、結合しているサイクリンに応じて、特定の細胞周期ステージに進むために必要な異なる標的タンパク質に誘導されます。

サイクリンと比較すると、CDKは細胞周期を通じて比較的一定のレベルを保っていますが、細胞周期中のサイクリンの量の変化に応じて、CDKの活性や標的となるタンパク質が変化します。

Suggested Reading

Bai, Jingwen, Yaochen Li, and Guojun Zhang. “Cell Cycle Regulation and Anticancer Drug Discovery.” Cancer Biology & Medicine 14, no. 4 (November 2017): 348–62. [Source]

Laphanuwat, Phatthamon, and Siwanon Jirawatnotai. “Immunomodulatory Roles of Cell Cycle Regulators.” Frontiers in Cell and Developmental Biology 7 (2019). [Source]